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第一节　喹诺酮类抗菌药

第一节　喹诺酮类抗菌药. Quinolone Antimicrobial Agents. 喹诺酮类 ( Quinolones) 抗菌药. 吡酮酸类（ Pyridonecarboxylic) 1 ， 4 －二氢－ 4 －氧代 喹啉 － 3 －羧酸衍生物的总称 基本的结构 1 ， 4 －二氢－ 4 －氧代吡啶－ 3 －羧酸. 一 发展概述. 1962 年发现 萘啶酸 （ Nalidixic acid ） 以其为 先导物 得到具新结构类型的抗菌药. 氯喹. 萘啶酸. 1 第一代喹诺酮抗菌药. 药效学特征为 对革兰氏阴性菌有抗菌作用 化学结构特征

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第一节　喹诺酮类抗菌药

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Presentation Transcript

  1. 第一节　喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents

  2. 喹诺酮类(Quinolones)抗菌药 吡酮酸类（Pyridonecarboxylic) 1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的总称 基本的结构1，4－二氢－4－氧代吡啶－3－羧酸

  3. 一 发展概述 1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid） • 以其为先导物得到具新结构类型的抗菌药 氯喹 萘啶酸

  4. 1 第一代喹诺酮抗菌药 药效学特征为 对革兰氏阴性菌有抗菌作用 化学结构特征 氮杂萘核－4－酮－3－羧酸 萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid) 吡咯酸 萘啶酸

  5. 2 第二代喹诺酮类抗菌药 • 药效学特征 • 抗菌活性增大－革兰氏阴性菌 • 化学结构特征 • 7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加 西诺沙星Cinoxacin 吡哌酸(Pipemidic Acid)

  6. 3 第三代喹诺酮类抗菌药 药效学特征 抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌） 化学结构特征 6位引入氟原子7为哌嗪基 良好的组织渗透性 氧氟沙星 诺氟沙星 环丙沙星

  7. 萘啶酸 吡咯酸 诺氟沙星（氟哌酸） 吡哌酸

  8. 4 喹诺酮类药物分类-化学结构 ②噌啉羧酸类 • ①萘啶酸类 ④喹啉羧酸类 • ③吡啶并嘧啶羧酸

  9. 二 喹诺酮类药物的作用机制 抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。 DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类药物作用的靶点 DNA回旋酶和拓扑异构酶IV DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂

  10. 喹诺酮类药物的作用机制

  11. 三 喹诺酮类药物的构效关系 1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环） －药效的基本结构 3－位羧基和4－位酮基是 产生药效必不可少的部分 2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少

  12. 32位引入取代基活性减弱或消失 空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合 4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性 环丙基、氟乙基取代为佳 58位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产生光学异构体（S)异构体作用强 左氧氟沙星

  13. 四 毒副作用 • 1、与金属离子络合 • （Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+） • 2、光毒性 • 3、药物相互反应（与P450） • 4、其它 • 中枢毒性（与GABA受体结合） • 胃肠道反应和心脏毒性 • 与化学结构相关

  14. 六 代表药 • （一）吡哌酸（Pipemidic Acid)

  15. 1 结构和化学名 8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－羧酸三水合物 8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid

  16. 2 结构特点 1，4－二氢吡啶－4－酮－3－羧酸药效结构 哌嗪基 吡啶并嘧啶

  17. 3 理化性质 酸碱性 溶于酸性和碱性溶液

  18. 4 合成 起始原料：丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯

  19. 5 体内代谢与用途 体内代谢稳定，在尿中24小时回收率为90％，原药占50％。 用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。

  20. （二）诺氟沙星　 • Norfloxacin • 氟哌酸

  21. 1 结构和化学名 • 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1- piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid）

  22. 1，4－二氢－4－吡啶酮－3－羧酸的药效基本结构1，4－二氢－4－吡啶酮－3－羧酸的药效基本结构 氟原子 哌嗪基 2 结构特点

  23. 4 合成 原料：3-氯-4-苯胺、乙氧甲烯基丙二酸二乙酯 液体石蜡或二苯醚

  24. 5 理化性质 （1）酸碱性 • 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶

  25. （2）稳定性 • 室温下相对稳定 • 光照分解 • 脱羧 分解 脱羧

  26. （三）盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride 环丙氟哌酸

  27. 1 结构和化学名 1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1－哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐－水合物 1－cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1－piperazinyl)3-quinoline-carboxylic acid hydrochloride monohydrate

  28. 2 合成 起始原料：2，4－二氯氟苯

  29. 吸收 • 分布 • T1/2 • 代谢 • 临床应用

  30. 常用喹诺酮类药物

  31. 培氟沙星 Pefloxacin 洛美沙星 Lomefolxacin 氟罗沙星 Fleroxacin 常用喹诺酮类药物

  32. 环丙沙星 左氧氟沙星 常用喹诺酮类药物

  33. 主要学习内容 • 重点药物 • 诺氟沙星 环丙沙星 • 喹诺酮药物的构效关系

  34. 谢谢！

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