1 / 24

ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6

ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6. Манолов А.И., Дорохов В.Б., Украинцева Ю.В., Долгих В.В., Пронина Т.С., Ковальзон В.М. Болезнь Паркинсона (БП). Второе по распространенности нейродегенеративное заболевание

burton-rhodes
Download Presentation

ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЦИКЛА БОДРСТВОВАНИЕ-СОН НА МФТП МОДЕЛИ ПАРКИНСОНИЗМА У МЫШЕЙ ЛИНИИ С57BL/6 Манолов А.И., Дорохов В.Б., Украинцева Ю.В., Долгих В.В., Пронина Т.С.,Ковальзон В.М.

  2. Болезнь Паркинсона (БП) • Второе по распространенности нейродегенеративное заболевание • Распространенность заболевания: ~ 0.3% • В 1919 советско-французский невролог К. Н. Третьяков определил, что основные патологические изменения возникают в чёрной субстанции (нигростриатной дофаминергической системе) • Случайно было обнаружено, что инъекции МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) приводят к развитию паркинсонизма у людей

  3. МФТП • Приводит к возникновению симптомов БП и гибели дофаминергических нейронов черной субстанции у людей, некоторых видов обезьян, мышей. • Благодоря липофильности проникает через ГЭБ. • Под действием МАО-Б окисляется до МФП+ (1-метил-4-фенилпиридина), который проникает в  митохондрии и ингибирует комплекс I дыхательной цепи.

  4. Механизм действия МФТП

  5. Модель ранних стадий БП • В лаборатории М. В. Угрюмова была разработана модель ранней клинической стадии БП на мышахлинии С57BL/6

  6. Модель ранних стадий БП • В один день производится 4 подкожных инъекции 12 мг/кг МФТП (с 2-х часовыми интервалами) • Через две недели наблюдается снижение уровня дофамина в терминалях нейронов нигростриатной системы. Дегенерация терминалей и – в меньшей степени – самих дофаминергических нейронов.

  7. Модель ранних стадий БП Содержание дофамина в теле нейронов (слева) и в аксональных терминалях через две недели после введения 4x12 мг/кг МФТП. (Процент от контрольного уровня)

  8. Нарушение сна при БП • До 98% пациентов с болезнью Паркинсона имеют расстройства сна: • избыточную дневную сонливость; • частые ночные пробуждения; • нарушения поведения в фазу быстрого сна (REM Behaviour Disorders - RBD). • Гиперсомнические симптомы и RBD являются наиболее ранними предикторами БП, возникая задолго до появления двигательных нарушений.

  9. Задача: Изучить изменения в структуре цикла сон-бодрствование на модели ранней клинической стадии БП • Методы: • Непрерывная многодневная запись полиграммы (ЭЭГ+ЭМГ) • Постоянная регистрация движений (видеотрекинг)

  10. Экспериментальная установка: ЭЭГ

  11. Измерение двигательной активности на основе видео-наблюдения

  12. Стадирование сна по ЭЭГ • Примеры записей ЭЭГ и движения • Бодрствование • Медленный сон • Быстрый сон

  13. Пример ЭЭГ бодрствования

  14. Увеличение двигательной активности при адаптации N = 8

  15. Схема эксперимента (регистрация движений и полиграммы) 2 недели 1 неделя 1 неделя Операция Регистрация фона Регистрация (7 день) Регистрация (14 день) Введение МФТП (4x12 мг/кг)

  16. Уменьшение количества медленного сна в темное время суток * P<.05 N=11

  17. Увеличение двигательной активности в темное время суток Фон 7 день 14 день

  18. Результаты • Разработана методика длительного (~месяца) мониторинга ЭЭГ и двигательной активности • Проведено 5 экспериментов (по 8 животных каждый) • Обнаружено уменьшение количества медленного снаи увеличение двигательной активности в темное время суток на 14-ый день после введения МФТП

  19. Планы • Изучение влияние больших доз МФТП • Изучение эффектов токсина на животных с беспроводной регистрацией движения и ЭЭГ • Автоматизация обработки ЭЭГ • Изучение изменений других характеристик движения и ЭЭГ (спектры)

  20. Публикации • Kovalzon V.M., Manolov A.I., Dolgikh V.V., Pronina T.S., Dorokhov V.B. Experimental model of Parkinson disease: sleep in MPTP-treated mice // J.Sleep Res. 2012. V. 21. Suppl. 1. P. 196. • Ковальзон В.М., Дорохов В.Б., Пронина Т.С., Украинцева Ю.В., Манолов А.И., Долгих В.В. Изменения структуры цикла бодрствование-сон на МФТП-модели паркинсонизма у мышей // Фундаментальные науки – медицине (тез. докл.). М.: «Слово», 2012. • Долгих В.В., Ковальзон В.М., Дорохов В.Б. Поиск ранних маркеров болезни Паркинсона: динамика структуры сна у мышей после введения МФТП // Материалы 6-ой Российской (с международным участием) молодежной школы-конференции “Сон - окно в мир бодрствования” (6-8 октября 2011 года, ИВНД и НФ РАН, г. Москва). 2011. С. 53.

  21. Спасибо за внимание!

  22. Корреляция стадирования: видео и ЭЭГ

More Related