医学遗传学

1. 医学遗传学 绪 论

2. 遗传 & 变异 遗传三定律 • 分离律 • 自由组合律 • 连锁与互换律

3. 本章节重点 • 遗传病的概念 • 遗传病的分类

4. Principles of Medical Genetics, 2nd Edition by TD. Gelehrter, FS. Collins and D. Ginsburg Instant Notes in Genetics, by PC. Winter, GI. Hickey and HL. Fletcher Genetics in Medicine, 6th Edition by RL. Nussbaum, et al. Mendelian Inheritance in Man (MIM), by VA. McKusick

5. 医学遗传学(medical genetics)：是遗传学与医学相结合的一门边缘学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(genetic disease)。 研究内容：遗传病的发生机理、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险、预防方法，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，改进人类的健康水平。

6. 家族性疾病遗传病 • 先天性疾病遗传病 什么是遗传病

7. 2 3 什么是遗传病 遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。 4 1

8. 什么是遗传病 遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。 • 单基因病 • 多基因病 • 染色体病 • 体细胞遗传病

9. 镰状细胞贫血 单基因病 如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，其导致的疾病称为单基因病(single gene disorder)，这个基因称为主基因(major gene) 。

10. 单基因病 • 常染色体显性(AD)遗传 • 常染色体隐性(AR)遗传 • X连锁显性(XD)遗传 • X连锁隐性(XR)遗传 • Y连锁遗传 • 线粒体遗传

11. OMIM Statistics for April 17, 2006 • Autosomal 15666 • X-linked 930 • Y-linked 56 • Mitochondrial 63 16715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/mimstats.html

12. 多因子病（多基因病） 一些常见的疾病或畸形，有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，称为多因子病(multifactorial disease，MF) 。

13. 多因子病（多基因病） 多因子病的遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，所以也称多基因病(polygenic disease)，这些基因称为微效基因(minor gene)。

14. 多因子病（多基因病） 多因子病的遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，所以也称多基因病(polygenic disease)，这些基因称为微效基因(minor gene)。 近年的研究表明，多基因病中也可能有主基因的参与。

15. 染色体病 由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病(chromosome disease)。

16. 染色体病 由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病(chromosome disease)。 染色体数目或结构的改变往往涉及许多基因，常表现为复杂的综合征(syndrome)。

17. 体细胞遗传病 人的体细胞中遗传物质改变而导致的疾病，称为体细胞遗传病(somatic cell genetic diseases)。 肿瘤和一些先天畸形。

18. 什么是遗传病 一些误解 • 家族性疾病(familial disease)就是遗传病 • 先天性疾病(congenital disease)就是遗传病

19. 遗传病对我国人群的影响 我国大约有1500万新生儿 约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形

20. 遗传病对我国人群的影响 我国大约有1500万新生儿 70%~80%涉及遗传因素：13～15万 自然流产约占全部妊娠的15%

21. 遗传病对我国人群的影响 我国大约有1500万新生儿 70%~80%涉及遗传因素：13～15万 50%由染色体畸变引起：112万 住院病儿约有1/4～1/3患与遗传有关的疾病

22. 遗传病对我国人群的影响 人群中，约 3％～5％患某种单基因病 约 15％～20％患某种多基因病 约 1％患染色体病 体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。 我国人群中智力低下的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。

23. 遗传病对我国人群的影响 未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷(genetic load)。

24. 遗传学的发展简史 1865, Mendel G

25. 遗传学的发展简史 1865, Mendel G ——Experiments in Plant Hybridization 1869, Galton F —— Twins method ——Hereditary Talent and Character

26. 遗传学的发展简史 1865, Mendel G ——Experiments in Plant Hybridization 1869, Galton F —— Twins method ——Hereditary Talent and Character 1900, Landsteiner K —— ABO 1924, Bernstein F —— multiple alleles 1908, Hardy-Weinberg law 1909, Nilsson-Ehle H —— multifactorial inheritance

27. 生化遗传学 1902, Garrod AE ——inborn errors of metabolism ——the incidence of alkaptonuria: a study in clinical individuality

28. 生化遗传学 1902, Garrod AE ——inborn errors of metabolism ——the incidence of alkaptonuria: a study in clinical individuality 1941, Beadle GW & Tatum EL ——the One Gene - One Enzyme Theory

29. Tatum EL Beadle GW The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1958 "for their discovery that genes act by regulating definite chemical events"

30. 生化遗传学 1902, Garrod AE ——inborn errors of metabolism ——the incidence of alkaptonuria: a study in clinical individuality 1941, Beadle GW & Tatum EL ——the One Gene - One Enzyme Theory 1949, Pauling L —— sickle cell disease —— molecular disease 1956, Ingram VM ——6GluVal

31. "for his discoveries concerning the role played by the chromosome in heredity" 细胞遗传学 1910, Morgan TH ——Theory of Gene (1926) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1933

32. 细胞遗传学 1910, Morgan TH ——Theory of Gene (1926) 1923, Painter TS ——2n = 48; XX, XY 1952, Hsu TC ——hypotonic shock 1956, Tjio JH & Levan A ——2n = 46 1959, Lejune J —— Down’s (＋21) Ford CE —— Turner (XO) Jacob PA —— Klinefelter (XXY)

33. 细胞遗传学 1960, Denver system 1961, Lyon M ——Lyon hypothesis 1970, Caspersson T —— banding pattern 1971, Seabright M ——G band 1975, Yunis JJ ——Microcytogenetics 1969, Pardue ML ——in site hybridization, ISH 1986, Penkel D ——FISH

34. McCarty M Avery OT MacLeod CM 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA

35. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC —— DNA double helix structure

36. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC —— DNA double helix structure

37. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC 1967, Holley RW, et al —— genetic code

38. Holley RW Khorana HG Nirenberg MW The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1968 "for their interpretation of the genetic code and its function in protein synthesis"

39. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC 1967, Holley RW, et al —— genetic code 1968, Arber W, et al ——restriction endonucleases

40. Nathans D Arber W Smith H The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1978 "for the discovery of restriction enzymes and their application to problems of molecular genetics"

41. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC 1967, Holley RW, et al —— genetic code 1968, Arber W, et al ——restriction endonucleases 1977, Sanger F —— dideoxy sequencing

42. Sanger F The Nobel Prize in Chemistry 1980 "for their contributions concerning the deter-mination of base sequences in nucleic acids"

43. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC 1967, Holley RW, et al —— genetic code 1968, Arber W, et al ——restriction endonucleases 1977, Sanger F —— dideoxy sequencing 1985, Mullis K —— polymerase chain reaction

44. Mullis F The Nobel Prize in Chemistry 1993 "for his invention of the polymerase chain reaction (PCR) method"

45. 分子遗传学 1944, Avery OT, et al —— DNA 1953, Watson JD & Crick FHC 1967, Holley RW, et al —— genetic code 1968, Arber W, et al ——restriction endonucleases 1977, Sanger F —— dideoxy sequencing 1985, Mullis K —— polymerase chain reaction 1990, human genome project (HGP)

46. Weinberg W Hardy GH 群体遗传学 1908, Hardy-Weinberg law

47. 群体遗传学 1908, Hardy-Weinberg law Fisher RA, Haldane JBS, Wright S —— the three founders of population genetics

48. 群体遗传学 1908, Hardy-Weinberg law Fisher RA, Haldane JBS, Wright S —— the three founders of population genetics Human Genome Diversity

49. 本章节重点 • 遗传病的概念 • 遗传病的分类