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B 细胞对抗原的识别和应答. B 细胞介导的免疫为体液免疫 B 细胞应答的第一步: BCR——Ag B 细胞可识别 TD 抗原和 TI 抗原. 第一节 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答. 一、 B 细胞对 TD 抗原的识别. B 细胞由 BCR 识别抗原. Igα/Igβ 把第一活化信号转入胞内. Ag + BCR. Src 家族激酶磷酸化. Igα/β 的胞浆区 ITAM 磷酸化. B 细胞被激活. 活化磷脂酶 Cγ. 裂解. 激活 PKC. 甘油二酯. 磷脂酰肌醇二磷酸. Ca ++ 释放. 三磷酸肌醇.
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B细胞介导的免疫为体液免疫 • B细胞应答的第一步:BCR——Ag • B细胞可识别TD抗原和TI抗原
一、B细胞对TD抗原的识别 • B细胞由BCR识别抗原
Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内 Ag + BCR Src家族激酶磷酸化 Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化 B细胞被激活 活化磷脂酶Cγ 裂解 激活PKC 甘油二酯 磷脂酰肌醇二磷酸 Ca++释放 三磷酸肌醇
三、Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用 • 半抗原、载体和T-B细胞协同作用 H1-C1免疫动物→ H1-C2免疫→抗H1抗体滴度不高 H1-C1免疫动物→ H1-C1免疫→抗H1抗体滴度高 H1-C1免疫动物→ C1免疫→抗H1抗体滴度不高 载体效应 B识别半抗原,T细胞识别载体
H1-C1完全抗原 C2载体 动物1 动物2 B 混合 T 动物1的T细胞 动物2的B细胞 X线照射 动物3 H1-C2 结果抗体不升高 抗体升高 T细胞的参与对B细胞产生抗H1抗体是必须的
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 Th与B细胞直接接触、和释放细胞因子
某些抗原的抗体 产生仅需要细胞因子
在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助
四、B细胞在分化中心的分化成熟 • 抗原受体的编辑 二次重排会修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白基因,以此消除自身应答性B细胞。 • 体细胞高频突变 在抗原的诱导下发生的。IgV基因中编码IgV区中互补决定区的核苷酸序列容易发生突变。 只有表达高亲和力抗原受体的B细胞,才能有效地 结合抗原,并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖,产生 高亲和力的抗体。此为抗体亲和力成熟
Ig类别转换 • 记忆B细胞的产生
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 • TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 • TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结合 • TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖,只能激活成熟的B细胞,应答的细胞主要是B1细胞
第四节 黏膜免疫 • 黏膜伴随淋巴组织的结构特点 • 分泌性IgA及其胞吞转运作用