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免疫细胞

免疫细胞. 免疫细胞. 单核巨噬细胞 NK 细胞 中性粒细胞. 单核巨噬细胞. 单核巨噬细胞是指血液中的单核细胞（ monocyte ）和组织中的巨噬细胞（ macrophage, Mφ ）。巨噬细胞依据存在的部位不同有不同的名字，如在肝脏称为 Kupffer 细胞，在脑称为小胶质细胞等。. 来源 ：骨髓 分布 : 皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、 胸腔、腹腔、神经及其他结缔组织. 表面标志. 1 、模式识别受体： TLR-4 (toll-like receptor-4) 、清道夫受体、甘露糖受体

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免疫细胞

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Presentation Transcript

  1. 免疫细胞

  2. 免疫细胞 • 单核巨噬细胞 • NK 细胞 • 中性粒细胞

  3. 单核巨噬细胞 单核巨噬细胞是指血液中的单核细胞（monocyte）和组织中的巨噬细胞（macrophage, Mφ）。巨噬细胞依据存在的部位不同有不同的名字，如在肝脏称为Kupffer细胞，在脑称为小胶质细胞等。

  4. 来源：骨髓 分布:皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、 胸腔、腹腔、神经及其他结缔组织

  5. 表面标志 1、模式识别受体： TLR-4 (toll-like receptor-4)、清道夫受体、甘露糖受体 2、调理受体： 补体受体、IgG Fc受体。 2、高表达MHC-I/II类分子

  6. PRR (patten recognition receptors) • 模式识别受体，存在于抗原提呈细胞表面，能识别某些微生物相关的分子，以清除入侵的病原微生物。 • 如Toll 样受体、清除受体（清道夫受体）、甘露糖受体、CD14

  7. 巨噬细胞主要具有的生物学功能 非特异吞噬杀伤作用 抗原提呈作用 免疫调节作用:分泌细胞因子如 IL-1、12、IFN、TNF等

  8. 抗原提呈作用： • 摄取、加工、处理抗原提呈给T细胞，使T细胞活化。

  9. 肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌

  10. 自然杀伤细胞 • NK细胞（natural killer cell, 自然杀伤细胞）是发现较晚的一群淋巴细胞。 来源：骨髓及胎儿肝脏。

  11. 形态学特点： • 胞浆中常含嗜天青颗粒，又称大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte, LGL）。

  12. 分布： • 外周血中约占淋巴细胞总数的5%~10%，脾中占1%~2%。淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。 表面标志： • CD16、CD56 、CD2

  13. NK细胞的主要生物学作用 1．非特异性杀伤作用：肿瘤细胞 和病毒感染的细胞。 2．免疫调节作用：分泌细胞因子 （如IFN-γ、TNF-α等），对 多种免疫细胞具有调节作用。

  14. NK细胞的受体 • 杀伤细胞活化受体（Killer activating receptor, KAR) CD16（FcγRIII)—— IgG Fc段 CD2 —— LFA3 • 杀伤细胞抑制受体（killer inhibiting receptor,KIR): KIR2DL、KIR23DL、 NKG2等识别 MHC I类分子

  15. + - - + KAR KIR KIR3DL CD16 CD2 KIR2DL Ly49A NK细胞膜

  16. 靶细胞膜 MHC I IgG LFA3 KIR3DL Ly49A CD16 CD2 KIR2DL NK细胞膜 + - - +

  17. NK细胞的非特异性杀伤机制 ADCC：抗体依赖性细胞介 导的细胞 毒作用（antibody dependent cell- mediated cytotoxity, ADCC） 通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致 细胞裂解或凋亡。 直接杀伤：直接识别靶细胞配体。

  18. NK细胞的ADCC效应

  19. ICAM-1 LFA-1 tumor cell NK CD2 LFA-3 杀伤 穿孔素、NK细胞毒因子、CK NK 细胞的直接杀伤

  20. NK细胞为什么不能杀伤 正常细胞？

  21. NK

  22. 获得性免疫系统： 免疫细胞 淋巴细胞: T、B 抗原提呈细胞

  23. T 淋 巴 细 胞

  24. T细胞的发育 • T细胞的表面标志 • T细胞亚群及功能

  25. 1 T细胞发育 • 早期发育 • 阳性选择 • 阴性选择

  26. 早期T细胞发育 双阴性细胞(CD4-CD8- ) 双阳性细胞(CD4+CD8+ )

  27. 阳性选择阶段 • 双阳性细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC分子发生有效结合时，该细胞就被选择而继续发育分化成单阳性细胞，而未能有效结合的双阳性细胞，则发生凋亡而被清除。

  28. 阴性选择阶段 • 单阳性细胞在胸腺皮髓交界处能识别巨噬细胞和树突状细胞提呈的自身抗原，该细胞发生凋亡,只有那些不能识别自身抗原的T细胞被选择存活下来.

  29. 通过阳性选择，使T细胞具备了MHC自身限制性。通过阳性选择，使T细胞具备了MHC自身限制性。 通过阴性选择使T细胞具备了自身耐受性

  30. 2 T细胞的表面标志 TCR CD3 CD4 CD8 CD2 CD28 丝裂原受体 CD40L

  31. TCR (T cell receptor,T细胞抗原受体) 结构: 由、（95%)或、（5%)两条肽链通过非共价键结合形成异源二聚体。与CD3分子结合形成TCR-CD3复合体。 功能：识别MHC结合的抗原.

  32. TCR识别抗原的特点 TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别APC上 MHC结合的抗原。

  33. CD抗原或CD分子： （cluster of differentiation） 又称分化群抗原，是用单克隆抗体鉴定的与细胞分化有关的表面分子

  34. CD3 分布: 主要分布成熟T细胞表面 功能: 与TCR结合成TCR-CD3分 子复合物, 传导TCR结合 抗原的信号

  35. CD4和CD8 分布: 双阳性细胞和单阳性细胞 功能: 辅助T细胞信号传递。

  36. CD2分子 也叫绵羊红细胞受体(E受体)或 LFA-2(lymphote function assosiated antigen-2)，其配体分子是LFA-3. 功能: 加强T细胞与抗原提呈细胞间的相互作用，刺激T细胞非特异性活化。

  37. CD28分子 是T细胞表面的协同刺激分子，配体是抗原提呈细胞表面的B7(CD80)分子，是T细胞活化的协同刺激信号.

  38. 丝裂原受体：与丝裂原 结合的受体 丝裂原：主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞增殖、分化的物质。

  39. T细胞的丝裂原：PHA和Con-A B细胞的丝裂原：LPS和SPA 借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋巴细胞转实验，可间接反应T细胞的免疫机能。

  40. CD40L • 活化的T细胞上表达。 • 与B 细胞上的CD40结合，是B 细胞活化的第二信号。

  41. Th1 主要是Th CD4+ T: Th2 Tc CD8+ T Ts 2 T细胞亚群及功能

  42. Th：辅助性T细胞 根据分泌细胞因子的不同分类 Th1细胞：释放IL-2、IFN-和 TNF-等因子，辅助细胞免疫。 Th2细胞：释放IL-4、5、6、10等 细胞因子，辅助体液免疫。

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