1 / 15

超抗原

超抗原. 你们熟悉吗？. PPT 制作者：方丽娜 组员：胡丽青 蒋美夏 马梅梅. part 1. 超抗原的概念. part 2. 超抗原的作用机理. part 3. 超抗原的研究进展. 概念：. 超抗原由瑞典科学家 White 于 1989 年提出，是一类由 细菌外毒素 和 逆转录病毒蛋白 构成的抗原性物质。 多为一些微生物及其代谢产物 。. （特点）：. (1) 只需极低浓度（ 1-10ng/ml ） ;

booker
Download Presentation

超抗原

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 超抗原 你们熟悉吗？ PPT制作者：方丽娜 组员：胡丽青 蒋美夏 马梅梅

  2. part 1 超抗原的概念 part 2 超抗原的作用机理 part 3 超抗原的研究进展

  3. 概念： 超抗原由瑞典科学家White于1989年提出，是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原性物质。 多为一些微生物及其代谢产物。

  4. （特点）： (1)只需极低浓度（1-10ng/ml）; (2)不需经过APC处理,直接与 MHC-Ⅱ结合;形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物； (3) 作用无MHC限制性； (4) 是多克隆激活剂。其效应并非针对超抗原自身，而是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展;

  5. （种类）： 外源性超抗原：由细菌分泌的可溶性蛋白质，包括G+菌分泌的各种外毒素（如葡萄球菌的肠毒素）。 内源性超抗原：由感染哺乳动物 细胞的某种病毒编码的细胞膜蛋白质（如小鼠乳腺瘤病毒3’端由LTR编码的抗原成分）。

  6. 作用机理： 超抗原直接结合到有MHC-II表达的肿瘤细胞（或靶细胞）上，使肿瘤细胞fas抗原表达量增加，进而激活T细胞，T细胞被激活后一方面CD4+CD8+ T细胞被诱导产生细胞毒，直接杀伤肿瘤细胞；另一方面T细胞被激活后产生大量的细胞因子，如白介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）等，直接或间接地杀伤肿瘤细胞。

  7. 超抗原能够以高亲和力一端在抗原结合沟外与APC上的MHCⅡ类分子连接,另一端仅与TCR 的Vβ片段连接,不需经APC胞内抗原处理,也不受MHC的限制,可在APC外形成MHCⅡ类分子-SAg-TCRVβ复合物,就可激活大部分含有TCRVβ序列的T细胞〔主要包括CD4（+）、CD8（+） 的T细胞〕增殖,并使之释放多种细胞因子或产生细胞毒作用。

  8. 研究进展： 1.超抗原临床疾病的研究：临床疾病研究始于20世纪80年代初期。在90 年代日本也曾有报道关于新生儿的TSS-1，被叫作NTED，由于所有病人均培养出MRSA，由此推测与MRSA产生超抗原有关。 重症型A族链球菌引起的休克症候群 STSS（或 TSLS）是以软组织炎症性浸润为特征的高死亡率超抗原性疾病，曾在美国医院引起恐慌。超抗原家族的假结核菌也曾引发集体性感染，其主要寄生于小鼠、狸等野生动物体内，可通过污染水源和食物引起人类感染，多发于山区和小城市，日本在20世纪90年代有多例病例被报道过。

  9. 超抗原能激活10％以上的T细胞克隆，这也为各国研究者对使超抗原成为抗肿瘤药物和疫苗的研究奠定了基础。我国学者在该领域的研究一直未停止过，例如沈阳高新区的协合集团研制的“超抗原抗癌生物制剂”于1993年获国家发明专利，并在1999年被正式批准为国家一类生物新药（高聚金葡素），这是世界上第一个用于临床的超抗原抗癌生物药物，暨南大学也已研制出超抗原SEA-PML-RARα疫苗。超抗原能激活10％以上的T细胞克隆，这也为各国研究者对使超抗原成为抗肿瘤药物和疫苗的研究奠定了基础。我国学者在该领域的研究一直未停止过，例如沈阳高新区的协合集团研制的“超抗原抗癌生物制剂”于1993年获国家发明专利，并在1999年被正式批准为国家一类生物新药（高聚金葡素），这是世界上第一个用于临床的超抗原抗癌生物药物，暨南大学也已研制出超抗原SEA-PML-RARα疫苗。

  10. 2.食管癌可溶性抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的免疫活性成分分析：提取食管癌抗原，和超抗原SEC构建成肿瘤疫苗; 分离人外周血单个核细胞，经肿瘤疫苗联合作用，食管癌细胞中的膜抗原和细胞内多肽能显著刺激 PBMC 增殖。食管癌抗原与超抗原构建的肿瘤疫苗能诱导效应细胞明显增殖、活化、并产生高效、特异的抗肿瘤效果。具有免疫活性的成分是细胞中的 mAg 和细胞内多肽。

  11. 3.葡萄球菌肠毒素超抗原广谱抑制性多肽的功能研究：采用竞争结合实验检测多肽P72与MHCⅡ类分子的亲合力；利用“两次攻法”建立的动物模型研究P72对SEs的体内抑制活性。结果P72不能与FITC-SEs有效竞争结合 Raji 细胞上的MHCⅡ类分子，P72对SEA、SEB和SEC 致Balb/c小鼠休克效应具有显著的保护作用。结论P72可能不是与MHC II 类分子结合而产生的抑制作用，P72能够在体内抑制SEs的超抗原活性，其具体的抑制机制有待深入研究。

  12. 4.病毒性超抗原的研究：最近有一种HIV编码的调节蛋白(Nef)被认为是一种超抗原。Nef可以刺激大量T淋巴细胞增殖,同时产生大量的细胞因子,如IL-2,IFN-γ。并且这种大量增殖的T淋巴细胞可以促进HIV病毒的复制。在HIV感染的过程中,Nef的作用推测如下:当感染HIV的细胞裂解后, Nef以可溶的状态被释放出来,结合到抗原提呈细胞的HLA-DR位点,或者与感染HIV的T淋巴细胞整合成为其细胞膜的一部分。然后再提呈给未感染的T淋巴细胞,促进T淋巴细胞大量增殖,同时释放大量的细胞因子,例如IL-2与IFN-γ。

  13. 超抗原作为一种新型的抗原分子，对其免疫识别机制的深入研究不仅可揭示超抗原的本质，同时可作为普通抗原作用于T细胞的补充及对照模型，能完善人们对T细胞活化机制的认识，而其衍生出的产物也将会给我们的生活带来质的飞跃。超抗原作为一种新型的抗原分子，对其免疫识别机制的深入研究不仅可揭示超抗原的本质，同时可作为普通抗原作用于T细胞的补充及对照模型，能完善人们对T细胞活化机制的认识，而其衍生出的产物也将会给我们的生活带来质的飞跃。

  14. 谢谢欣赏！

More Related