1 / 26

Diagnostický a terapeutický přístup ke glykogenosám

Diagnostický a terapeutický přístup ke glykogenosám. Sylvie Šťastná Ústav dědičných metabolických poruch VFN a 1.LF UK. Glykogenosy (glycogen storage disease, GSD). 10 typů, resp. 18 typů a podtypů Poruchy synthesy glykogenu – GSD 0, IV

chandler
Download Presentation

Diagnostický a terapeutický přístup ke glykogenosám

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Diagnostický a terapeutický přístupke glykogenosám Sylvie Šťastná Ústav dědičných metabolických poruch VFN a 1.LF UK

  2. Glykogenosy (glycogen storage disease, GSD) • 10 typů, resp. 18 typů a podtypů • Poruchy synthesy glykogenu – GSD 0, IV • Poruchy degradace glykogenu – GSD I, II, III, V, VI, VII, IX • GSD s dominantním jaterním postižením GSD I, III, IV, VI, IX, 0 (II) • GSD s dominantním svalovým postižením GSD V, VII (II, III, IX) • GSD generalizované GSD II (IIIA, IV) • Dědičnost autosomálně recesivní (AR), X-vázaná (IX-2 podtypy, IIb) • Incidence GSD 1:20000 až 1:25000

  3. Schéma metabolismu glykogenu GLYKOGEN GSD II GSD VI GSD IXGSD V GSD IV GSD 0 GSD III glukosa-1-fosfát GSD I glukosa glukosa-6-fosfát fruktosa-6-fosfát GSD VII fruktosa-1,6-bifosfát pyruvát laktát

  4. Zastoupení jednotlivých typů GSD (Evropa a USA, Scriver 1995)

  5. Jaterní glykogenosa typ I

  6. Jaterní glykogenosa typ III, VI, IX

  7. Podtypy glykogenosy typ IX

  8. Jaterní glykogenosa typ IV, 0

  9. Svalová glykogenosa typ V, VII

  10. Generalizovaná glykogenosa typ II

  11. Zastoupení jednotlivých typů ČR (+SR)

  12. Klinické symptomy u pacientů s GSD

  13. Laboratorní symptomy u pacientů s GSD

  14. Monitorování kompenzace u GSD • Všichni pacienti růst a vývoj cílená diagnostika a monitorování komplikací • Jaterní GSD I, III, VI, IX, O glykémie laktacidémie, laktacidurie urikémie triacylglycerolémie + cholesterolémie • Svalové GSD urikémie

  15. Monitorování laktacidurieu pacienta s GSD Ib

  16. Rodina s X-vázanou jaterní formou GSD IX 2 1 4 5 3 6 9 8 7

  17. Monitorování kompenzace u pacienta s GSD IX

  18. Pacienti s GSD II

  19. DNA analysa u pacientů s GSD

  20. Léčba jaterních GSD • Není kausální léčba • GSD I, III, VI, IX, 0 – compliance pacienta 1. Normoglykémie, anabolismus 2. Pokles laktacidémie, lipidémie a urikémie frekventní strava se sníženým obsahem tuků a purinů s vyloučením monosacharidů (ne u GSD I) s omezením disacharidů nevařený kukuřičný škrob noční krmení nasogastrickou sondou transplantace jater • GSD IV transplantace jater

  21. Léčba svalových GSD a GSD II • Svalové GSD není kausální léčba symptomatická léčba strava se zvýšeným obsahem bílkovin léčba hyperurikémie a prevence urátové lithiasy (allopurinol, alkalinizace moči) • GSD II není kausální léčba symptomatická léčba strava se zvýšeným obsahem bílkovin substituční enzymová terapie genová terapie s využitím virového vektoru

  22. Genetické poradenství a prenatální diagnostika • Genetické poradenství ověření správnosti diagnosy • Prenatální diagnostika GSD Ia - analysa DNA GSD II - vyšetření aktivity enzymu v choriových klcích - lysosomální střádání glykogenu v choriových klcích 2 gravidity v 1 rodině – 2x plod bez GSD II, 1x 45,XO

  23. Závěry I • 10 typů resp. 18 podtypů GSD poruchy glykogenolysy a glykogenogenese sekundární změny v metabolismu purinů a lipidů kombinace klinických a laboratorních projevů postižení jater, svalů, myokardu aj. začátek v dětství možné akutní dekompenzace, úmrtí, komplikace v dospělosti • Diagnostika založena na komplexním zhodnocení klinického fenotypu a laboratorních aj. vyšetření rutinních i specializovaných t.č. diagnostikováno cca 15% pacientů s GSD

  24. Závěry II • Jaterní GSD: min. 2 příznaky ze souboru hepatomegalie – růstová retardace – hypoglykémie – laktátová acidosa – hypertriacylglycerolémie - hyperurikémie • Svalová GSD: myopatie, hypertrofická kardiomyopatie • Generalizovaná GSD: kojenec s hypotonií, neprospíváním a hypertrofickou kardiomyopatií • Cílem léčby jaterní GSD je udržení normoglykémie sekundárně se upravuje laktátová acidosa, hyperurikémie a dyslipidémie, opožděný růst a nástup puberty nutné trvalé monitorování kompenzace nelze odstranit riziko pozdních komplikací

  25. Závěry III • Genetické poradenství a prenatální diagnostika GSD Ia (analysa DNA) a GSD IIa (enzymaticky) • Péče o pacienty s GSD vyžaduje zkušený multidisciplinárnítým v dětství i dospělosti • Centralizace diagnostiky, léčby a prenatální diagnostiky zlepšování diagnostiky GSD zvýšení počtu diagnostikovaných pacientů zlepšení péče o pacienty zhodnocení fenotypů v naší populaci pokračování v molekulárně genetických studiích pochopení patofysiologických mechanismů vzniku a projevů typů GSD

  26. Poděkování • Pracovníci Ústavu dědičných metabolických poruch • VFN a 1. LF UK Praha • Pracovníci Kliniky dětského a dorostového lékařství • VFN a 1. LF UK v Praze • Pracovníci Výzkumného ústavu zdraví dítěte v Brně • Prof. MUDr. Milan Elleder, DrSc. • Prof. MUDr. Jiří Zeman, DrSc. • Ing. Karolína Pešková • RNDr. Libor Kozák, CSc.

More Related