Gabapentin

1. Gabapentin

2. Gabapentin • Antikonvülzan olarak kullanılmaya başlanmış zamanla diğer kullanım antikonvülzan kullanımının önüne geçmiştir. • Nöropatik ağrıda, post herpetik nevraljide aynı zaman da sosyal fobide ve panik bozukluk gibi anksiyete bozukluklarında da etkili olabilir. • Maninin tedavisinde ana tedavi seçeneği değildir

3. Gabapentin • WarnerLambert laboratuarında inhibitör bir amino asit olan gama amino butirik asit nörotransmiterine benzer biyokimyasal özellikler taşıyan ve spastisite tedavisinde kullanılan bir ürün olarak üretilmiştir. • Kan beyin engelini kolayca aşar. • GABA’nınbiyokimyasal iskeletine kimyasal olarak siklohekzil halkası eklenmesiyle santral sinir sistemine daha kolay geçebilen daha fazla yağda çözünen bir özellik kazandırılmıştır.

4. Kimyası • Gabapentin, GABA’yabir sikloheksil grubu eklenmesiyle türetilmiş yeni bir amino asittir. • 300-400 mg’lıkkapsüller, • 600-800 mg’lıktabletler ve • 5 ml’de 250 mg içeren solüsyonlar içeren formlarda kullanılmaktadır.

5. Farmakolojik özellikler • Saturasyonabağlı emilimi nedeniyle gabapentinsublineerbir kinetiğe sahiptir. • Günde 3 kez 300 mg gabapentin oral biyoyararlanımı%60 • Günde 3 kez 400 mg gabapentin oral biyoyararlanımı%47 • Günde 3 kez 800 mg gabapentin oral biyoyararlanımı%34 • Günde 3 kez 1200 mg gabapentin oral biyoyararlanımı %33 • Günde 3 kez 1600 mg gabapentin oral biyoyararlanımı%27

6. Gıda ile alınması emilimin boyutunu ve hızını orta derecede değiştirir. • Proteine bağlanma oranı %3. • Epilepsi hastalarında BOS gabapentin yoğunluğu, plazmadakinin % 20’si kadardır. • Gabapentingünde 3 kez alan hastalarda yarılanma ömrü 6 saattir. • Gabapentin insanda metabolize olmaz ve böbreklerden değişmeden atılır. • Hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılabilir

7. Farmakodinamik özellikler • GabapentinGABA’nın yapısal bir analogu olmasına rağmen doğrudan GABAerjik etki göstermez. • Örneğin gabapentin GABA ve benzodiazepin reseptörlerine bağlanmaz veya metabolik olarak GABA’ya yada bir GABA agonistinemetabolizeolmaz. • Hem akut hemde kronik gabapentinkullanımı insanda beyindeki GABA miktarını artırmaktadır • Gabapentin, gliadannonsinaptik GABA salınımını artırarak ve büyük nötral amino asit taşıyıcı sistem transporterleriüzerinde etki göstererek dolaylı şekilde GABAerjik iletimi etkiler.

8. Glutamat sentezini baskılayarak antiglutamaterjik etki gösterir. • Gabapentin voltajla aktive olan Ca kanallarının alfa-2-gama alt birimlerine bağlanarak neokorteks ve hipokampus dahil bölgesel affinite gösterir. • Monoaminsalınımını azaltarak Cakanallarında değiştirir.

9. Klinik kullanımları • Nöbet bozuklukları • Post herpetik nevralji • Diğer ağrılı sendromlar(Guillan-Barre, fantom ağrısı,radikal mastektomi sonrası, diyabetik nöropati) • Alkol çekilmesi • Anksiyette bozuklukları • Duygudurum bozuklukları

10. Yan etkiler • Uykuya eğilim • baş dönmesi • ataksi • yorgunluk ve • şaşılık • Periferik ödem de oluşturabilir.

11. Çocuklarda saldırganlık görülebilir. • 49 g akut ağızdan gabapentin uygulaması SSS ve gastrointestinal sistemde yan etki yol açmışsa da tüm hastalar iyileşmiştir. • Gebelik kategorisi C’dir. • Hayvanlarda teratojenik etki gösterilmişse de insanda bu güne kadar böyle bir veriye rastlanmamıştır

12. İlaç etkileşimleri • Gabapentinbiyoyararlılığı antiasitlerle eş zamanlı olarak uygulandığında %20 oranında düşer bu nedenle gabapentinin antiasitlerden en az 2 saat sonra alınması önerilir. • Morfin ise kandaki gabapentin yoğunluğunu %44 oranında artırmaktadır. • Gabapentin böbreklerden atıldığında, Kc üzerinden metabolize olan ilaçlarla etkileşimi yoktur.

13. Laboratuar etkileşimleri • Amfetamin • barbitürat • benzodiazepinler ve • marihuana tahlil sonuçlarını yalancı pozitif veya pozitif toksik düzeyde gösterebilir.

14. Doz ve kullanım • Psikiyatri poliklinik hastalarında gabapentin uykudan önce 300 mg olarak başlanır ve gerekirse 4 günde bir 300 mg artırılır. • Hedef iyi tolere edildiği taktirde yatmadan önce 1200 mg vermektir. • Günlük toplam dozun 1200-2400 mg arasında olması beklenirken üst sınır 4800 mg