Мелатонин в профилактике метеотропных реакций

1. Мелатонин в профилактике метеотропных реакций С.И. Рапопорт

2. ИНИЦИАТОРЫ в 90-х годах Вице-президент РАМН, академик РАМН Ф.И. Комаров профессор С.И. Рапопорт ИКИ РАН – директор, академик РАН Р.З.Сагдеев профессор Т.К. Бреус ИМБП РАН - директор, академик РАМН и РАН А. И. Григорьев

3. Предыстория проблемы • 30-50е годы Основы заложены работами А.Л.Чижевского • 60-70е годы - увлечение гелиобиологией • 80егоды - скептицизм • В 90-х годах – определенный успех

4. В 90-х годах сформулированы общие принципы возможности воздействия естественных ЭМП - слабых зашумленных сигналов - на биообъекты(Бреус, Рапопорт, Комаров, Халберг) Биоритмологический (хронобиологический) подход - формирование эндогенных ритмов в процессе эволюции биообъектов под воздействием внешних датчиков времени

5. Выявленное сходство инфрадианных биологических и гелиогеофизических ритмов • Ритмы с периодами около 28; около 7 и около 3,5 дней являются универсальными эндогенными ритмами биологических объектов на всех уровнях от популяционного до клеточного, сходными сгелио-геомагнитными ритмами тех же периодов (Bz, Kp) . • Биологическая неделя играет ключевую роль в выживании биологических объектов

6. клетки APUD cистемы или ДНЭС (диффузной нейроэндокринной системы чувствительны к изменениям ЭМП Земли (Polak, Bloom, 1986), продуцируют биологически активные вещества, в том числе МЕЛАТОНИН - в эпифизе, гипоталамусе, щитовидной железе, надпочечниках • в желудочно-кишечном тракте, • эпителии дыхательных путей, • кожеи др.

7. Начальным этапом фотопериодической регуляции ритма секреции М является восприятие световых импульсов сетчаткой с последующей передачей информации о светопериоде по ретиногипоталамическому тракту. • Наличие магниторецепторных свойств у палочек сетчатки позволяет предполагать, что воспринимаемые ею колебания ЭМПЗ также могут оказывать влияния на продукцию М эпифизом.

8. Что такое мелатонин? Мелатонин: N - ацетил – 5 – метокситриптамин Мелатонин представляет собой индольный гормон эпифиза, один из главных медиаторов влияний эпифиза на эндокринную, иммунную и другие системы организма

9. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕЛАТОНИНА РИТМОРЕГУЛИРУЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНЫЙ ИММУНОМОДЕЛИРУЮЩИЙ

10. АНТИАГРЕГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА МЕЛАТОНИНА • Изучению антиагрегационных свойств мелатонина посвящен целый ряд работ • на тромбоцитах человека продемонстрировано ингибирующее влияние мелатонина на их агрегацию • Определено, что чувствительность рецепторов к мелатонину на тромбоцитах имеет циркадианную ритмику с минимумом в утренние часы и максимумом в вечерние и ночные • Показано, что количество мелатонина, необходимое для ингибирования агрегации тромбоцитов invitro в утренние часы в 100 раз выше, чем количество мелатонина, требуемого для вызывания аналогичного эффекта в вечернее и ночное время • Одним из механизмов, посредством которых мелатонин оказывает ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, является подавление мелатонином выделения серотонина тромбоцитами, оказывающего местное вазоконстрикторное действие

11. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ • Эффект мелатонина на микроциркуляцию обусловлен его релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов • Механизм этого влияния связан с регуляцией мелатонином поступления в клетку Са2+ и К+ посредством регуляции активности Са2+-каналов и Са2+ -активируемых К+-каналов клеточных мембран • На освобождение Са2+ из внутриклеточного депо мелатонин не влияет • Логично предположить, что, благодаря влиянию на регуляцию поступления Са2+ в клетку и увеличения синтеза ПГЕ2 и ЭФР, мелатонин может понижать артериальное давление.

12. МЕЛАТОНИН ВЫПОЛНЯЕТ В ОРГАНИЗМЕ РОЛЬ УНИВЕРСАЛЬНОГО РЕГУЛЯТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ: • нормализует циркадианные ритмы • регулирует цикл сон-бодрствование • регулирует суточные изменения локомоторной активности и температуры тела • регулирует секрецию гормонов • работу внутренних органов

13. Эффекты мелатонина на органы сердечно-сосудистой системы обусловлены: • его выраженной антиоксидантной и прооксидантной активностью, • способностью оказывать влияние на сосудистый тонус, • регулировать частоту сердечных сокращений, • ингибировать агрегацию тромбоцитов.

14. Установлено, что по мере увеличения степени тяжести сердечно-сосудистой патологии снижается не только продукция мелатонина в целом, но и резко нарушается ритмика его продукции с отсутствием достоверных различий между дневными и ночными уровнями.

15. В экспериментах на животных выявлено, что пинеалэктомия приводит к стойкому повышению артериального давления (АД), уровень которого снижается до нормальных цифр при экзогенном введении мелатонина. У пинеалэктомированных животных также определена повышенная чувствительность рецепторного аппарата сосудов к вазоконстрикторным агентам.

16. В экспериментальных исследованиях на крысах с генетически обусловленной спонтанной гипертонией введение фармакологических и физиологических доз мелатонина приводило к снижению цифр среднего, систолического и диастолического АД, урежению частоты сердечных сокращений. У нормотензивных крыс введение мелатонина не оказывало значимого влияния на уровень АД.

17. В литературе имеются единичные исследования, в которых изучалось влияние колебаний естественных, а не искусственно смоделированных, ЭМП на продукцию М. В эксперименте на крысах, при содержании их в течение 2-х лет в условиях искусственного фотопериода, показано наличие сезонной ритмики продукции М, совпадающей с ритмом горизонтальной Н-компоненты ЭМПЗ.

18. В экспериментальных работах также выявлены изменения циркадианных ритмов физиологических функций животных в результате колебаний искусственных электромагнитных полей аналогичных по силе ЭМПЗ.

19. Для изучения влияния колебаний ЭМПЗ на секрецию М у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями нами была сформированы: • I группа - больные с патологией сердечно-сосудистой системы 42 человека (мужчины) от 24 до 78 лет (56,6 ±0,6 лет). Все больные находились на стационарном режиме. • Контрольная группа - 7 здоровых добровольцев (мужчин) от 20 до 34 лет (26,3±1,4 года).

20. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПО НОЗОЛОГИЯМ В I ГРУППЕ

21. Все больные I группы получали комбинированную или монотерапию следующими препаратами: нитраты, блокаторы кальциевых каналов, транквилизаторы, аспирин, ингибиторы АПФ, адреноблокаторы. • Проводимая терапия оставалась неизменной у каждого конкретного пациента во все изучаемые геомагнитные периоды, что позволило нам не учитывать фактор терапии при анализе полученных данных.

22. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ПОЛЯ ЗЕМЛИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИНЫ К-ИНДЕКСА • Спокойный период К-индекс < 15 • Возмущение 15 < К-индекс < 25 • Буря К-индекс > 25

23. Концентрация мелатонина в суточной моче лиц в различные периоды геомагнитной обстановки лиц контрольной группы больных с сердечно-сосудистой патологией *- достоверные различия между концентрацией М в моче здоровых в спокойный период и период возмущения **- достоверные различия между концентрацией М в моче здоровых в спокойный период и период возмущения и бури

24. Предварительные итоги работы дают основание говорить, что мелатонин может быть использован как профилактическое средство у больных с сердечно-сосудистой патологией в дни геомагнитных бурь.

25. Авторы : Рапопорт С.И. Наумчева Н.Н., Смирнова А.В., Гайдаш С.П., Гуревич М.А.

27. Благодарю за внимание