Línea de Investigación en Trastorno Bipolar

1. Línea de Investigación en Trastorno Bipolar Maria Mur Psiquiatra 6/06/07

2. ÍNDICE • Definición del trastorno • Diseño transversal • Diseño longitudinal • Línea de trabajo

3. Definición • El trastorno bipolar es un trastorno del humor, caracterizado típicamente por oscilación y recurrencia de fases maníacas y depresivas. • Implica una grave limitación para un adecuado rendimiento laboral e integración social, pese a hallarse en remisión clínica (Judd y cols., 2003).

4. Frecuente Prevalencia clásica: 1 % Prevalencia actual (Angst’02): 3-6,5% : Uso extendido de antidepresivos Abuso de sustancias Cambio criterios diagnósticos Severa grave limitación para una adecuada integración social (Judd y cols., 2003) sexta causa de incapacidad laboral (López y Murray, 1998) mortalidad 2o3 veces superior a la de la población general (Angst y cols., 2002) • Episódica Características • Crónica Más del 98% que presentan un episodio, tendrán otros. Se debe buscar un tratamiento de mantenimiento para evitar recaídas.

5. Cognición • Kraepelin () establece como diferencia básica entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar la ausencia de deterioro cognitivo en esta última. • Sin embargo, los estudios neuropsicológicos publicados en la última década sugieren la existencia de disfunciones cognitivas en el trastorno bipolar incluso en periodos de libres de síntomas • Las disfunciones cognitivas descritas con más frecuencia son: • Atención, memoria y función ejecutiva. • Se asocian a factores clínicos y farmacológicos. • Afectan al funcionamiento psicosocial.

6. Estudios previos • La mayor parte de los estudios publicados se caracterizan por: • Ser llevados en hospitales terciarios (con sesgo de severidad, polifarmacia y otras variables de confusión) • Existen pocos estudios de pacientes estables y tomando pocos fármacos en la evaluación. • En este trabajo se estudian pacientes ambulatorios eutímicos seguidos durante un periodo de tiempo dado y de manera naturalística (en la Clínica de Litio). Con características de: • Muestra con tratamiento homogéneo • Evitar sesgos de severidad, mala adherencia, etc…

7. Tratamiento • El litio • Sigue siendo el tratamiento eutimizante de primera elección para el trastorno bipolar. (APA, 2002) • A dosis terapéuticas el litio no parece tener un efecto negativo ni positivo en la cognición. • En medicina básica, parece tener un efecto protector neuronal. • A nivel clínico es difícil controlar el efecto de los fármacos en la cognición, y en el caso del TB es aún más difícil ya que son tratados por más de una familia de fármacos (Post et al, 2003)

8. ÍNDICE • Definición del trastorno • Diseño transversal • Diseño longitudinal • Línea de trabajo

9. Novena edició de La Marató 17 de desembre, 2000 L’esquizofrènia i altres malalties mentals Dr. Josep Enric Esquerda Colell Facultat de Medicina. Universitat de Lleida Dra. María Jesús Luna Ibarz Hospital de Santa Maria. Lleida "Efectes neurotròfics i neurotòxics del liti“

10. Persistent neuropsychological deficit in euthymic bipolar patients: executive function as a core deficit. Mur M, Portella MJ, Martínez-Arán A, Pifarré J, Vieta E Received July 21, 2006; Accepted Nov 15, 2006 J Clin Psychiatry 2007; 68:00-00

11. Clinical interview Cross-sectional design Neuropsychological battery Bipolar lithium- treated outpatients n=44 Lithium + other treatments N=24 Lithium monotherapy patients N=20 Healthy controls (n=46) Healthy controls (n=20) First analysis Second analysis

12. OBJETIVOS: • Objetivo: • Determinar el rendimiento neuropsicológico de pacientes bipolares eutímicos de una Clínica de Litio en un área de salud. • Objetivo secundario: • Establecer cual es la relación entre los datos clínicos, el rendimiento neuropsicológico y el funcionamiento psicosocial.

13. Neuropsychological battery

14. Demographic and clinical variables • No difieren en edad y género, pero sí en años de educación y en estimación de CI premórbido, por lo que estas variables son controladas estadísticamente

15. Neuropsychological assessment44 euthymic bipolar patients vs. 46 healthy controls

16. Resultados Variables neuropsicológicas, Comparación 44 TB vs 46 CS • Los pacientes bipolares eutímicos difieren de los sujetos sanos en: • Dominio ejecutivo[F=2.57; df=4, 82; p=0.04]. • Inhibición[F=3.83; df=2, 84; p=0.03]. • Efectos de grupo significativos en: • Velocidad de procesamiento[F=3.73; df=2, 84; p=0.03] • No existen diferencias estadísticamente significativas (P>0.12): • Atención, memoria verbal y memoria visual

17. Neuropsychological test results: 20 lithium monotherapy and 20 healthy controls • Apareados en edad, sexo, años de educación y CI premórbido.

18. Resultados Variables neuropsicológicas, Comparación 20 TB vs 20 CS • Los pacientes bipolares eutímicos difieren de los sujetos sanos en: • Inhibición[F=5.8; df=2,36; P=0.007]. • Efectos de grupo significativos en: • dígitos directos, fluencia verbal y TMT-B • No existen diferencias estadísticamente significativas • memoria verbal y memoria visual

19. Conclusión I • El grupo de TB eutímicos difieren de los controles en la afectación de las Funciones Ejecutivas. Estos déficit cognitivos se mantienen tras controlar la sintomatología subclínica y otras covariantes. • A diferencia de otros estudios, no se encuentran alteraciones en la memoria verbal. Estudios basados en poblaciones más severas o polimedicadas podrían haber sobreestimado la afectación en otros dominios cognitivos (como memoria verbal o aprendizaje).

20. Conclusión II • No se encuentra relación entre el rendimiento neuropsicológico y otras variables (psicosociales, clínicas o farmacológicas) • La dosis de litio y la litemia tampoco presentan relación con los resultados neuropsicológicos. • Sugiere que la afectación de las funciones ejecutivas es una expresión fenotípica de la enfermedad y no una consecuencia de la gravedad o de la polifarmacia.

21. ÍNDICE • Definición del trastorno • Diseño transversal • Diseño longitudinal • Línea de trabajo

22. Long-term stability of cognitive impairment in bipolar disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients. Mur M, Portella MJ, Martínez-Arán A, Pifarré J, Vieta E Submitted

23. Longitudinal design Clinical interview Neuropsychological battery

24. Demographic and clinical variables • No difieren en edad, género ni años de educación, pero sí en estimación de CI premórbido, con lo que se incluye como covariante en el análisis

25. Neuropsychological assessment

26. Processing Speed tests Figure 1. Neuropsychological performance of the 2 groups (patients and healthy controls) by 2-time points (baseline or T1 and 2-year endpoint or T2) of those tests that showed group effects in the multivariate repeated measures analyses.

27. Resultados Variables neuropsicológicas, Comparación 33 TB vs 33 CS • Repeated measures MANCOVA revela: • No existen interacciones de tiempo, salvo: • Memoria verbal • Efecto de grupo en: • Dominio ejecutivo • Inhibición • Velocidad de procesamiento • Efectos Univariados: • CPT sensitivity (atención) • CVLT immediate recall

28. Conclusión I • El diseño longitudinal del estudio permite determinar el curso de los déficit cognitivos. No existen trabajos previos con un diseño similar (valorar pacientes y controles en 2 veces). • Permanecen afectados con el tiempo: • Función ejecutiva • Velocidad de procesamiento de la información • Una pobre velocidad de procesamiento es predictora de una peor adaptación laboral.

29. Conclusión II • En la actualidad, el perfil de déficit neuropsicológico del trastorno bipolar sigue siendo debatido. (Robinson 04, metanálisis) • Las alteraciones en memoria verbal podrían estar relacionadas con polifarmacia y peor funcionamiento. • Mientras que la disfunción ejecutiva podría aparecer más temprano, como anormalidad del neurodesarrollo.

30. Implicaciones • La disfución ejecutiva podría ser el núcleo de la afectación cognitiva en trastorno bipolar. • A nivel psicofarmacológico: facilitar tratamientos eficaces (que no empeoren la función cognitiva y evitando la polifarmacia en lo posible). • La psicoterapia se debería dirigir a las disfunciones ejecutivas persistentes, para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Incluyendo programas de rehabilitación cognitiva y otros aspectos clínicos o terapéuticos (insight, adherencia al tratamiento…) • A nivel psicosocial, teniendo en cuenta el curso del trastorno, dar soporteen el autocuidado, la medicación racional, y la psicoeducación.

31. ÍNDICE • Definición del trastorno • Diseño transversal • Diseño longitudinal • Línea de trabajo

32. Línea de Investigación: • Proyecto inicial becado por la Marató de TV3. (2000) • Proyecto de Tesis Doctoral: Doctoranda María Mur. UdL • Póster: -VII Congreso Nacional de Psiquiatría. Palma. Octubre 2003. -VIII Congreso Nacional de Psiquiatría. Bilbao. Octubre 2004. -  19th ECNP. París, September 2006. • Premio a la mejor Comunicación Oral: -2a reunión sobre fases tempranas: el espectro bipolar. Santander, 27/11/04. • Premio al Mejor trabajo de Investigación: -"Deterioro neuropsicológico de pacientes bipolares eutímicos en tratamiento con litio“. SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL. Tosa de Mar, 09/06/06. - ”Alteración neuropsicológica persistente en pacientes bipolares eutímicos: función ejecutiva como déficit principal”. Premio GSS al mejor trabajo de investigación; Lleida, 20/12/06.

33. Líneas futuras Neuropsicología Genética Clínica, Farmacológica y Psicosocial Neuroimagen