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難知性腫瘍への HLA ミスマッチ移植戦略

難知性腫瘍への HLA ミスマッチ移植戦略. HLA マイナー組織適合性抗原 ナチュラル・キラー（ NK ）細胞 IPA/ NIMA コンセプト. 特定非営利活動法人 HLA 研究所 佐治博夫＠ HLA コンサルタント. HLA. Human Leukocytes Antigens Human MHC ‘Major Histocompatibility Complex’. HLA は血液型ではありません. たまたま血液から見つかっただけです たまたま血液で検査するだけです では、その本体はなに？ 「自他認識のマーカー」です 自他認識は「免疫」がします

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難知性腫瘍への HLA ミスマッチ移植戦略

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Presentation Transcript

  1. 難知性腫瘍へのHLAミスマッチ移植戦略 HLA マイナー組織適合性抗原 ナチュラル・キラー（NK）細胞 IPA/ NIMAコンセプト 特定非営利活動法人 HLA研究所 佐治博夫＠HLAコンサルタント

  2. HLA Human Leukocytes Antigens Human MHC ‘Major Histocompatibility Complex’

  3. HLAは血液型ではありません • たまたま血液から見つかっただけです • たまたま血液で検査するだけです • では、その本体はなに？ • 「自他認識のマーカー」です • 自他認識は「免疫」がします • HLAは免疫のイニシエーターです • ⇒同種間では組織適合性抗原に見えます

  4. HLAのふしぎ・その1 • ハプロタイプとは？ • 親から子へ遺伝するセットのHLA型 • 多数の座位が遺伝子重複で形成 • HLAクラスI：A B C E F G H J・・・ • 重鎖（H）と軽鎖（β2ミクログロブリン）のヘテロダイマー；自己やウイルス・ペプチドを提示 • HLAクラスII：DR DQ DP DO・・・ • α鎖とβ鎖のヘテロダイマー；非自己ペプチドを提示

  5. HLAハプロタイプは何種類？ • A-B-DRの3座だけで考えてみる（日本人） • A座（30）、B座（50）、DR座（30） • 理論的ハプロタイプの数： • 30×50×30＝45,000種？ • 一人のヒトは2つのハプロタイプをもつ • 45,000×45,000＝約20億種 • 実際にはハプロタイプは「保存」されるから日本人には2,000万種類？

  6. HLAのふしぎ・その3 • HLAの型で「疾患感受性」がわかる • HLAの型で「免疫応答能力」がわかる • HLAの型で「自己免疫素因」がわかる • なぜなら、HLAは免疫の多様性を規定する分子だから。

  7. HLAのふしぎ・その4 • ハプロタイプは「進化的に保存される」 • HLA抗原セットがその環境で生存に有利 • 数1,000年は維持される • 同じハプロタイプが異なる地域で生成されることは非常にまれである • よって、ハプロタイプを共有するものは、祖先を共有することの証明⇒

  8. HLAハプロタイプでルーツ探し • ハプロタイプは進化的に保存される • ⇒ハプロタイプの分布を追跡すると • 先祖たちが移動してきた道筋がわかる • ハプロタイプの存在はその地域で子孫を残した証になる。 • ⇒民族の由来がわかる • 日本人はどこからきたか？

  9. Magnitude of HLA and/or mHA in a-GVHD after SCT GVHD Freq.(%) Unrelated/ HLA Incom. HLA Effect for GVHD 50 40 30 20 10 0 Unrelated/ HLA Comp. Sibling/ HLA Incom Sibling/ HLA ID mHA Effects for GVHD Post Tx Days

  10. Retrospective study IPA/ NIMA effect Tamaki S, Ichinohe T et al: BMT (2001) OVERALL SURVIVAL Maternal donor (n=46) Paternal donor (n=50) JSHCT Data base

  11. 難治性腫瘍へHLAミスマッチ移植を適用する • 難治性・治療抵抗性 腫瘍の特徴 • 猛烈な進化能力、変異能力 ↓ • マイナー組織適合性抗原（ショットガン）に加え、HLA（強い免疫原性）を参加させる • NK細胞の働きに期待する • HLA標的GVHDの制御が課題だが

  12. 難治性腫瘍へHLAミスマッチ移植を適用する • 難治性・治療抵抗性 腫瘍の特徴 • 猛烈な進化能力、変異能力 ↓ • マイナー組織適合性抗原（ショットガン）に加え、HLA（強い免疫原性）を参加させる • NK細胞の働きに期待する • HLA標的GVHDの制御が課題だが

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