200 likes | 472 Views
Развитие стратегии лечения миодистрофии Дюшенна направленой на NF- kB. IKK β/ NF- κ B функции в развитии воспаления в макрофагах мышц при миодистрофии Дюшенна. Методики блокады NF- κ B при миодистрофии Дюшенна. Фармакологические
E N D
Развитие стратегии лечения миодистрофииДюшеннанаправленой на NF-kB.
IKKβ/NF-κB функции в развитии воспаления в макрофагах мышц при миодистрофииДюшенна
Методики блокады NF-κB при миодистрофииДюшенна • Фармакологические • Evans et al., Clin. Nutr., 2010 – экстракт зеленого чая • Messina et al., Exp. Neurol. 2009 – флавоноиды • Siegel et al., Neuromuscul. Disord. 2009 – PDTC • Pan Y et al., Mol. Cells, 2008 – куркумин • Hnia et al., Am. J. Pathol., 2008 – L-аргинин • Mok et al., Pediatr Res., 2008 – L-глутамин • Whitehead et al., J. Physiol., 2008 – Nацетилцистеин • Генная терапия • Tang, Y., et al., Gene Therapy, 2010 – AAV (shRNAp65) • Yang, Q et al., Gene Therapy, 2002 – AAV (IKKβ DN)
Фармакологическая блокада NF-kB при помощи NBD • NBD при различных болезнях (1600 ссылок) • Dai et al., JBC, 2004- Артриты • Dasgupta et al., J. Immunol., 2004 • DiMeglio et al., Arthritis Rheum. 2005 – Системные противовоспалительные • Van den Tweel et al., Pediatr. Res., 2006 – Ишемия мозга • Tas et al., Arthritis Res., 2006 - Артриты • Clohisy et al., J. Orthop Res., 2006 • De Plaen et al., Pediatric. Res., 2007 - Колиты • Dave et al., J. Immunology, 2007 - Колиты • Ianaro et al., Cancer Letters, 2009 - Меланома • Long et al., World J. Gastro. 2009 - Панкреатиты • Tilstra et al., JCI, 2012 – Прогерия
Лечение NBD значительно улучшает функцию диафрагмы у mdx мышей
Лечение NBD сохраняет функцию сердца у dko мышей
ДелецияIKKβ сохраняет функцию сердца у mdxмышей
ДелецияIKKβ в сердце не сохраняет гистологию,харектернуюдля mdx
GRMD NBD Фаза1-2 доклинических исследований. • 6 GRMD и 3 обычных собаки получали лечение NBD • 2 когорты собак получали лечение NBD (10мг/кг,внутривенно,3раза в неделю) с 2-х месячного возраста.
Лечение NBD улучшило гистологию у GRMD собак.
Лечение NBD улучшило функцию мышц у GRMD собак.
Заключение • У MDX мышей NBD безопасен и эффективен для улучшения функции сердца и скелетных мышц. • NBD может быть использован путем внутривенных инъекций у GRMD собак на протяжении 4 месяцев. • Вес тела собак значительно увеличился после лечения NBD. • NBD показал эффективность в улучшении функций и гистологии мышц конечностей.
Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.org Оригинал статьи: http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_13