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第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物分析 The Analysis of Quinoline and Artemisinin drugs

第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物分析 The Analysis of Quinoline and Artemisinin drugs. 第一节 喹啉类药物 ( quinolines). 一 . 结构和化学性质 硫酸奎宁 Quinine Sulfate. 2. 1.碱性:奎宁的喹啉环上N碱性很弱PKb=9.7,不与酸成盐→游离,喹核环上N碱性强PKb=5.1,与硫酸成盐→ 一元碱 2.旋光性: 硫酸奎宁左旋,[ α ]=-237 °～ -244 ° ； 奎尼丁右旋. 3.荧光: 奎宁加硫酸→蓝色荧光, 4.UV.

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第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物分析 The Analysis of Quinoline and Artemisinin drugs

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  1. 第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物分析The Analysis of Quinoline and Artemisinin drugs

  2. 第一节 喹啉类药物(quinolines) 一.结构和化学性质 硫酸奎宁Quinine Sulfate 2

  3. 1.碱性:奎宁的喹啉环上N碱性很弱PKb=9.7,不与酸成盐→游离,喹核环上N碱性强PKb=5.1,与硫酸成盐→一元碱1.碱性:奎宁的喹啉环上N碱性很弱PKb=9.7,不与酸成盐→游离,喹核环上N碱性强PKb=5.1,与硫酸成盐→一元碱 2.旋光性: 硫酸奎宁左旋,[α]=-237°～-244 °；奎尼丁右旋. 3.荧光: 奎宁加硫酸→蓝色荧光, 4.UV

  4. 二.鉴别 1.绿奎宁反应 奎宁(奎尼丁)20mg→H2O20ml,取5ml,加Br2/NH3·H2O→翠绿色

  5. 2.光谱特征 (1)UV:磷酸氯喹加0.01mol/LHCl→10µg/ml, λmax222，257nm,329，343nm • (2)Flu:奎宁(奎尼丁)20mg→H2O20ml,取10ml,加硫酸→蓝色荧光(3)IR: 奎宁,氯喹等 • 3.无机酸盐 • (1) 奎宁(奎尼丁)5ml(1mg/ml)加BaCl21ml →BaSO4 • (2)奎宁加AgNO3/H+→不生成AgCl

  6. 三 纯度检查(一) 硫酸奎宁 1.酸度:200mg→H2O 20ml,pH应为5.7-6.6. 2.CHCl3-EtOH中不溶物 本品2g,CHCl3-EtOH15ml,50ºC,△,10 min,滤过,105ºC干燥,残渣不得超过2mg. 3.其它金鸡纳碱: (1)ChP用TLC:本品加EtOH→10mg/ml (C1), 50µg/ml (C2),各点样5µl.显色。 L=50100%/101000=0.5% (2)HPLC→BP, A归一化法

  7. (二) 硫酸咯萘啶纯度检查 • 1.酸度：pH应该不大于2.4 • 2.水中不容物→残渣称重；2.0g样品,遗留残渣不得过4mg(供注射);7mg(供口服) • 3.氯化物→比浊:样品0.1g,对照品氯化钠液3.0ml,L=0.03% • 4.甲醛→比色 • 5.四氢吡咯→显色

  8. 四 含量测定 • (一）硫酸奎宁 • 非水溶液滴定法 nonaqueous titration • 原料: 0.2g,精称,加HAc10ml/Ac2O5ml,结晶紫1-2d, HClO4(0.1mol/L)滴至蓝绿色. • T=0.1×747×1/3=24.9mg[(C20H24N2O2)2H2SO4] • 喹啉碱消耗2molHClO4,喹核碱消耗1molHClO4

  9. + 3HClO4 +

  10. 片剂:10片,去糖衣,精称,研细,精取适量,加NaCl0.5g,4%NaOH10ml, CHCl3提取(50ml),取续滤液25ml,用HClO4(0.1mol/L)滴至玫瑰红色. • T=0.1×783×1/4=19.57mg • [(C20H24N2O2)2H2SO42H2O] • (B)2H2SO42H2O→水解2B→消耗4molHClO4

  11. （二）磷酸氯喹制剂分析 • 1.片剂：UV，对照品法 • 2.注射剂：酸碱滴定 • 五 HPLC测定血液中氯喹 • C18柱，检测波长256nm。

  12. 第二节 青蒿素类药物分析 • 一.结构与性质 • 1.氧化性 • 2.旋光性 • 3.水解反应 • 4.UV:末端吸收

  13. 二.鉴别试验 • （一)呈色反应 • 1.ChP青蒿素鉴别：本品5mg，加无水乙醇0.5ml，KI0.4ml，稀硫酸2.5ml，加淀粉指示液4滴，呈紫色（过氧桥）。 • 2.ChP青蒿素鉴别：本品5mg，加无水乙醇0.5ml，盐酸羟胺0.5ml，氢氧化钠0.25 ml，加热，放冷，加盐酸2滴，三氯化铁1滴，呈紫红色。 • 3.ChP青蒿琥酯鉴别：本品50mg，加三氯甲烷1ml，取3-4滴于白瓷板上，挥干三氯甲烷，加2%香草醛硫酸溶液1滴，呈红色。

  14. （二）光谱 • 1.IR： ChP2010原料药都采用IR鉴别 • 2.UV：ChP2010未收载 • （三）色谱 • HPLC： ChP2010原料药都采用HPLC鉴别 • TLC：ChP双氢青蒿素片鉴别。

  15. 三. 纯度检查 • ChP青蒿素有关物质的TLC检查。 • ChP青蒿琥酯有关物质的HPLC检查。 • 都是高低浓度对比法 • 双氢青蒿素的差相异构体分析:LC/MS

  16. 四. 含量测定 • ChP2010青蒿素类原料均采用HPLC测定含量；双氢青蒿素片水解后UV测定， • 238nm。对照品对照法。

  17. 例：黄花蒿中青蒿素含量测定 • 色谱柱：安捷仑ZORBAX Stable Bound C18柱 (4.6mm  150 mm,id, 5.0 m)；流动相：乙腈:水 = 44:56（体积比）；检测波长：210nm；流速：1.0ml/min；进样体积：10μl。 • 称取青蒿生药粉末约1 g，精密称定，料液比均为1：20，溶剂为6号汽油。60℃的水浴中热回流提取2.5小时， • 含量(%):0.5124, 0.5027, 0.6306, 0.5481

  18. 五. LC-MS测定血浆中双氢青蒿素浓度

  19. 小结 • 1.硫酸奎宁的结构和性质:鉴别,检查,含量测定(非水碱量法) • 2.青蒿素的结构特征

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