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免疫细胞. 免疫细胞的谱系与起源. 一、骨髓起源的免疫细胞 二、非骨髓起源的免疫细胞. 骨髓起源的免疫细胞. 1 、髓系免疫细胞 2 、淋巴系免疫细胞 3 、谱系交叉的免疫细胞 4 、谱系不清的免疫细胞. 骨髓起源的免疫细胞. 髓系免疫细胞. 单核 ⁄巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞. 单核 - 巨噬细胞的发育阶段. GM-CSF 、 M-CSF. IL-3. 多能干细胞. 髓样干细胞. 单核细胞 (血液). 巨噬细胞 (组织). 其他髓系细胞的演化.
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免疫细胞的谱系与起源 一、骨髓起源的免疫细胞 二、非骨髓起源的免疫细胞
骨髓起源的免疫细胞 1、髓系免疫细胞 2、淋巴系免疫细胞 3、谱系交叉的免疫细胞 4、谱系不清的免疫细胞
髓系免疫细胞 单核⁄巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞
单核-巨噬细胞的发育阶段 GM-CSF、M-CSF IL-3 多能干细胞 髓样干细胞 单核细胞 (血液) 巨噬细胞 (组织)
其他髓系细胞的演化 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞
淋巴系免疫细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞
细胞在胸腺内的发育 T 双阴性期 双阳性期 单阳性期 CD4+细胞 CD8+细胞
B细胞在骨髓内的发育 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD
未成熟B细胞 自身抗原 骨髓基质细胞
抗原 成熟B细胞 浆细胞
NK 细胞的发育阶段 NK祖细胞 NK前体细胞 成熟NK I 成熟NK II CD34+/CD34- CD122+ CD122+ CD16+/CD16- CD122- CD161- CD161+ CD56+
谱系交叉的免疫细胞 树突状细胞
DC可能的发育途径 IL-3 LDC LC CD1+CD14-pDC LDC pLDC 淋巴干细胞 MDC CD34+干细胞 MΦ Mo M-CSF 髓样干细胞 MDC pMDC GM-CSF、TNF-a
谱系不清的免疫细胞 Lineage-Negative Cells,LNC
非骨髓起源的免疫细胞 1、滤泡样树突状细胞? 2、上皮细胞
参与固有免疫细胞 一、固有淋巴细胞 二、抗原提呈细胞 三、其他炎症细胞
固有淋巴细胞 1、γδT细胞 2、NKT细胞 3、B1细胞 4、NK细胞
γδT细胞 功能性膜分子 生物学作用
TCRαβ TCRγδ TCR多样性 极多 少 外周血(%) 60-70 5-15 CD3+CD2+(%) 100 100 CD4+CD8-(%) 60-65 〈1 CD4-CD8+(%) 35 20-50 CD4-CD8- (%) 〈5 50-80 CD5+(%) 95 — 识别对象 MHC-抗原肽 CD1-脂类 免疫调节作用 强 弱 出现时间 胸腺发育晚期 胸腺发育早期
γδT 细胞的生物学作用 Vδ2+ T(Vγ9/Vδ2 T):羟甲基焦磷酸酯(HMB-PP) 病原体代谢产物(结核杆菌、沙门菌、艾立克体、布鲁菌、土拉菌、李斯特菌、弓形体、疟原虫等) Vδ2- T (Vδ1、 Vδ3):非经典MHC Ⅰ类分子 其他识别抗原:HSP
NKT细胞 功能性膜分子 生物学作用
NKT细胞的生物学作用 • 1、促使DC细胞成熟 • 2、促进NK细胞增殖、活化 • 3、促进B细胞增殖及产生免疫球蛋白 • 4、促进Th1形成 • 5、促进Tr增殖
B1细胞 功能性膜分子 生物学作用
B1 B2 膜分子类型 SmIgM +++ + SmIgD + +++ CD5 + — CD23 — + 产生抗体类型 IgM、IgG3 +++ + IgG1 + +++ IgG2 +/++ ++/+++ T细胞依赖 — ++ 发生亲和力成熟 — ++
NK细胞 功能性膜分子 生物学作用
NK 细胞受体及其配体 IGSF KIR家族的配体——HLA-C、B、A、G LIR家族的配体——HLA-G、CD1?MIC? NCR家族——不明确 C型凝集素家族 CD94/NKG2家族的配体——HLA-E Ly49家族的配体——MHC I类分子 NKR-P1家族的配体——不明确
其他主要的功能性膜分子 参与NK活化——CD16、CD2、CD226、CD96、 CD223、CD224、CD69 参与黏附、迁移——CD31、CD57、CD15s、 CD162、CD44 功能不清—— CD56
NK 细胞的免疫生物学作用 抗感染 抗肿瘤 免疫调节
肿瘤、感染细胞 ADCC B TNF-α NK IFN-γ 吞噬、杀伤 Th1 IFN-γ IFN-γ Th2 MΦ
抗原提呈细胞 1、树突状细胞 2、单核⁄巨噬细胞
MDC的膜分子 未成熟DC 成熟DC FcR + + + CR + + + MR + + + MHC II类分子 + ++ LFA-1 + ++ ICAM-1 — ++ CD80(B7) + ++ CD45RO — +
DC的主要生物学作用 抗原提呈 诱导与维持耐受 维持记忆 参与T、B细胞的分化发育和激活
未成熟与成熟DC的比较 未成熟DC 成熟DC 分布组织/器官 非淋巴组织/器官 外周淋巴组织 吞噬相关受体 高表达 低 摄取、处理Ag能力 强 显著降低 MHC II类分子 低 高表达 黏附分子 低/ - 显著升高 Ag提呈(激活初始T) 低 很强
主要的模式识别受体 受体类型 名称 配体 CD206 甘露糖受体(MR) 甘露糖 CD14 LPS受体 LPS结合蛋白 TLR家族 Toll样受体 LPS-CD14复合物 SR家族 清除剂受体 LDL、胶原蛋白、 血小板反应蛋白 PS-R 磷脂酰丝氨酸受体 磷脂酰丝氨酸 整合素V 3 纤连蛋白受体 纤连蛋白
其他主要的功能性膜分子 FcR: CD64、CD32、CD16 CR: CD11b/CD18、CD11c/CD18 MHCⅡ、MHCⅠ
单核-巨噬细胞的生物学作用 参与天然免疫 吞噬、杀灭作用 炎症调节作用 组织修复作用 参与获得性免疫 APC 介导体液、细胞免疫的效应 免疫调节