1 / 37

Chronische Artritis : van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel

Chronische Artritis : van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel. Prof. René Westhovens. Specifieke Diagnose. Van “ Reuma ” naar specifieke entiteiten : reumatoide artritis, spondyloartropathie Nieuwe pathogenetische inzichten Technologische vooruitgang: Naaldartroscopie MRI.

brina
Download Presentation

Chronische Artritis : van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Chronische Artritis: van Symptoomverlichting naar Functioneel Herstel Prof. René Westhovens Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  2. Specifieke Diagnose Van “Reuma” naar specifiekeentiteiten: reumatoide artritis, spondyloartropathie • Nieuwe pathogenetische inzichten • Technologische vooruitgang: • Naaldartroscopie • MRI Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  3. Reumatoide artritis: van macroscopie naar microscopie Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  4. Naaldartroscopie-Synoviale Biologie Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  5. Het Spondyloarthropathie Concept Ziekten behorend tot het concept Karakteristieken van het spondylarthropathie concept 1.Afwezigheid van reumafactor en reumatoide noduli Psoriatic arthritis uSpA 2. Perifere arthritis/asymmetrisch 3. Axiale inflammatie Reactive arthritis AAU Ankylosing spondylitis 4. Inflammatoire enthesitis 5. Klinische overlap tussen de entiteiten van de groep 6. Familiale clustering LOPJCA IBD 7. Associatie met HLA B27 SAPHO Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  6. De “Enthesitis” Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  7. De “enthesis orgaan”- ziekte Insertionele inflammatie, tendonitis, osteitis, synovitis Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  8. Traditionele aanpak RA Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  9. Combinatie therapie: waarom ? • klassieke DMARDs verliezen efficiëntie • “halve” verbetering wordt niet getolereerd • mogelijkheid tot dosisreductie componenten en mogelijks ook de bijwerkingen Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  10. “Delay to institution of therapy and induction of remission using single-drug or combination-disease-modifying antirheumatic drug therapy in early rheumatoid arthritis” Mottonen T, et al. Arthritis Rheum 2002 Apr;46(4):894-8. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  11. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  12. Gerichte therapieën:de cytokinebalans TNF-alpha IL-1-beta IL-2, IL-6 IFN-gamma GM-CSF sTNFR IL-1Ra, sIL-1R IL-4 , IL-5 IL-10 TGF-beta Pro-inflammatoir Anti-inflammatoir Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  13. ATTRACT: röntgenscores na 1 j Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al. N Engl J Med 2000; 343(22):1594-602. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  14. Vroege RA en TNF Blockade Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Intent to Treat Analysis

  15. Effectiviteit anti-TNF (cfr. RCT) • Werkt bij 70% van de RA patienten • Snelle verbetering ziekteactiviteit en functionaliteit • Stilleggen radiologische beschadiging • Geen genezing of medicatie-vrije remissie • Efficiënt bij: • Therapieresistente RA (DMARD failure) • Vroege RA • Geen vergelijkende studies tussen anti-TNF producten: • Klaarblijkelijk gelijkaardige effciëntie • Verschillende farmakodynamiek en kinetiek • Omschakeling tussen producten mogelijk en soms zinvol • Efficient vooral in combinatie met Metotrexate • Terugbetaling is OK voor therapieresistente RA Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  16. Veiligheid anti-TNF • Verhoogd risico op infectie • Banale infecties • Opportunistische infecties: reactivatie van latente TB, fungi... • Toediening gerelateerde neveneffecten: • Cutane injectieplaatsreacties • Allergische infuusreacties: rash, BD val... • Ontwikkelen van antistoffen tegen de biologic (Haca’s): • Verband met allergische reacties • Verband met verminderende efficiëntie • Ontwikkelen van paradoxale autoimmuunfenomenen: • ANF, anti-DNA antistoffen, lupusoïd syndroom • Verhoogd risico op demyeliniserende aandoeningen • Exacerbatie voorafbestaand hartfalen • Verhoogd risico op maligniteiten (?) oa. Lymfomen Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  17. Anti TNF therapie in SpA:Placebo gecontroleerde studies Physician global assessment • Spondyloarthropathy (n=40, 12 weeks) • Infliximab (5 mg/kg), week 0, 2,6 • ESSG criteria • Active disease: at least 1 swollen joints, tendinitis, dactylitis, or inflammatory backpain • no MTX, SSZ or cyclosporine • drop out: 2 (systemisc tb, reactive arthritis) • Van den bosch et al, 2002 Patient global assessment CRP Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  18. TNFa blockade in psoriatische arthritis:placebo gecontroleerde studie • 60 patients with psoriatic arthritis • duration:12 weeks • dosage: 25 mg etanercept, sc, 2x/week • Mease et al, 2000 PsARC response Improvement in PASI on week 12 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  19. Paradigmaverschuiving in therapie: Inductie-Remissie Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  20. COBRA 1 jaar Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  21. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  22. Gewrichtsdestructie: gunstig laat effect Functionaliteit: (nog ?) geen laat effect Ziekteactiviteit: geen laat effect Effect van COBRA 5 jaar later SULPHASALAZINE COBRA N= 74 N= 74 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Landewé RBM et al. Arthritis Rheum 2002;46:347-356

  23. Vroegtijdige diagnose van artritis Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  24. Ondanks de spectaculaire opgang van biologics… …worden remissiecijfers van >40% nog niet echt gehaald ! … weinig weefselherstel… Rituximab CTLA4 Ig MRA (anti-IL6-RA) Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  25. ERA trial: % zonder evolutie in röntgenscores over 2 jaar Genovese MC, Bathon JM, Martin RW et al. Arthritis Rheum 2002; 46(6):1443-50. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  26. Pro-Inflammatory TNF-a, IL-1, IL-6 Prostaglandins….. Destructive mechanisms RANK-ligand/RANK Matrix metalloproteinases Anti-inflammatory sTNFrec, IL-10, CTLA4…  New paradigm shift: « From Inflammation to Systems Biology » Repair Mechanisms OPG, MMP inhibitors Pathways ? Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  27. Chroniche artritis:Associatie van destructie en herstel RA: Coll2, mBSA SpA: Spontaneous model DBA/1 OA: Papain, collagenase, load neocartilage and bone formation bone bone bone enthesis cartilage cartilage synovium pannus ankylosis Repair: Very limited………………….too much………….some, but insufficient Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  28. Voedingssupplementen en osteoarthrosisResponse rates by treatment group and pain stratumClegg et al ACR San Diego 2005 All Womac Pain Womac pain 301-400mm125-300mm Pl 60.1% 54.3% 61.7% Cel 70.1%** 69.4%* 70.3%’ Gl 64.0% 65.7% 63.6% Cs 65.4% 61.4% 66.5% Gl+Cs 66.6%°° 79.2%° 62.9% **p=0.008 Cel vs Pl *p=0.06 Cel vs Pl ‘p=0,04 Cel vs Pl N=1583 °°p=0.09 Gl+Cs vs Pl °p=0.002 Gl+Cs vs Pl Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  29. Nieuw Therapeutisch Concept…. • Inhibitie of destructie • Activatie van herstel …… • ….en restoratie van gewrichtshomeostase “echte remissie” en volledig herstel van functie Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  30. Targets voor weefselherstel ?? Weefselherstel volgt de principes van weefselaanmaak Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  31. Embryonale: BMP en Wnt signaalwegen Noggin Wnt14 GDF5/CDMP1 Frzb gewrichtsvorming Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  32. Noggin, a BMP antagonist, inhibits the onset of SpAD Incidence Severity Lories et al., J Clin Invest 2005 Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  33. Target Cells ? “Ankylosing enthesitis” in patienten Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  34. P-smad in SpA enthesitis: Mesenchymal Progenitors Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven Lories et al., J Clin Invest 2005

  35. Toekomst: « Biological Response Modifiers ? » Het moduleren van herstelmechanismen zal bijdragen tot herstel van homeostase en functie….. Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  36. Mesenchymal Progenitors • Contributing to tissue repair: applications in Tissue Engineering • Joint Resurfacing technology: TIGACT Phase III trial May 2006 • Bone Repair (GOA team) • Meniscal & Tendon repair: preclinical development • Contributing to disease: Inappropriate tissue responseegAnkylosis Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

  37. Dankbetuigingen • Collega’s v/d Dienst Reumatologie • Frank Luyten, Kurt de Vlam, PatrickVerschueren, Rik Lories, Veerle Taelman • Niet medische staf: hele team oa Greet Esselens, Dieter Van Assche, Dirk Marchal • Collega’s v/d Orthopedie: • J. Bellemans, J. Van Lauwe, Johan Lammens • GOA team: Ingenieurs oa Jan Schrooten • Het Laboratorium: LSD &Joints (8de verd. O&N) Department of Rheumatology, University Hospitals Leuven

More Related