You´re dalmed if you do, dalmed if you don´t.

1. You´re dalmed if you do, dalmed if you don´t. Teri Brentnall Dysplázie pri IBD z pohľadu bioptickej diagnostiky B. Rychlý, D. Daniš

2. dysplázia • intraepiteliálna neoplázia Terminológia 1999 Definícia: dysplázia je jednoznačná neoplázia epitelu limitovaná bazálnou membránou, bez invázie do lamina propria

3. Terminológia Dysplázia • flat • elevated: DALM - Dysplasia Associated Lesionor Mass (Blackstone, 1981) • non-adenoma like • adenoma like (ALM) • bez dysplázie → indefinitná dysplázia → LG dysplázia → HG dysplázia • I+II - LG, III - HG

5. reaktívne zmeny indefinite?

6. LG dysplázia HG dysplázia

7. História • 1925 Crohn a Rosenberg popísali prvý prípad kolorektálneho karcinómu ako komplikácie ulceróznej kolitídy

8. Riziko pre CRC • metaanalýza z 2001 (Eaden) • 10 rokov - 2%, 20 rokov - 8%, 30 rokov - 18%

9. Riziko CRC je rovnaké ako v non-IBD populácii? • novšie „population-based“ štúdie (Winther, 2004, Jess, 2006) • efekt skíningu, chemoprevencia, liečba zápalu?

10. Má skríning zmysel? • nepredlžuje celkové prežívanie • znižuje mortalitu na IBD asociovaný CRC (záchyt v skorších štádiách)

11. Protokol • cca 50% dodržuje protokol (aspoň 32 random) dotazníkový prieskum z USA (Rodrigues, 2004) • 50% gastroenterológov berie menej ako 10 vzoriek, dotazníkový prieskum z UK (Eaden, 2000)

12. chromoendoscopy • narrow band imaging • optical coherencetomography • confocal laser endomicroscopy

13. Problémy • sampling (4 kvadranty / 10 cm – menej ako 1% plochy sliznice) • inter- a intraobserver variabilita hodnotenia dysplázií

14. Interobserver variabilita • Eaden, 2001, zhoda 13 patológov na 4 z 51 prípadov (7.8%), kappa 0,3

15. American Gastroenterological Associacion a American College of Gastroenterology •  prítomnosť alebo neprítomnosť dysplázie má byť potvrdená najmenej dvoma patológmi so skúsenosťami v GI patológii

16. dogma: DALM = kolektómia

17. Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm • v teréne kolitídy • u mladších • výraznejšie architektonické nepravidelnosti • objemnejšia zápalová stróma • dysplázia v oblasti stopky • P53, Ki-67,  beta-catenin, waf1, cytogenetika... Borchard

18. Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm • histomorfologické • imunohistochemické • molekulárne znaky žiadne spoľahlivé:

20. DALM • adenoma like • non adenoma like

21. ALM versus DALM Odze, 2006

22. Non-adenoma like – adenoma like DALM • odlíšenie je endoskopické • patológ potrebuje endoskopické údaje

23. ALM verzus sporadický adenóm?

24. ALM verzus sporadický adenóm • majú podobnú genetiku (LOH 3p, APC, p16) • bez ohľadu na to či je v teréne kolitídy alebo mimo • non-adenomalike DALM má signifikantne vyššiu frekvenciu LOH 3p a p16 • adenenoma a non-adenoma like DALM – iné genetické sekvencie (Odze, 2000)

26. Adenoma like DALM verzus sporadický adenóm • nedajú sa odlíšiť • netreba odlišovať

27. Menežment • flatHG - 42% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómiaLG - 19% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómia ??? • elevatednon-adenoma like DALM – kolektómiaadenoma like DALM – ako adenóm

28. Kontroverzia flat LGD • 19% pacientov s LGD má pri okamžitej kolektómii synchrónne CRC, 29-54% do 5 rokov(Bernstein, 1994)

29. Levi, 2006

30. Budúcnosť dohľadu nad IBD dyspláziami • Tahara T, Inoue N, Hisamatsu T, et al. Clinical significance of microsatellite instability in the inflamed mucosa for the prediction of colonic neoplasms in patients with ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20(5):710-5. • Farraye FA, Andrews CW, Shah SA, et al. Analysis of DNA mutations in stool is a novel method to detect neoplasia in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2005;100(S302). • Itzkowitz S, Jandorf L, Ullman T, et al. Stool DNA testing identifies patients with inflammatory bowel disease and dysplasia. Gastroenterology. 2005;128:A567. • Gitin Y, Farraye FA, Zhang X, Liu G, Spira A, Brody JS. Evaluation of global gene expression in rectal mucosa obtained by a non-invasive technique in patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2008;134:S237.

31. Závery • adenoma like od non-adenoma like DALM - odlíšenie je endoskopické • adenoma like DALM (ak nie je v okolií flat dysplázia) možno menežovať ako adenóm (bez ohľadu na to či je v terené kolitídy alebo proximálne) • flat LG dysplázie – skôr agresívnejší prístup • interobserver variabilita – veľký problém • nové zobrazovacie metódy • genetické metódy

32. ďakujem za pozornosť

34. Diagnóza IBD Syntéza dát: klinických, endoskopických a histologických, sérologických, rádiologických ...

35. Meno: IBD alebo ibd Heslo: IBD alebo ibd

37. ďakujem za pozornosť