GMP/GDP nyheter med fokus på QA

1. GMP/GDP nyheter med fokus på QA Kai-Uwe Riedel Läkemedelsinspektör Inspektion av Industri och Sjukvård 28 november 2013

3. Läkemedelsverket (LV) • LV är en myndighet under Socialdepartementet • Verksamhet huvudsakligen avgiftsfinansierad • ca 760 anställda • ca 80 % med universitets/ högskoleutbildning • Läkare, farmaceuter, kemister, jurister

4. LV:s verksamhetsområden • Läkemedel (hum och vet) • Narkotika • Medicintekniska produkter • Kosmetika & Hygienprodukter • Giftinformationscentralen • Läkemedelsupplysningen

5. LV:s syfte inom verksamhetsområdet Läkemedel • att främja folk- och djurhälsan • att tillse att tillgängliga läkemedel är säkra, effektiva och av god kvalitet.

6. Exempel på LV:s uppgifter inom Läkemedel • Tillstånd och kontroll av kliniska prövningar • Granskning/godkännande av läkemedel Efterkontroll- Biverknings- och säkerhetsuppföljning - Inspektion av tillverkning, distribution & apotek - Stickprovskontroll (eget laboratorium) - Tillsyn av reklam och marknadsföring - Producentoberoende information till hälso-/sjukvård och allmänhet

7. www.lakemedelsverket.se

8. Inspektion av industri och sjukvård • Ny organisation sedan den 1 mars 2013 • Enhetschef Tor Gråberg • Totalt 34 personer • Grupp Industri, GLP, GDP, GMP, BRID, Peter Aullo, (12 inspektörer, 2 utredare) • Grupp Sjukvård, blod, dialys, dosapotek, GCP, Jesper Orhammar, (8 inspektörer) • Grupp Farmakovigilans, Anna Toth, (6 inspektörer)

9. Quality Assurance Direktiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel: Introduction, p(7): All manufacturersshouldoperate an effectivequality management system of theirmanufacturing operations, whichrequires the implementation of a pharmaceuticalqualityassurancesystem

10. Quality Assurance Direktiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel: Article 2 Definitions, p.5: ´pharmaceuticalqualitysystem´means the total sum of the organisedarrangementsmade with the object of ensuring that medicinalproductsor investigationalmedicinalproducts are of the qualityrequired for theirintendeduse;

11. Quality Assurance Direktiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel: Article 2 Definitions p. 6: ´goodmanufacturingpractice´means the part of the qualityassurancewhichensures that products are consistentlyproduced and controlledin accordance with the quality standards approppriate to theirintendeduse;

12. Quality Assurance Direktiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel: Article 6 Qualityassurance system: The manufacturershallestablish and implement an effectivepharmaceuticalqualityassurance system, involving the activeparticipation of the management and personnel of the different departments.

13. Quality Assurance `Quality Assurance´ nämns i EudraLexVol 4 i: Kap. 1, 2, 4 Part II (definition i Glossary, även definition av `QualityUnit`: An organizationalunit independent of productionwhichfulfillsbothQuality Assurance and Quality Control responsibilities…) Annex 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 16

14. Nyheter i regelverket – Tillverkning EU GMP GMP revisioner som trädde ikraft 31 januari 2013 Kapitel 1 Pharmaceutical Quality System (fd. Quality Management System) Kapitel 7 Outsourcedactivities (fd. ContractManufacture and Analysis Annex 2 Manufacture of BiologicalActivesubstances and Medicinal Products for Human Use GMP revisioner som träder ikraft 16 februari 2014 Kapitel 2 Personnel

15. Nyheter i regelverket – Tillverkning EU GMP (På gång..) • Annex 16: Reasons for changes: • The Annex has been revised to reflect the globalisation of the pharmaceutical supply chains and • the introduction of new quality control strategies. The revision has been carried out in the light of • Directive 2011/62/EU amending Directive 2001/83/EC as regards the prevention of the entry into • the legal supply chain of falsified medicinal products, and to implement ICH Q8, Q9 and Q10 • documents, and interpretation documents, such as the MIA interpretation document, as • applicable. Also, some areas, where the interpretation by member states has not been consistent, • havebeenclarified. • Deadline for coming into operation: <6 months from publication> • http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/pdfs-en/v4_anx16_2013_rev.pdf

16. Nyheter i regelverket – GDP • LVFS 2009:11, ändrad och omtryckt i LVFS 2013:2, föreskrift partihandel, 1 mars 2013, ny på gång • Rev. EU GDP (2013/C 68/01), 8 september 2013

17. GMP NyheterQuality Assurance Kapitel 1, Principle, fotnot gällande `PharmaceuticalQuality System`: 1 Art 6 of Directives 2003/94/EC and 91/412/EEC requiremanufacturers to establish and implement an effectivepharmaceuticalqualityassurance system. The term PharmaceuticalQuality System is used in this chapter in the interests of consistency with ICH Q10 terminology. For the purpose of this chapterthese terms can be consideredinterchangeable.

18. Nyheter i regelverket – EU GMP Kapitel 1 Pharmaceutical Quality System (fd. Quality Management System) • Ledningens ansvar och genomgång • Processövervakning och återföring • Ändringshantering, riskbedömning ab planerade ändringar, utvärdering av oplanerade ändringar • Avvikelsehantering, grundorsaksanalys och CAPA • Kunskapshantering under produktens livscykel • Leverantörshantering (delvis i kap. 7) • Ständiga förbättringar • Kvalitetsmanual, beskrivning av systemet

19. Nyheter i regelverket – EU GMP Kapitel 2 Personnel, 2.1-2.8 • Ledningens utser nyckelpersoner, t. ex adekvat antal sakkunniga, produktionschef, QC-chef, QA-chef • Utöver QC-chef och produktionschef nämns kvalitetssäkringschef eller kvalitetschef med ansvarsområden som överlappar med produktionschefens och QC chefens ansvarsområde. Dessa områden och befogenheter ska beskrivas av ledningen • Genomgång av batchrecords inte längre an QC-chefs uppgift (ansvarar för genomgång av test records)

20. Nyheter i regelverket – EU GMP Kapitel 2 Personnel, 2.9: Produktionschef, QC-chef och QA-chef • har delat ansvar för design, implementering, övervakning och översyn av kvalitetssystemet • ska vara delaktiga vid ledningens genomgång av processövervakning, produktkvalitet och kvalitetssystemet samt ska förespråka ständiga förbättringar • ska säkerställa att kvalitetsproblem kommuniceras och eskaleras till rätt ledningsnivå • ansvarar gemensamt för godkännande och övervakning av leverantörer av GMP relaterade tjänster

21. Nyheter i regelverket – EU GMP Annex 2, p. 70 (Quality Control): • Biologiska läkemedel med mycket kort hållbarhet (≤ 14 dagar) ska certifieras baserat på mycket bra process- och produktkännedom samt resultat från startmaterialsanalyser • Frisläppningsprocessen och personalens ansvar ska beskrivas i detalj • Kvalitetssystemet ska kontinuerligt utvärderas (trendutvärdering)

22. Nyheter i regelverket – EU GDP LVFS 2009:11, omtryck LVFS 2013:2: • Egenkontroll = kvalitetssystem • Egenkontrollprogram = dokumenterat kvalitetssystem • Kravet på tempmappning av lager gäller oavsett lagertemperatur, d.v.s. även för rumstemperatur

23. Nyheter i regelverket – EU GDP LVFS 2009:11, omtryck LVFS 2013:2: • Avvikelsehantering • Krav på system för avvikelsehantering har fått en egen paragraf • Dokumenthanteringssystem • Krav på system för dokumenthantering har fått en egen paragraf • Frisläppningscertifikat • Certifikatet ska verifiera att batchen är godkänd och tillverkad enlig GMP - Hänvisning till ”relevant” GMP har tagits bort, GMP-krav har bakats in GDP

24. Läkemedelsverkets föreskrifter om förmedling av humanläkemedel (LVFS 2013:3) • Ny föreskrift • Förmedlare ska anmäla sig till LV • Krav på lämpligt QA system • System för spårbarhet • Indragningar ska registreras och vidarebefordras • Reklamationer ska hänvisas till partihandlare eller MAH

25. Nyheter i regelverket – EU GDP Guidelines of 7 March 2013 on Good Distribution Practice of MedicinalPorducts for Human Use: • Krav på ledningens genomgång • Riskhantering • System för ändringskontroll • Verksamhet på entreprenad (Out-sourcing) • Hygienkrav personal

26. Tack för visat intresse Frågor? Kai-Uwe Riedel Tel: 018-174891 e-post: kai-uwe.riedel@mpa.se