РАЦИОНАЛНА ПРИМЕНА ВИТАМИНА, МИНЕРАЛА И АНТИОКСИДАНАСА

1. РАЦИОНАЛНА ПРИМЕНА ВИТАМИНА, МИНЕРАЛА И АНТИОКСИДАНАСА Доц. др Владимир Љ. Јаковљевић Центар за експерименталну и клиничку фармакологију КЦ “Крагујевац” Медицински факултет Универзитета у Крагујевцу Крагујевац МЕДРАТ, 08. 11. 2009. 17.20 – 18.00

2. МИКРОНУТРИЦИЈЕНТИ:ВИТАМИНИ (ХИДРО- И ЛИПОСОЛУБИЛНИ)ОЛИГОЛЕМЕНТИ (Zn, Fe, Se)

3. US Food and NutritionBoardRDAInstitut of MedicineDRI

8. ФИЗИОЛОШКЕ УЛОГЕ ПОЈЕДИНИХ ВИТАМИНА И МИКРОНУТРИЦИЈЕНАТА, СТАЊА КОЈА УСЛОВЉАВАЈУ ЊИХОВ ДЕФИЦИТ, КЛИНИЧКЕ МАНИФЕСТАЦИЈЕ, ПРЕПОРУЧЕНИ УНОС И ПОТЕНЦИЈАЛНИ НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ ПРИМЕНЕ

9. ВИТАМИН А • Функција чула вида, раст, функција неутрофила, одржавање интегритета мукозе • Профузни губитак ГИ и уринарним путем, пнеумонија, сепса • Успорено зарастање рана, ксерофталмија, дијареја, склоност бактеријским инфекцијама • 1 mg (Максимално 1.5-4.0 mg) • Хепатотоксичност. Опрезност апликације у бубрежној инсуфицијенцији

10. ВИТАМИН D • Метаболизам калцијума и фосфора • Недовољна изложеност дневној светлости, старење, седетерни начин живота, инсуфицијенција бубрега и јетре, гојазност • Остеомалација и остеопороза, дисфункција имуног система, кардиомиопатија • 5 μg (Максимално 50 μg) • Хиперкалцемија. Токсичност изражена тек при уносу преко 1000 μg дневно

11. ВИТАМИН К • Улога у процесу коагулације (Синтеза фактора II, VII, IX, X) • Поремећаји који условљавају поремећај физиолошке цревне флоре, неадекватан унос зеленог поврћа • Поремећаји коагулабилности крви. Прва манифестација је продужено протромбинско време • 150 μg (Максимално 50-60mg, изузетно 600-1000 mg) • Хипотензија, уколико се примени у брзој интравенској инфузији, потенцијални прокоагулантни ефекат

12. Plaque rupture LDL-C BP Risk factors Diabetes Smoking Heart failure Oxidative stress Endothelial dysfunction NO Local mediators Tissue ACE-Ang II Endothelium Growth factors matrix Proteolysis PAI-1 VCAM ICAM cytokines Vascular lesion and remodelling Thrombosis Inflammation Vasoconstriction Clinical endpoints

13. + + + + + - - - - - Neutrophils Atherosclerotic lesions irradiaton ox-LDL 25-hydroxycholesterol H2O2 ROS C-Jun Kinase p-38 catalase SOD Mitochondrial oxidative stress Bcl-2 Mn-SOD ASKI TNF Caspase-3 AP-1, NFkB Fenton reaction Mn-SOD Chemical and physical inducers of heat schock response Oxidative DNA damage: Mutation p-53 A P O P T O S I S

14. ROS PLCγ1 JAK ATM HSF1 ERK JNK p38 PI3K AKT NFkB PKC STAT p53 c-Jun PROMENA GENSKE EKSPRESIJE Ćelijska smrt Ćelijsko preživljavanje

15. ВИТАМИН Е • Антиоксиданс, одржавање интегритета мембране • Малапсорпција масти, стрес, септични шок са израженом липидном пероксидацијом • Периферна неуропатија, миопатија, повећана фрагилност еритроцита • 15 mg (Максимално 50-60mg, изузетно 600-1000 mg) • Високе дозе антагонистички делују на витамин А, успоравају зарастање рана, условљавају дисфункцију тромобоцита. Токсичност изражена тек при уносу преко 1000 mg дневно

16. ВИТАМИН Ц • Антиоксиданс, синтеза колагена, зарастање рана, синтеза неуротрансмитера, синтеза карнитина • Недовољан унос, траума, опекотине. • Перифоликуларне петехије, кератоза, екхимоза, успорено зарастање рана, глоситис, анемија, замор • 75-90 mg (Дозе за суплементацију се крећу у распону 500-3000 mg) • У високим дозама може деловати и као прооксиданс, услед повећане апсорпсије Fe промовише пролиферацију бактерија, ренална калкулоза, дијареја

17. НИАЦИН – ВИТАМИН Б3 • Индиректни антиоксиданс, као неопходан елемената за синтезу NAD • Алкохолизам, карциноидни синдром, дијализа • Дијареја, дерматитис, деменција – 3Д • 12 μg (Дозе при сумњи на дефицијенцију су 40 mg) • Хепатотоксичност (Код третмана хиперлипидемије), црвенило по кожи, наузеја. Повраћање, поготову изражени код обољења јетре , Diabetes mellitus-u, инфламаторне болести црева

18. Se • Антиоксиданс • Ресекција дуоденума и јејунума, дијализа, траума, ГИ фистуле • Кардиомиопатија, мијалгије, мизотис, слабост скелетне мускулатуре, сува кожа • 20-100 μg • До сада непознате токсичне манифестације

19. ВИТАМИН Б1 • Најважнији кофактор у метаболизму угљених хидрата • Алкохолизам, значајна компонента Refeeding синдрома. Некритична примена диуретика Хенлеове петље • Периферна неуропатија, ментални поремећаји, конгестивна срчана инсуфицијенција • 3 mg (Максимално 100 mg) • До сада непознате токсичне манифестација

20. ВИТАМИН Б6 • Кофактор у метаболизму протеина и масти, синтеза хема и неуротрансмитера • Алкохолизам, дијализа, прееклампсија, еклампсија, употреба оралних контрацептива. • Микроцитна анемија, промене на кожи и слузокожама, депресија и конфузија • 1.5 mg (Максимално 100 mg) • Веома високе дозе од преко 2 g дневно могу довести до сензорне неуропатије и конвулзија

21. ФОЛНА КИСЕЛИНА • Конезим у синтези нуклеинских и аминокиселина, неопходан за сазревање еритроцита, улога у метаболизму хомоцистеина • Алкохолизам, изложеност азотним гасовима, бубрежна обољења, примена антиепилептика. • Мегалобластна анемија, замор, иритабилност, раш по кожи, пораст серумског нивоа хомоцистеина • 400 μg (Дозе при сумњи на дефицијенцију су 1 mg) • Неуролошке манифестације уколико маскирају недостатак витамина Б12

22. ВИТАМИН Б12 • Конезим у синтези нуклеинских и аминокиселина, неопходан за сазревање еритроцита, улога у метаболизму хомоцистеина • Атрофични гастритис, старење, вегетаријански начин исхране са неадекватном суплементацијом. • Мегалобластна анемија, замор, иритабилност, раш по кожи, пораст серумског нивоа хомоцистеина • 2.4 μg (Дозе при сумњи на дефицијенцију су 1 mg свака 3 месеца) • До сада непознате токсичне манифестације

23. SIMPLIFIED SCHEME OF HOMOCYSTEINE METABOLISM, FOCUSING ON REMETHYLATION

24. Zn • Синтеза металоензима, RNA, стабилизација мембране, имунолошки одговор, зарастање рана • Екцесивни губитак ГИ трактом, синдром малабсорпције, траума, опекотине, алкохолизам, високе дозе кортикостероида, HIV, малигнитет, коадминистрација Fe, дијализа • Раш по кожи, интолеранција глукозе, успорено зарастање рана, поремећаји коагулације крви, дисфункција имуног система, губитак косе, промене у чулу мириса, замор, респираторна дисфункција • 2.5-4 mg • Код примене високих доза може доћи до наузеје и повраћања