18. tétel

1. 18. tétel Daganatos megbetegedések gyógyszerei (ATC: L01) A daganat keletkezésének oka a tumorsejtek korlátlan, a gazdaszervezetet irányító mechanizmustól független szaporodása

2. A daganatkemoterápia irányelvei A gyógyszeres terápia jelentősége A terápiát meghatározó biológiai szempontok Sejtbiológiai és klinikai farmakológiai alapok A citosztatikumok hatása a gazdaszervezet osztódósejtjeire

3. A terápiát meghatározó biológiai szempontok A sejtciklus Növekedési faktorok Ciklus-fázisspecifikus hatás Rezisztencia

4. Sejt-fázisok Differenciálódott végsejtek Osztódásra képes sejtek Osztódó sejtek apoptózis nekrózis Elhalt sejtek

5. A sejtciklus ellenőrző pontok onkogének G1 G0 G1 S G2 M G0 nyugvó sejt sejtosztódás nyugvó sejt

6. A daganat növekedési üteme függ: A tumorsejt tulajdonságaitól A közvetlen szöveti környezetet fenntartó szabályozó hatásoktól A szervezet immunológiai állapotától

7. A daganatos megbetegedés sajátosságai Az egész szervezetet érintő kórkép mikrometasztázisok Eltérés a génprogramtól „Kettőződési idő” Késői észlelés Sejtvonalak „klónok” kialakulása Citoreduktív kezelés jelentősége

8. „Kettőződési idő” Daganat típusa Megduplázódási idő Lymphoma 22 nap Fej- nyak daganatok 40 nap Melanoma 52 nap Vastagbélrák 90 nap

9. Mikrometsztázisok keletkezése

10. A tumorkezelés lehetőségei Sugárterápia Sebészi beavatkozás Gyógyszeres kezelés Adjuváns terápia Citosztatikumok Hormonok, citokinek Hypertermia Biológiai kezelés Alternatív kezelések

11. "Mesterséges láz"

12. Dr Hídvégi Máté Dr Farkas Rita

13. A kismolekulák harca Dr Kulcsár Gyula

14. Csökkentett deutérium tartalmú víz Somlyai Gábor

15. Citosztatikumok Citoreduktív kezelés Dózisok jelentősége Terápiás index Mellékhatások A hatás elmaradásának okai Kezelési módozatok

16. Citoreduktív kezelés A daganatos szervezet várható élettartama fordítottan arányos a daganatos sejtek számával

17. Dózisok jelentősége A dózisok emelésével – egy bizonyos határig – a hatás független a daganatsejtek számától, a sejtcsoport azonos hányada és nem azonos számú sejt pusztul el 1x 10x

18. A hatás elmaradásának okai: Elmaradt az enzimatikus aktiválás Nem szívódott fel a gyógyszer A gyógyszer inaktiválódott Nem kötődött a támadási ponthoz A támadási pont károsodását a sejt helyreállította A sejt alkalmazkodott, „mentesítő utakat” alakított ki A hatóanyag a sejtet rövid időn belül elhagyta rezisztencia

19. A citosztatikum hatása a gazdaszervezet osztódó sejtjeire Dózis-intenzitás gyakorlati jelentősége A citosztatikumok karcinogen hatása, másodlagos tumorok

20. A citosztatikumok csoportosítása Alkilező szerek Pt-származékok Antimetabolitok Topoizomerázgátlók Tubulinmérgek Egyéb

23. Alkilezőszerek keresztkötést hoznak létre a DNS szálak között Hatás: a DNS szálak szétválását lehetetlenné teszi téves kettőződés, kromoszómatörés csontvelőkárosodás vesekárosodás Mellékhatás: Holoxan Bicnu Myelobromol Elobromol Endoxan inj Leukeran Busulfan Mustophoran Dacarbazin Myleran Cytoxan Uromitexan

24. Az alkilező szerek hatása A T G C T A G C C --- R--- G

25. Platinaszármazékok Hatás: irreverzibilisen kötődnek az adenin és a guanin N-atomjához Mellékhatás: a fehérjék –SH csoportjához irreverzibilisen kötődnek erős vese- és perifériás idegrendszeri toxicitás Cisplatin-Ebewe Platidiam Cycloplatin Cisplatin TEVA Carboplatin Paraplatin Eloxaplatin Oxaliplatin Ethyol

26. Antimetabolitok Hatás: a purin és pirimidin bázisok szintézisét gátolják, ill. a nukleinsavkba beépülve hibás szekvenciát okoznak Mellékhatás: emésztőrendszeri és myelotoxicitás Folsavantagonisták Pirimidinanalógok Purinanalógok Cytosar Alexan Efudix Fluorouracil Gemzar Methotrexat Tomudex Trexan Lanvis Fludara Xeloda Dercin Leucovorin Calciumfolinat

27. Az antimetabolitok beépülése a DNS láncba A T G C T A G G C T C G C G A T A A T C G C T T A G C C antimetabolit

28. Topoizomeráz-gátlók Hatás: a DNS szálak széthasítását és újraegyesítését végző topoizomeráz I ill. topoizomeráz II enzim működését gátolják Mellékhatás: kardiális toxicitás „összélet adag” Caelix Pallagicin Zavedos Novantron Lastet Vumon Adriblastina Farmorubicin Onkotron Etoposid Vepesid Myocet Refador Cardioxan

29. A topoizomeráz-enzim működése A T G C T A G C C G enzimgátlás Topoizomeráz-enzim

30. Tubulinmérgek Hatás: a mikrotubulusok a sejtosztódás során az osztódási orsót képezik, az interfázisban a sejtet behálózó sejtváz építő- elemei, aktívan részt vesznek a sejtfolyamatokban Taxol Taxotere Magytax Genexol Intaxel Paxene Paclitaxel tubulin mikrotubulusok Vinblastin Vincristin Navelbin Vinorelbin Lastet Vepesid Etoposid Sintoposid Vumon Mellékhatás: túlérzékenységi reakció kardiotoxicitás neurotoxicitás

31. A mitózis

33. Egyéb Bleocin Bleomycin Mitomycin Miltex Estracyt Vesanoid Photofrin Natulan Litalir Hycamtin Campto Viatopin Irinotecan Lysodren Targetin Visudyne Glivec Velcade Tarceva

34. Hormonhatású tumorellenes szerek A szexuálszteroidok hatásának csökkentése hypothalamus hypothalamus-hypophysis tengely befolyásolásával hypophysis hormonszintézis gátlásával perifériás hormontermelés celluláris szintű gátlással

35. Lh-Rh analógokGn-Rh analógok A folyamatos Gn-Rh hatás következtében – a kezdeti serkentés után – a trophormontermelés megszűnik Hatás: Suprefact depot Suprecur Lucrin depot Zoladex depot Decapeptyl depot

36. Hormonszintézis gátlók Az ösztrogénszintézis végső lépését az aromatáz enzim katalizálja Hatás: enzimgátlás Lentaron depot Arimidex Femara

37. Celluláris szinten hatók antagonista agonista ösztrogén progesztogén antiösztrogén antiandrogén Estracyt Megace Provera Depo Provera Farlutal Zitazonium Tamoxifem-TEVA Flutamid Flutam Fugerel Anandron Casodex Androcur

38. Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek

39. Humán Egér Kiméra Humanizált Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek

40. Biológiai választ módosító szerek monoklonális antitestek a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)

41. Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás

42. Biológiai választ módosító szerek Angiogenezis gátlás Avastin

43. Biológiai választ módosító szerek epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

44. Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

45. Biológiai választ módosító szerek Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest Herceptin

46. Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

47. Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek interferonok haemopetikus növekedési faktorok Proleukin Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex

48. Adjuváns terápia Fájdalomcsillapítás Bonefos Lodronat Aredia Fosamax Skelid Citoprotekció Csontvelő regenerálás Hypercalcaemia kezelése Hányás, hányinger kezelése Navoban Zofran Emetron Emend Kytril