640 likes | 1.4k Views
Cytopatologie štítné žlázy a histopatologické koreláty . doc. MUDr J. Dušková, CSc, FIAC Ústav patologie 1.LF UK a VFN a Katedra patologie IPVZ, Praha. Štítná žláza - glandula thyreoidea historie I. Čína (2. tis. př.n.l.) popsána struma (Charvát 1935)
E N D
Cytopatologie štítné žlázy a histopatologické koreláty doc. MUDr J. Dušková, CSc, FIAC Ústav patologie 1.LF UK a VFN a Katedra patologie IPVZ, Praha
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie I. • Čína (2. tis. př.n.l.) popsána struma • (Charvát 1935) • Vitruvius (16.n.l.) struma v alpském regionu • Warton (1656) v díle Adenographia uveden název glandula thyreoidea • Luschka(1860) mech. ochrana ostatních laryngeálních struktur
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie II. • Basedow (1840) popis hypertyreózy • Köstl (1855 - Wien): • Der endemische Kretinismus als Gegenstand der öffentlichen Fürsorge (habilit. spis) • Gull(1873) popis hypotyreózy • Murray(1883) léčba extraktyhovězí štítné žlázy
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie III. • Hashimoto (1912) struma lymphomatosa • Kendall (1914):objevtyroxinu • Aron a Loebe(1929) objevTSH • Adams a Purves(1952) objev LATS
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie IV. • Duprez et al. (1994) - mutace v genu TSHR – neautoimunní hypertyreoza • Ikeda et al. (1995) – TTF1 • Giordano (1997) funkceFAS L u HT • Fuhrer et al.(1997) hyperf. adenom- mutace v TSH genu
Štítná žláza- embryologie a fetální endokrinologie • základ v epitelu dutiny ústní, vývoj začíná koncem 1.iu. měsíce ductus thyreoglosus • výchlipky laterálního faryngu • ultimobranchiální tělíska C- bb. • příštítná tělíska • fetální sekrece od 12. týdne • účinky růstové • účinky vývojové (diferenciační)
Štítná žláza- anatomie • hmotnost dospělého orgánu 15-20g • nad60g(7g u novorozence)struma • lobus dexter • istmus a lobus pyramidalis • lobus sinister • aberantní, akcesorní, ektopická tkáň (polyklonalita údajně odliší od ca)
Štítná žláza- ektopická tkáň „Parazitární “ thyreoidální uzel • Rosai (1990) - mediastinum • Assi (1996) - laterálně na krku • Shimizu et al. (1999) - jen pro laterálně na krku lokalizovanou thyreoidální tkáň bez vztahu k lymfatickým uzlinám
Štítná žláza- fyziologie a regulace • hypotalamohypofýzotyreoidální osa (TRH,TSH) • enzymy - dejódázy • autoregulace závislá na příjmu jódu • imunitní systém
Hlavní úkoly cytologie štítné žlázy • redukce zbytečné operativy • odhalení subklinických zánětů • VČASNÁ DIAGNOZA NÁDORŮ
Možnosti cytologické diagnózy karcinomu ve štítné žláze • při reprezentativním odběru možná s vysokou mírnou jistoty (papilární, medulární, nediferencovaný, metastatický) • při reprezentativním odběru pouze podezření (folikulární, onkocytární nonpapilární - zejm. v HT)
Cytologie štítné žlázy - odběr • jehla 0.6-0.8mm • min. 2 vpichy • aspirační • nonaspirační • cystu evakuovat a odebrat dalším vpichem periferii • tekutinu zaslat všechnu
Cytologie štítné žlázy(n=120) -srovnání cytopunkce a aspirace
nátěry fixované zaschnutím etanolem / sprayem (cytospin) CYTOBLOK barvení: MGG HE polychrom všechna hist. imunocyto TGB,kalcitonin, parathormon Cytologie štítné žlázy - zpracování
Hlavní úkoly histologie štítné žlázy • diagnóza všech lézí • u maligních nádorů pTNM
Zpracování resekátu štítné žlázy • orientovat • oddíly • l. dx. • istmus (+lobus pyramidalis) • l. sin. • prokrájet v cca 3mm silných lamelách • revidovat a blokovat rozsáhle periferii opouzdřených uzlů • každé susp. ložisko do práce
vícečetné uzly neúplné pouzdro variabilní struktura podobná okolním uzlům a parenchymu bez tlakové atrofie solitární dobře opouzdřen uniformní struktura odlišná od okolních uzlů a parenchymu tlaková atrofie v okolí Adenomatózní struma x Adenom
Histologická diagnóza adenomatosní struma makrofolikulární adenom Cytologické znaky málo buněčné n. koloid v pozadí fragmenty makrofolikulů tct pravidelné malé, nebo mírně zvětšené malá a středně velká holá jádra onkocyty zejm. u starších osob Benigní thyreoidální uzel 1.
Histologická diagnóza adenomatosní struma makrofolikulární adenom s regresivními změnami Cytologické znaky málo buněčné nátěry koloid fragmenty makrofolikulů tct pravidelné, malé, nebo mírně zvětšené malá a středně velká holá jádra makrofágy onkocyty (zejm. u starších osob) Benigní thyreoidální uzel 2.
Histologická diagnóza mikromakrofolikulární struma mikromakrofolikulární adenom cystická transformace(často se starším krvácením) Cytologické znaky málo buněčné nátěry regresivně změněné erytrocyty a koloid makrofágy (hojné, s pigmentem) thyreoyty malé, nebo mírně zvětšené ojedinělé skupinky mohou být regresivně změněné mohou chybět Benigní thyreoidální uzel 3.
Histologická diagnóza mikrofolikulární adenom folikulární karcinom hyperplastický „adenomatosní“ uzel Cytologické znaky velmi buněčné n. málo koloidu mikrofolikulární formace thyreocyty pravidelné malé, nebo mírně zvětšené holá jádra regresivní změny: zpravidla nejsou Folikulární neoplasie (proliferující mikrofolikulární léze)
Thyreoiditis • nespecifická • hnisavá • nespecifická granulom.de Quervainova • invazívní sklerozující Riedelova • lymfocytární thyreoiditis (Hashimotova) • hypertrofická • atrofická • fokální • specifická granulomatózní • tbc • syfilis • sarkoidóza
Nespecifická granulomatózní thyreoiditis de Quervainova (1904) • synonyma:obrovskobuněčná • subakutní nehnisavá • klinika: edém, bolest, eufunkce může být i němá, • histol. znaky: disperzněgranulomy • s obr. buňkami • vývoj: spontánní zhojení za 2-4 týdny
Cytologické znaky „špinavé“ pozadí (detritus) regresivně změněné tyreocyty obrovské vícejaderné buňky granulomy Nespecifická granulomatózní thyreoiditis de Quervainova
Thyreoiditis lymphoplasmocellularis Hashimoto - HTHashimoto, H.: • Zur Kenntniss der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse • (struma lymphomatosa) • Arch.f. klin. Chir. 97, 1912, 219
Makro - struma difusní parenchymatosní tužší elastická šedobéžová Mikro - zánět difusní lymfoplasmocelulární folikuly ONKOCYTY Původní popis HT (4 případy)
Etiopatogeneze HT • Etiologie:dosud nejasná - viry ? • Patogeneze: • dysregulace T lymfocytů • IL-1 exprese Fas molekuly na povrchu thyreocytů (mají FasL) aktivace apoptózy • Aktivita: CD44 proteoglykan ovlivňující migraci a proliferaci lymfocytů, ale i metastazování
Vývoj HT • a) progresivní • onkocytární transformace a úbytek thyreocytů, • přestavba do obrazu lymfatické uzliny s meta ca • hyperfunkce, následně hypofunkce
Vývoj HT • b) regresivní • zánik parenchymu, • výrazné jizvení • hypofunkce
Vývoj HT • c) vznik neoplasie • karcinomy • lymfomy (převážně B - MALT)
HT - morfologická diagnoza • cytologická • histologická • u klinicky předpokládané HT • s jinou klinickou dg.
HT - diferenciální diagnoza • HT versusHT + lymfom • HT versusHT + karcinom • onkocytární • papilární • medulární
Hashimotova thyreoiditis: • interpretacecytologického nálezu je u některých pacientů s HT značně obtížná • korelace s klinickým průběhem zvláště významná (rychlý růst, vznik uzlu) • dostatečně extensivní histologické vyšetření resekátů s HT potvrzuje výskyt skrytých malignit v zánětlivém terénu
Chronická sklerozující thyreoiditis Riedelova (1910) • synonyma: invazivní fibrotizující železně tvrdá (eisenharte) struma • klinika: mírný asym. edém, fixace k okolí, eu- nebo hypofunkce, stenóza trachey, paréza rekurentu • histol. znaky: • destrukce tkáně • fibrotizace • fixace k okolí • obklopuje cévy • vývoj: stabilizace po létech, možná progrese
Onkocytární nádory • adenom • architektura folikulární, trabekulární • bb. atypie nemají predikční hodnotu • rizikovější jsou v případě solidní úpravy • VYLOUČIT • ANGIOINVAZI, KAPSULOINVAZI
Onkocytární nádory - cytologie • krevně koloidní pozadí, často se siderofágy • skupiny onkocytů • dobře konturovaná a probarvená cytoplazma • někdy temně modrá granula v cpl. • jádro velké, nepravidelné, solit. nukleolus • výrazná anizocytoza, anizokaryoza • není obraz zánětu v pozadí • není celulizace v onkocytárních skupinách
Onkocytární nádory • karcinom • onkopapilární (matnicová jádra ?!?) • onkofolikulární • musí vykazovat • ANGIOINVAZI a/nebo • KAPSULOINVAZI (přes celou šíři pouzdras expanzí za ně ?!?)
Maligní lymfomy štítné žlázy • méně než 2% primárních malignit š.ž. • většina u žen v terénu HT • klinicky rychlý růst, často hypotyreóza • většinou B (MALT) se znaky lymfoepitelové léze • LG i HG • dif dg. HT • v příp. cytol. susp. dg. excize
microcarcinoma (encapsulated) follicular macrofollicular diff. sclerosing oxyphil cell clear cell tall cell columnar cell solid cribriform with desmopl.stroma (hyal. trabecular ca) with focal insular component with squamous or mucoepidermoid ca with spindle and giant cell ca combined papillary and medullary ca Papilární karcinom- histologické varianty WHO (2004)
Cytologické znaky celkové buněčné nátěry koloidu málo vazký, může chybět architektura fragmenty papil skup. trabekulární mikrofolikulární syncyciální formace dlažd. metaplasie psammomata JÁDRA větší neokrouhlá překrývání rýhy pseudoinkluze Papilární karcinom
TNM • hranice T nesouvisí s hranicí mikroca (10mm), T1 do 20mm • T2 do40 mm intrathyreoidálně • T3 > 40 mm intrathyreoidálně, i méně s min. invazí mimo žlázu • T4 • a) okolní orgány • b) obklopeny mediast. cévy nebo a. carotis • MULTIFOKÁLNÍ podle největšího a (m) • v případě pochybností: • hraniční nález dát nižší z uvažovaných • http://www.uicc.org./tnm
FVPTC • jádra jako u papilárního ca • pouze ložisková minoritní přítomnost těchto znaků dobře diferencované tumory s nejistým biologickým potenciálem Williams ED: Two proposals regarding the terminology of thyroid tumours Int J. Surg. Pathol.,8, 181-3, 2000
Onkopapilární karcinom • 1988 Oxyphilic cell variant p.11, (fig.42) „jádra zpravidla odpovídají jádrům jiných onkocytárních tumorů a nemají znaky jader papil. ca“ • 2004 Oncocytic variant p. 61, fig.2.015 c „diagnóza je založena na přítomnosti jader identických s konvenčním papilárním karcinomem“
MEN 2a medulární ca adenom parathyr. feochromocytom MEN 2b MEDULÁRNÍ CA marfanoidní habitus slizniční neuromy feochromocytom adenom parathyr. není Medulární karcinomfamiliární formy
Histologická diagnóza architektura může napodobit jakýkoli thyroidální ca!!! (WHO) kalcitonin + amyloid +- argyrofilie + Medulární karcinom
Medullary Carcinoma VARIANTS – WHO 2004: papillary, glandular- tubular, giant cell, spindle cell, small cell, paraganglioma-like, oncocytic , clear cell, angiosarcoma-like, squamous cell, melanin producing, amphicrine…
Cytologické typy velkobuněčný malobuněčný vřetenobuněčný plasmocytoidní Medulární karcinom
Cytologické znaky krevní pozadí chybí koloid (amyloid +-) shluky buněk onkocytoidní (granula růžová!) plasmocytoidní vřetenité malé kulaté HYPERCHROMNÍ JÁDRA (s překrýváním, neokrouhlá) Medulární karcinom
Málo diferencovaný karcinom (Poorly Differentiated carcinoma) • solidní, trabekulární, alveolární, insulární • někdy mikrofolikulární a papil. příměs • nekrózy, mitózy • výrazná invaze (widely invasive) • TGB +