250 likes | 529 Views
Tomislav Čanić MEF & KBC Zagreb. Liječenje žena s endometriozom – ESHRE smjernice 2014. Terminologija, područje interesa, točke predavanja. Endometrioza – nazočnost endometriju sličnog tkiva, izvan šupljine maternice, koje uzrokuje kronične upalne reakcije (Kennedy i sur., 2005)
E N D
Tomislav ČanićMEF & KBC Zagreb Liječenje žena s endometriozom – ESHRE smjernice 2014. Šibenik, svibanj 2014.
Terminologija, područje interesa, točke predavanja Endometrioza – nazočnost endometriju sličnog tkiva, izvan šupljine maternice, koje uzrokuje kronične upalne reakcije (Kennedy i sur., 2005) Neke žene imaju bolne simptome i/ili neplodnost, neke uopće nemaju simptoma Prevalencija približno 2 do 10% u reprodukcijskoj dobi, do 50% neplodnih (Eskenazi i Warner, 1997, Meuleman i sur, 2009) ESHRE guidlines for dgs and treat of endometriosis. 2005., 2009. Nakon 4 godine od objavljivanja slijedi usklađivanje Šibenik, svibanj 2014.
Key to grades of recommendations used in ESHREguideline Grade of recommendations Based on A Meta-analysis or multiple randomized trials (of high quality) B Meta-analysis or multiple randomized trials (of moderate quality) Single randomized trial, large non-randomised trial(s) or case control/cohort studies (of high quality) CSingle randomized trial, large non-randomised trial(s) or case control/cohort studies (of moderate quality) D Non-analytic studies or case reports / case series (of high or moderate quality) GPP(Good practice point) Based on experts’ opinion All studies of low quality were excluded from the guideline Šibenik, svibanj 2014.
Dijagnoza • 4 – 10 godina za postavljanje Dg u EU (4-5 Irska&Belgija do 10 Ita, D, A) • Razmišljati o endometriozi ako se pac. žali na: • Dismenorija, neciklička zdjelična bol, (duboka) dispareunija, neplodnost, umor • Tkđ. i kod žena u reprodukcijskoj dobi s necikličkim nespecifičnim simptomima – konstipacija s podražajem na defekaciju, dizurija, hematurija, rektalno krvarenje, bol u ramenu • GPP Šibenik, svibanj 2014.
Koje pretrage/nalazi su prediktivni za postojanje i lokalizaciju zdjelične endometrioze? * Vaginalni / rektalni / bimanualni pregled GPP * Bolni čvorići/induracije u rektovaginalnom prostoru i/ili vidljivi vaginalni čvorovi u stražnjem forniksu C * Adneksalni tumor na pregledu, upućuje na endometriom jajnika C * Kod žena kojima sumnjamo na endometriozu, razmotriti postavljanje Dg i bez patološkog nalaza C Šibenik, svibanj 2014.
Može li dg biti postavljena specifičnim tehnologijama? • Dg: sumnja temeljem anamneze, simptoma, znakova, razmatrana pregledom i tehnikama prikazivanja, konačno potvrđena histologijom uzoraka uzetih pri LPSC • Na žalost, točnost LPSC je ispitivana u samo 4 studije, na N=433 • Negativna LPSC visoko specifična • Pozitivna LPSC bez histologije = NS ! • GDG (guidline development group) savjetuje: • * LPSC za dg endometrioze, kod sigurnog nalaza obavezno i histologija. • * Obavezno uzimanje uzoraka kod endometrioma jajnika i DIE, zbog (vrlo rijetke) malignosti GPP • * UZV VS (za rektalnu endometriozu potrebna posebna edukacija) • Savjetuje se korištenje UZV VS za dg ili odbacivanje dg endometrioma jajnika A Šibenik, svibanj 2014.
* GDG savjetuje kriterije za endometriom: ehogenost “mliječnog stakla”, 1 - 4 pregrade, bez papila s protokom GPP • * Korist 3D UZV za dg rektovaginalne endometrioze nije čvrsto utvrđena D • * Korist MRI za dg peritonealne endometrioze nije čvrsto utvrđena D • Ne savjetuje se određivanje biomarkera za postavljanje dg. u endometrijskom tkivu, menstrualnoj krvi i/ili uterinim tekućinama i/ili imunološke biomarkere, uključujući Ca 125 u serumu, plazmi, urinu A • * GDG savjetuje utvrditi zahvaćenost uretera, mokr.mjehura i crijeva kod sumnje u DIE, a radi pripreme za daljnji postupak (irigografija, UZV VS, UZV transrektalno, MR) GPP Šibenik, svibanj 2014.
Liječenje boli (analgetici, HOK, gestageni, aGnRH, inhib.aromataze)... • GDG preporuča detaljno savjetovanje, empirijsko liječenje analgeticima u kombinaciji s HOK ili gestagenima GPP • Preporučaju se HOK, gestageni, anti-gestageni, GnRH ag., jer svi smanjuju bol uz endom. A – B • Kliničari trebaju razmotriti želje pac., nuspojave, učinkovitost, cijenu i raspoloživost kod odabira hormonskog liječenja GPP Šibenik, svibanj 2014.
Hormonski kontraceptivi • Učinkoviti u suzbijanju boli (Cochrane) • Prednosti su i: kontracepcija, dugoročna sigurnost i kontrola M ciklusa • Kliničar treba razmotriti HOK jer smanjuje dispareuniju, dismenoreju, kroničnu zdjeličnu bol i ne-menstrualnu bol B • Iako ograničenih spoznaja o dozi ili trajanju liječenja, preporučaju se GnRHag. I uz njih HNL za suzbijanje gubitka koštane mase, hipoestrogenih stanja A • Pažljivo razmotriti indikaciju za GnRH ag. kod adolescentica i mladih žena, jer koštana gustoća nije dosegla maksimum GPP • Kod boli zbog rektovaginalne endometrioze, koja ne reagira na medik./kir. liječenje, razmotriti inhibitore aromataze u kombinaciji s HOK ili gestagenima ili GnRH B Šibenik, svibanj 2014.
NSAID • Uputiti pac. na nuspojave (inhibicija ovulacije, ulkus želudca, KVS rizike..) • GDG savjetuje razmatranje NSAIDa ili drugih analgetika za suzbijanje boli GPP Šibenik, svibanj 2014.
Kirurgija • “see and treat” (Jacobson i sur. 2009) A • Uvijek cistektomija umjesto drenaže i koagulacije. Cistektomija smanjuje bol A • Cistektomija preporučljivija od laser-vaporizacije za endometriome jer ima manje recidiva B • Razmotriti i ablaciju i eksciziju peritonealnih žarišta u cilju smanjivanja boli C Šibenik, svibanj 2014.
Kirurgija DIE • Učinkovita, značajno više komplikacija: intraoperacijski 2.1%, postoperacijski 14% • Razmotriti operacijsko odstranjivanje DIE, pošto smanjuje bol i povećava QoL B • GDG preporuča takve žene uputiti u centar izvrsnosti koji nudi sve mogućnosti liječenja s multidisciplinarnim pristupom GPP Šibenik, svibanj 2014.
Kirurško – presijecanje živaca, priraslice • Ne preporuča se LPSC uterosakralna ablacija živaca (LUNA), kao dodatni postupak konzervativnoj operaciji u cilju smanjenja boli povezane s endometriozom A • Presakralna neurektomija (PSN) je učinkovita (za gorenavedeno), ali zahtijeva visok stupanj kirurškog umijeća i potencijalno je opasna A • Preporuča se upotreba oksidirane regenerirane celuloze za preveciju adhezija B • Nema koristi od ikodekstrina (za gorenavedeno) B • Ostala anti-adhezijska sredstva učinkovita, ali studijama nije dokazano za endometriozu GPP Šibenik, svibanj 2014.
Da li je pre- post-operacijska hormonska terapija protiv boli učinkovita? • Ne! Kliničari ne trebaju savjetovati pre- niti post-operacijsku hormonsku th kako bi poboljšali učinak kirurgije protiv boli ženama s endometriozom A • GDG savjetuje jasno razdvojiti kratkotrajnu (< 6mj), postop.th od dugotrajne (>6 mj) hormonsku th cilj: sekundarna prevencija GPP Šibenik, svibanj 2014.
Sekundarna prevencija (> 6mj nakon op.) • GDG smatra da postoji značaj sek.prevencije. Odabir lijeka prema željama pac., cijeni, dostupnosti i nuspojavama GPP • Za op.endometrioma (>3cm) treba koristiti cistektomiju, ne drenažu i elektrokoagulaciju zbog sek.prevencije dismenoreje, dispareunije i zdjelične boli (Hart i sur., 2008). Nakon cistektomije, nezaiteresiranima za trudnoću, savjetovati HOK (Vercellini i sur., 2010). • LNG-IUS postop., min 18-24 mj., za sek.prev.dismenoreje, ali NE i ne-menstruacijske boli i/ili dispareunije (Abou-Setta i sur 2006, Seracchioli i sur., 2009)A Šibenik, svibanj 2014.
Komplementarna i alternativna medicina u prevenciji boli uz endometriozu • GDG ne preporuča korištenje dodataka prehrani, komplementarnu ili alternativnu medicinu u suzbijanju boli, jer su nejasni potecijalne koristi/štetnost. Pa ipak, opaža se kako neke žene s tim liječenjem imaju pozitivan učinak GPP Šibenik, svibanj 2014.
Endometrioza i neplodnost • Ne preporuča se nijedno hormonsko liječenje za supresiju funkcije jajnika a da bi se poboljšala plodnost A • U neplodnih s ASRM I/II endometriozom, savjetuje se op. LPSC, umjesto dg. LPSC jer povisuje izglede za trudnoću A • CO2 laser-vaporizacija se savjetuje pred monopolarnom koagulacijom jer postiže više spontanih trudnoća C Šibenik, svibanj 2014.
Kod srednje endometrioze postoperacijski trudnoće 57-69%, kod teške 52-68%. Puno slabiji rezultati ekspektativnog postupka, 33% : 0% teške (Olive, 1985. Nezhat, 1989. Vercellini, 2006.) • U neplodnih s endometriomom, savjetuje se stripping umjesto drenaže i koagulacije, jer postiže više spontanih trudnoća A • GDG savjetuje kliničaru da upozori pac. na rizik smanjene ovarijske rezerve nakon op. i na potencijalan gubitak jajnika. Poseban oprez se savjetuje kod prethodno operiranih GPP Šibenik, svibanj 2014.
MPO i endometrioza • RCT IUI birth rate 5.6x s COS nego ekspektativno (Tummon i sur., 1997) • Neplodne, ASRM I/II, savjetuje se IUI nakon KOS, umjesto ekspekt. C • GDG savjetuje MPO neplodnima s endometriozom, osobito ako: i tubalni čimbenik, i muški, i/ili ostali GPP • MPO nakon ope se savjetuje, kumulativno nema više recidiva nakon KOS za IVF/ICSI (D’Hooghe, 2006. Benaglia, 2010. Coccia, 2010.)C • Može se savjetovati antibiotska profilaksa u vrijeme ASP, premda je apsces nakon ASP rijedak D • Može se savjetovati GnRH ag., 3-6 mj prije MPO za povećanje PR u neplodnih s endometriozom (Sallam i sur, 2006) B Šibenik, svibanj 2014.
Da li je potrebna kirurgija prije MPO da bi se povećale PR ? • Premda korist nije čvrsto dokazana, može se razmotriti potpuno odstranjivanje endometrioze kod ASRM I/II, da bi se postigle bolje PR i više živorođenih C • Nema dokaza da ženama s endometriomom >3 cm cistektomija prije MPO poboljšava implantaciju A • GDG savjetuje razmotriti cistektomiju (>3cm) za smanjenje boli i/ili poboljšanje dostupnosti jajnika aspiraciji GPP • GDG upozorava na postoperacijsko smanjenje pričuve jajnika, mogućnost gubitka jajnika, osobitu pažnju kod prethodno operiranih GPP Šibenik, svibanj 2014.
Kirurgija DIE prije MPO ? • Nije jasno utvrđen učinak kirurške ekscizije dubokih čvorova R-V septuma prije MPO ženama s neplodnošću uzrokovanom endometriozom C Šibenik, svibanj 2014.
Menopauza, asimptomatska endometrioza, primarna prevencija endometrioze • Ženama s jatrogenom, kirurškom menopauzom kombinirano HNL ili tibolon mogu biti učinkoviti u suzbijanju menopauzalnih simptoma B • Asimptomatska (3-45% slučajno se nalaze tijekom LPSC zbog drugih indikacija). NE preporuča se kirurška ablacija i/ili ekscizija, pošto nije poznat niti prirodan tijek bolesti GPP • Savjetovati pac o nalazu i daljnjim izgledima GPP • Učinkovitost HOK, kao i tjelesne aktivnosti u prim.prevenciji nije jasno (Vercelllini i sur, 2011)C Šibenik, svibanj 2014.
Endometrioza i karcinom • DG savjetuje ženama s endometriozom koje se boje raka: nema dokaza da endom.uzrokuje rak, nema povišene incidencije raka kod žena s endometriozom, neki karcinomi (jajnik i non-Hodgkin limfom) su vrlo blago učestaliji u žena s endometriozom. Nema podataka kako smanjiti tu blago povišenu učestalost GPP Šibenik, svibanj 2014.
Zaključno • Prve smjernice napisane po “Manual for ESHRE Guideline development 2009” s objektivnim i sistematskim pristupom literaturi • 484 komentara, 255 su promijenili prvotni tekst • Pomoć kliničarima • Realno, mali je broj upotrebljivih studija, brojna pitanja/nedoumice • Zbog nedostatka pouzdanih podataka, samo 32 od 83 preporuke su jače od GPP ! • Snažan utjecaj ASRM, premda su smjernice ESHRE Šibenik, svibanj 2014.
Buduća istraživanja • Učinkovitost kirurgije na III/IV stupanj glede MPO • Dijagnostička vrijednost LPSC s ili bez histologije • Najbolja sek.prevencija • Najbolji postupnik, i za reprodukciju i protiv boli, za endometriome i/ili DIE zainteresiranima za trudnoću • Upotreba biomarkera za dg i za praćenje učinka th • Korist anti-adhezijskih lijekova/tvari • Postupnik kod adolescentica • Psihološki učinak endometrioze • Definiranje centara izvrsnosti • Postizanje što ranije dijagnoze Šibenik, svibanj 2014.