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石富强 Shifuqiang@mailut

药物合成反应. 石富强 Shifuqiang@mail.ccut.edu.cn. 第一章 卤化反应 Halogenation Reaction. 定义： 有机化合物分子中引入卤素原子 (X) ， 建立 C-X 键 的反应称卤化反应。. 作为特定活性化合物. 甲苯磺丁脲 t 1/2 5.7hr. 氯苯磺丙脲 t 1/2 33hr. 作为特定活性化合物. 5-氟尿嘧啶. 诺氟沙星. 作为特定活性化合物. 溴苯那敏. 胺碘酮. 作为官能团转化的中间体. 阿比朵尔 ， 用 于 防治甲、 乙型病毒感染. 作为官能团转化的中间体.

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  1. 药物合成反应 石富强 Shifuqiang@mail.ccut.edu.cn

  2. 第一章 卤化反应 Halogenation Reaction

  3. 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)，建立C-X键的反应称卤化反应。定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)，建立C-X键的反应称卤化反应。

  4. 作为特定活性化合物 甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr 氯苯磺丙脲 t1/2 33hr

  5. 作为特定活性化合物 5-氟尿嘧啶 诺氟沙星

  6. 作为特定活性化合物 溴苯那敏 胺碘酮

  7. 作为官能团转化的中间体 阿比朵尔，用于防治甲、乙型病毒感染

  8. 作为官能团转化的中间体 氯霉素

  9. 提高反应选择性，作为保护基 小檗碱（黄连素，berberine）

  10. 反应机理 • 亲电加成 • 亲电取代 • 亲核取代 • 自由基反应

  11. 反应类型 • 不饱和烃的卤加成反应 • 卤取代反应 • 卤置换反应 • 卤化反应中的重排

  12. 反应类型 • 不饱和烃的卤加成反应 • 卤取代反应 • 卤置换反应 • 卤化反应中的重排

  13. 第一节 不饱和烃的 卤加成反应

  14. 1.1.1 和卤素的加成反应 • 1.1.2 和卤内酯反应 • 1.1.3 和次卤酸(酯)的加成反应 • 1.1.4 和N-卤代酰胺的加成反应 • 1.1.5 和卤化氢的加成反应 • 1.1.6 和硼烷的加成反应及卤解

  15. 1.1.1 与卤素的加成 F2：最活泼、 易取代、聚合 自由基历程 不宜作中间体

  16. I2：光引发自由基反应，可逆 室温下消除

  17. Cl2/Br2： X Cl 65% 35% Br 88% 12%

  18. 1.1.1.1 卤素对烯烃亲电加成机理

  19. X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37%

  20. (84~85%) 20-25 1.1.1.2 加成方向

  21. 1.1.1.3 季碳的重排和消除

  22. 1.1.1.4 在亲核性溶剂中发生的卤加成反应 52%* 69%* 33%* 21%* 13%* 8%*

  23. 80%

  24. 1.1.1.5 卤素与烯烃的自由基加成 机理（略） 驱钩虫药：四氯乙烯 六六六

  25. 1.1.1.6 卤素对炔烃的加成 Br2: 亲电加成 Cl2/I2:自由基历程

  26. 思考题：

  27. 1.1.2不饱和羧酸的卤内酯化反应         88%

  28. 少量 69%

  29. 1.1.3 和次卤酸(酯)的加成 符合马氏规则

  30. 次卤酸不稳定，需新鲜配制 70~73%

  31. 次卤酸酯作卤化剂 70%

  32. 1.1.4 与N-卤代酰胺的加成 符合马氏规则

  33. N-卤代酰胺常用试剂：

  34. 82%

  35. 难溶于水， 不易用次 卤酸水溶液 氢化可的松（Hydrocortisone)

  36. Dalton反应

  37. 1.1.5 与卤化氢的加成 HI > HBr > HCl 对向 马氏加成 同向

  38. 71% 90%

  39. 反马氏加成，仅适于HBr

  40. 多数 少数

  41. 1.1.6 与硼烷的加成及卤解 94% 卤素和H的定位属于反马规则

  42. 构型反转 78% (endo/exo=80/20)

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