Hol volt, hol nem volt ….

1. Minőségbiztosítás a gyógyszerészetbenZelkó RománaEgyetemi Gyógyszertár Gyógyszerügyi Szervezési Intézet

2. Hol volt, hol nem volt …. • Volt 4 barát: Valaki, Bárki, Mindenki és Senki • Volt egy munka, amit Bárki elvégezhetett volna, de Mindenki azt hitte, hogy Valaki majd elvégzi, ezért végül Senki (sem) végezte el

3. ….s mi lett belőle? • ….Mindenki nagyon mérges lett, és mutogatott Valakire, noha a munkát Bárki elvégezhette volna, de végül Senki (sem) végezte el…. • s a munka tényleg elmaradt!

4. Mit tegyünk, hogy ne járjunk így?

5. Minőségbiztosított munkahely • Mindenki ismeri a feladatát (munkaköri leírás, helyettesítés) • A munkavégzés módja írásban „műveleti előírásban” rögzített • Valóban eszerint dolgoznak • A munkavégzés ténye és eredménye dokumentált, a dokumentáció archivált

6. Minőségbiztosítás • Alapvetően fontos közforgalom < intézeti << ipari

7. Az előadás témakörei • Szabványosított és szabályozott terület • Minőség és megfelelőség • A Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkészítmények megfelelő minőségének szabályozásában • Rendeletben szabályozott minőségbiztosítási szabályok • GMP, GLP, GCP

8. Az előadás témakörei • Szabványosított és szabályozott terület • Minőség és megfelelőség • A Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkészítmények megfelelő minőségének szabályozásában • Rendeletben szabályozott minőségbiztosítási szabályok • GMP, GLP, GCP

9. Szabványosított terület Piaci szabályozás Szabvány Megállapodás Akkreditáció Előállítói tanúsítás Szabályozott terület Hatósági szabályozás Gyógyszerkönyv, törzskönyv Rendelet, előírás Hatósági inspekció Hatósági tanúsítás Termékek, szolgáltatások

10. Az előadás témakörei • Szabványosított és szabályozott terület • Minőség és megfelelőség • A Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkészítmények megfelelő minőségének szabályozásában • Rendeletben szabályozott minőségbiztosítási szabályok • GMP, GLP, GCP

11. Termék minőségellenőrzése pl. a gyógyszerek törzskönyvezés előtti értékelése Megfelelőség ellenőrzése A minőség lefordítása mérhető adatokra (követelmény + vizsgálati módszer, hatósági előírás vagy szabvány), s az ennek való megfelelőséget ellenőrizzük Minőség és megfelelőség

12. A nem megfelelő laboratóriumi vizsgálati eredmények kezelése Az eljárás célja: • a nem megfelelő laboratóriumi eredmények okainak kivizsgálása • annak biztosítása, hogy azok és csak azok a tételek kapjanak NEM MEGFELELŐ minősítést, amelyek nem felelnek meg az előírásoknak

13. Hibafajták • Laboratóriumi hiba • Nem, vagy nem megfelelően kalibrált mérőműszerek használatából, nem megfelelő vizsgálati eljárások alkalmazásából ill. a megfelelő vizsgálati eljárások be nem tartásából, vagy nem pontos betartásából eredő hiba. • Mintavételi hiba • A mintavételi előírások be nem tartásából eredő hiba. • Gyártási hiba • Az anyag gyártása során a gyártástechnológiai előírások, valamint a műveleti utasításban foglaltak be nem tartásából adódó hiba.

14. Az OOS eredmények aránya • Nem normális, ha nincs • Nem normális, ha sok van • Mi a normális? Termékprofil függő

15. Az OOS eredmények kivizsgálása • Kerüljük a mesemondást • Ne vizsgáljunk a megfelelőségig • Legyen vizsgálat a laborban és az üzemben is • Ne legyen prekoncepciónk (hibás az eredmény) • Ne térjünk el az előírásoktól • A cél: tanuljunk hibáinkból ne kövessük el újra és újra ugyanazt a hibát

16. A Gyógyszerkönyv 28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet a Magyar Gyógyszerkönyv VIII. kiadásának alkalmazásáról

17. „generikus” gyógyszer gyógyszerkönyvi galenikum „innovatív” gyógyszer FoNo készítmény egyedi magisztrális A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN -gyógyszeranyagok cikkelyei - steril készítmények előáll. - sterilitásvizsgálat - bakteriális endotoxin vizsg. - gyógyszerforma vizsg. - csomagoló a. minősége A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és egységesíteni tudja. Referencia: Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda, 2003. április 12.

18. (Gyógyszerkönyvi rendelet 1) A Gyógyszerkönyv • hivatalos kiadvány • a gyógyszerkészítés, -minőség, -ellenőrzés és –minősítés általános szabályait, valamint • egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazza

19. A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét egyaránt szabályozza. A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza.  A felhasználhatósági idő értelmezése  A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat  ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK A Ph. Hg. VII. ÉS A Ph. Eur. KÖZÖTT

20. Ph. Eur. Ph. Hg. VII. GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA Megadja a gyógyszeranyagok és a gyk-i készítmények felhasználhatósági időtartamát A gyógyszeranyag addig használható, míg megfelel a cikkely követelményeinek. A készítmény felhasználhatósági idejét a hatóság állapítja meg.

21. Igen Nem Ph. Eur. Ph. Hg. VII. ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ MEGFELELÉS A GYÓGYSZER-ANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ? „A vizsgált gyógyszeranyag azonban olyan idegen szennyezőt sem tartalmazhat, mely szakszerűtlen, gondatlan előállításra, továbbá nem szakszerű eltartásra, szállításra utal, még akkor sem, ha vizsgálatukra a vonatkozó cikkelyek előírásai külön nem utasítanak.” (Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. o.)

22. Egyedi és általános cikkelyek Általános cikkelyeket együtt kell olvasni az egyedi cikkellyel • rekombináns fehérje vagy egyéb – genetikai módosításon alapuló eljárással –direkt géntermékként állították elő, egy adott anyagnak meg kell felelnie a Rekombináns DNS technológiával előállítottt termékek (0784)című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá. • fertőző spongiform encephalopathiára természetes körülmények között is fogékony állatfajokból származik, egy adott anyagnak meg kell felelnie Az állati eredetű fertőző szivacsos agyvelőbetegségek (spongiform encephalopathia) átvivő ágenseivel veszélyeztetett termékek (1483)című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá. • fermentációs eljárásból származik – tekintet nélkül arra, hogy a felhasznált mikroorganizmusok módosítása hagyományos eljárással vagy rekombináns DNS (rDNS) technológiával történt – egy adott anyagnak meg kell felelnie a Fermentációs termékek (1468) című általános cikkely követelményeinek, ha a nevezett általános cikkely vonatkoztatható rá. • Amennyiben az előállítás folyamán oldószereket alkalmaznak, azoknak megfelelő minőségűeknek kell lenniük. A felhasznált oldószerek toxicitására és az oldószermaradványok mennyiségére is figyelmet kell fordítani (5.4). Az előállítás során felhasznált víz minőségének megfelelőnek kell lennie.

23. (Gyógyszerkönyvi rendelet 3) Az OGYI • a Gyógyszerkönyv fejezeteit, cikkelyeit módosíthatja, törölheti, újakat vehet föl az Európai Gyógyszerkönyv változásaira figyelemmel. • Ezekről honlapján és az Eü.-i Közlönyben közleményt tesz közzé

24. (Gyógyszerkönyvi rendelet 4) Nem ugyanaz a hatályos • Európai Gyógyszerkönyv és a VIII. kiadású Magyar Gyógyszerkönyv! Az utóbbi • késve követi a Ph. Eur. változásait • sajátos magyar cikkelyeket is tartalmaz

25. (Gyógyszerkönyvi rendelet 5) • Az Európai Gyógyszerkönyvet (idegen nyelven!) kell alkalmazni a gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése során, ha az adott cikkely/fejezet a Ph. Hg. VIII.- ban még nincs benne • A Ph. Eur. változásairól az OGYI közleményt tesz közzé az Eü.-i Közlönyben

26. Az előadás témakörei • Szabványosított és szabályozott terület • Minőség és megfelelőség • A Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkészítmények megfelelő minőségének szabályozásában • Rendeletben szabályozott minőségbiztosítási szabályok • GMP, GLP, GCP

27. A minőség biztosítása gyógyszer élete során Krónikus toxikológia Farmakológia Klinika: Fázis 1-2-3 Forgalomba hozatali engedélyezés Akut toxikológia Piacra kerülés Farmakovigilancia GCP GLP 35/2005 EÜM rendelet 9/2001 EÜM-FVM együttes rendelet GMP 44/2005 EÜM rendelet

29. GMP • Célja • minden gyártott tétel azonos minőségű legyen az elfogadott ingadozásokon belül, s ez ne a gyártása utáni megfelelőség-vizsgálatból derüljön ki • Kiterjed • előállítás • minőségellenőrzés

30. GMP • Biztosítja, hogy a terméket • azonos minőségben • ellenőrzötten állítják elő • Csökkenti a termék ellenőrzésével nem szabályozható kockázatot • keresztszennyeződés • keveredés

32. ÉS HELYES BEÖLTÖZÉS ROSSZ ... KITENYÉSZTÉS EREDMÉNYE MEGOLDÁS : haj, orrnyílás, száj, kéz, test, cipő steril elfedése, védőszemüveg használata

33. Minőség-ellenőrző (Quality Control) Osztály • Gyártási engedély tulajdonosának működtetnie kell • Megfelelőség-megállapítási Osztály = a termék laboratóriumi vizsgálata • A gyártó és más egységektől független működés alapkövetelmény • Megfelelő képzettségű és gyakorlott szakember felügyelete egy vagy több minőségellenőrző laboratórium felett

34. Kulcsemberek • A termelés vezetője • A minőség-ellenőrzés vezetője • Meghatalmazott személy(ek) Qualified person, • ha nem azonos a minőség-ellenőrzés vezetőjével

35. GMP: „soft” és „hard” law „A gyártó rendelkezzen megfelelő… • létszámú... • képzettségű... • alapterületű…” azért van a gyártásellenőr, hogy az adott helyszínre értelmezze a szabályt és döntsön!

36. A helyes laboratóriumi gyakorlat GLP • Olyan minőségügyi rendszer, amely a nemklinikai egészségügyi és környezetbiztonsági vizsgálatok szervezésével és lefolytatásával foglalkozik; magában foglalja azok tervezését, végrehajtását, ellenőrzését, dokumentálását, archiválását és zárójelentés kibocsátását.

37. GLP hatásterületei • Toxikológia • Mutagenezis • Farmakokinetika (metabolizmus, toxikokinetika) • Biztonsági farmakológia • Fizikai-kémiai laboratórium • Klinikai kémia • Hematológia • Hisztológia • Patológia • Analitika

38. GCP Helyes Klinikai GyakorlatGood Clinical Practice • 1994. január 1-től gyógyszertörzskönyvezési célú vizsgálati jelentés elfogadásának feltétele: a vizsgálat GCP szerinti elvégzése

39. GCP — a gyógyszervizsgálatok helyes klinikai gyakorlata • Az az előírás, amelynek megfelelően a klinikai vizsgálatokat tervezni, végrehajtani és jelenteni kell, s amely társadalmi biztosítékát szolgáltatja annak, hogy az adatok hihetőek, illetőleg a kísérleti személyek valamennyi joga, integritása és titoktartása biztosított.

40. Gyógyszergyártás Nagyon kevés hiba Nagyon kevés hiba Gyógyszerkereskedelem Gyógyszerrendelés Néhány súlyos hiba Orvosi információ Lehet inadekvát vagy félreértett Gyógyszerexpediálás Néhány súlyos hiba Gyógyszerészi információ Lehet inadekvát vagy félreértett Beteg öngyógyszerelése Hibák és gyenge compliance

41. A lakossági gyógyszerellátás és – felhasználás minősége • A gyógyszer megtestesíti a gyógyszergyártás és ellátás minőségét (a gyógyszer állapota, ára a gyógyszertárban) • A gyógyszer magában hordozza a gyógyszeres kezelésre vonatkozó minőségképességet!

42. A gyógyszertári minőségbiztosítási rendszer jellemzője • Ember-ember kapcsolatú szolgáltatás • A beteg-gyógyszerész kapcsolat dimenziói: • Szakmai (megfelelő gyógyszer, kölcsönhatás…) • Jogi • Emberi • Értelmi (tájékoztatás mikéntje….) • Érzelmi (megértés, vigasztalás....) • A gyógyszer és a gyógyszerész minőségképessége (képzettsége, erkölcsi/emberi magatartása) együttesen határozza meg

43. Gyógyszertári minőségbiztosítás lehetőségei • Az alábbi területek vizsgálata indokolt • gyógyszerek expediálása (szakmai vényellenőrzés, abuzus) • gyógyszercsere (ok felderítése) • gyógyszerkészítés • az elemzések során gyógyszerész szakértői tevékenység

44. Tévedési források a gyógyszertári tevékenység során • Szétszórtság • Fáradtság • Téves vényolvasás, hasonló hangzású gyógyszerek • Gyári dobozok uniformizálása • Helytelen tárolás és feltöltés • Gyógyszer helyének célszerűtlen megválasztása • Expediálás éjjel és ügyeletben • Nem kívánatos gyógyszertári légkör

45. A minőség alapja az erkölcs • Az erkölcsi hozzáállástól függ: • Igények • A munkatársak vezetése • A munkatársak egymáshoz való viszonya • A termelés minősége • A termelő és a fogyasztó kapcsolata • Az ügyfelekkel való bánásmód • A minőség szempontjából ezért meghatározó: • A munkahelyi kultúra • Az értékrend, etikai kódex

46. Gyógyszeres terápia eredményessége A gyógyszer minősége és a egészségügyi szakember minőségteremtő képessége (képzettsége, erkölcsi/emberi magatartása) a beteg együttműködésével együttesen határozza meg