Glicogenoses

1. Glicogenoses Gabriela Mânica

2. Definição Glicogenoses são doenças genéticas de depósito de glicogênio ocasionadas por defeito em uma enzima de síntese ou de degradação do glicogênio

3. Revisão: Estrutura do glicogênio: • Homopolissacarídeo • Ligação glicosídica alfa 1,4 na cadeia linear • Após 8 ou 10 resíduos glicosil, existe uma ramificação contendo ligação alfa 1,6

4. Estrutura do Glicogênio

5. Revisão: Glicogenólise e Glicogênese:

6. Classificação das Glicogenoses • Forma Hepática • Forma Miopática • Forma Generalizada

7. 1) Forma Hepática: Fígado: • Sintetiza, armazena e degrada o glicogênio • Mantém a glicemia Disfunção hepática: • Depósito de glicogênio com hepatomegalia e hipoglicemia

8. 2) Forma Miopática: Músculo: • Degrada o glicogênio para obter energia Disfunção muscular: • Cãibra, fraqueza muscular • Ausência da elevação do lactato sérico durante o exercício

9. 3) Forma Generalizada: • Afeta múltiplos órgãos • Causam morte no início da vida

10. 1) Forma Hepática: a)Tipo I: Doença de Von Gierke Deficiência de glicose 6 fosfatase

11. Von Gierke:Sintomatologia • Hepato e Renomegalia • Hipoglicemia severa no jejum • Acidose Lática • Não crescimento geral • Hiperlipidemia • Hiperuricemia com artrite gotosa

12. Von Gierke:Tratamento • Inibir a captação de glicose pelo fígado • Alimentação intragástrica contínua durante a noite • Transposição cirúrgica da veia porta • Transplante hepático

13. 1) Forma Hepática: b)Tipo IV: Doença de Her Deficiência da fosforilase hepática

14. Doença de Her:Sintomatologia • É semelhante à Doença de Von Gierke • Porém a hipoglicemia é branda

15. 1) Forma Hepática: c) Tipo O: Deficiência de glicogênio sintase hepática

16. Hiperglicemia após refeições Hipoglicemia em outros momentos ÚNICA DOENÇA EM QUE HÁ UMA DEFICIÊNCIA DE GLICOGÊNIO E NÃO UM ACÚMULO Tipo O:Sintomatologia

17. 2) Forma Miopática: a)Tipo V: Doença de McArdle Deficiência de fosforilase muscular

18. Tipo V: Sintomatologia • Cãibras musculares dolorosas durante o exercício na fase adulta • Desenvolvimento mental normal • Músculo não consegue suprir a demanda energética no exercício • Ativação do Ciclo de Cori • Não há aumento do lactato sérico durante o exercício extenuante

19. Tipo V:Tratamento • Evitar exercícios rigorosos

20. 2) Forma Miopática: b) Tipo VIII: Doença de Tauri Deficiência de Fosfofrutoquinase Muscular

21. 2) Forma Miopática: Conseqüências: • Acúmulo de G6P: aumenta a ativ da glicogênio sintase • Acúmulo de F6P

22. Doença de Tauri:Sintomatologia • Semelhantes aos da Deficiência da Fosforilase Muscular

23. 3) Forma Generalizada: a) Tipo II: Doença de Pompe Deficiência de alfa 1,4 glicosidase =maltase ácida (enzima lisossomal) • 7

24. Doença de Pompe: Conseqüências: • Acúmulo de glicogênio nos vacúolos • Glicemia normal Sintomatologia: • Cardiomegalia • Hipotonia muscular • Morte por falência respiratória geralmente antes de 1 ano de idade

25. 3) Forma Generalizada: b) Tipo III: Doença de Cori Deficiência de amilo 1,6 glicosidase (enzima cortadora de ramos)

26. Doença de Cori: Conseqüência: • Acúmulo de dextrina limite no fígado e no músculo Sintomas: desaparecem na puberdade • Hipoglicemia • Hepatomegalia na infância Tratamento: • Evitar jejum / Dieta rica em proteínas

27. 3) Forma Generalizada: c) Tipo IV: Doença de Andersen Deficiência de amilo 1,4-1,6 transglicosidase

28. Doença de Andersen: Conseqüências: • Glicogênio com cadeias longas não ramificadas • Problema qualitativo e não quantitativo • Vítimas raramente chegam aos 4 anos de idade devido a disfunções hepáticas: cirrose e hepatomegalia progressiva (reação imune ao glicogênio anormal)

29. Caso Clínico: Uma paciente com 12 anos apresentava o abdome acentuadamente aumentado.Ela referia na história freqüentes episódios de fraqueza, sudorese e palidez que eram eliminados por alimentação. Seu desenvolvimento fora relativamente lento; sentou-se com 1 ano, andou sozinha com 2 anos, e estava indo mal na escola. O exame físico indicou pressão arterial 110/58 mmHg;38 graus; 22,4 Kg(baixo);estatura 122cm(baixo).A paciente apresentava pulmões limpos e coração normal.Uma discreta distensão venosa estava presente em um abdome proeminente.O fígado estava aumentado,mas rins e baço não foram sentidos à palpação.

30. Caso Clínico: Os resultados dos exames de laboratório, de uma amostra de sangue colhida em jejum, foram os seguintes: Glicose 2.8 (normal 3.9-5.6 mmol/l) Lactato 6.6 ( 0.56-2.0 ) Ác. Graxos livres 1.6 (normal 0.3-0.8 mmol/l) Triglicerídios 3.15 (normal 1,5 g/l) Uma amostra de tecido hepático para biópsia foi obtida por incisão abdominal. O fígado era muito grande, cor de camurça,firme, mas não cirrótico.Não havia reação inflamatória presente.Conteúdo de glicogênio era 11g/100g de fígado (normal 8%) e o conteúdo de lipídios era 20,2g/100g de fígado (normal é menos de 5%). A estrutura do glicogênio hepático era normal.

31. Caso Clínico: As seguintes medidas enzimáticas foram obtidas do tecido hepático: Glicose 6 fosfatase 22 (normal 214+/-45) Fosforilase 24 (normal 22 +/-3) Fosfoglicomutase 27 (normal 25 +/- 4) Qual o diagnóstico doutores????