1 / 15

Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus

Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus. Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás. Esetismertetés 1. 27 éves nőbeteg 2007: Crohn betegség

charlize-vaughn
Download Presentation

Anti TNF - α terápia indukálta lupus erythematosus

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Anti TNF-α terápia indukálta lupus erythematosus Farkas Klaudia, Szepes Zoltán, Kovács László, Gyulai Rolland, Kunstár Éva, Wittmann Tibor, Molnár Tamás

  2. Esetismertetés 1 • 27 éves nőbeteg • 2007: Crohn betegség • Kezdeti tünetek: apthosus stomatitis, láz, hasmenés, bal fültőben fájdalmas csomó – sebészi feltárás • 2009: aktivitásfokozódás, perianalis abscessus miatt felvétel • Ileocolonoscopia: ileocolon lokalizáció • Tályogfeltárás • Azatioprin indítás • Remisszió

  3. Esetismertetés 1 • 2010 január: fül előtt kis tályog és sipoly, perianalisan váladékozó sipoly – Seton behúzás • 2010 április: infliximab terápia • fül előtti sipoly begyógyult • perianalis sipolyváladékozás megszűnt • 2011 január: kifejezett izületi panaszok jelentkeztek

  4. Esetismertetés 1 • Farmakokinetika: • Szérum infliximab szint: 2,75 ng/ml • Infliximab elleni antitest: pozitív • Autoimmun panel: ANA, SS-A, SS-B, dsDNS elleni antitest, ASCA, RF, anti histon pozitivitás • Reumatológia: anti TNF-α indukálta lupus erythematosus • Metilprednisolon mellett izületi panaszai regrediáltak

  5. Az infliximab szérumszint meghatározás jelentősége • 5 mg/kg dózis - 8 hetente • Mérhető infliximab szint mellett a remisszió aránya szignifikánsan magasabb • Az infliximab clearance (9,8 ml/h) az infliximab elleni antitestek jelenlétében megnő - hatásvesztés • Alacsony infliximab szérumszint infliximab elleni antitest nélkül • A kialakuló immunkomplexek hatására gyorsul a clearance • Alacsony/nem mérhető infliximab szérumszint • dóziseszkaláció – komplikációk? • más biológiai szerre történő váltás • kombinált immunmoduláns kezelés (infliximab immunogenitása csökken) • Mi az optimális szérumszint? Mikor kell mérni?

  6. Esetismertetés 2 • 26 éves nőbeteg • 2010: vékonybél Crohn betegség • Azatioprin mellett leukopenia, láz • 2011 április: aktivitásfokozódás és izületi panaszok – emelt dózisú adalimumab terápia • 2011 június: hatásvesztés miatt dózis eszkaláció – Crohn betegség tünetei javultak

  7. Esetismertetés 2 • 2012 január: testszerte bőrtünetek erythemas udvarral övezett pustulák viszkető erythemás plakkok alopecia, pörkkel fedett erosiók • Psoriasis pustulosa, metasztatikus Crohn betegség?

  8. Esetismertetés 2 • Farmakokinetika: • Szérum adalimumab szint: 2,23 ng/ml • Adalimumab elleni antitest: negatív • Autoimmun panel: dsDNS elleni antitest pozitív • Mycologia, bakteriológia: negatív • Larvált sepsis: procalcitonin negatív • Punch biopszia – immunhisztokémia: lupus erythematosus csoport • Váltás infliximabra: bélbetegség nyugalomban, bőrtünetek progressziója • Vélemény: anti TNF-α indukálta lupus erythematosus • Biológiai terápia felfüggesztése

  9. Gyógyszer indukálta lupus erythematosus • Ritka kórkép – TNF-α antagonista indukált lupus-szerű szindróma (TAILS): 0,5-1% • Diagnosztikai kritériumok: • ≥ 1 lupusra jellemző tünet • folyamatos anti TNF-α kezelés • anamnézisben lupus nem szerepel • a panaszok javulása a gyógyszer leállítása után • TAILS: etanercept, infliximab • Dominálóan bőrtünetek

  10. TNF vs. nem TNF indukálta lupus • Melyik tünetek a legjellemzőbbek a TNF indukálta lupusra? • Arthritis • Láz • Bőrtünetek • Bőrtünetek és dsDNS pozitivitás Costa MF és mtsai. Semin Arthritis Rheum, 2008; 37: 381-387

  11. TAILS: pathogenesis • Hypothesisek: • Anti TNF-αapoptotikus hatása • Anti TNF-α immunszuppresszív hatása • Humoralis immunitás aktiválás • Konkomittáló immunszuppresszív kezelés csökkenti az autoantitest termelődést • Biológiai terápia során ANA, anti-dsDNS, anti-ssDNS pozitivitás prediszponáló tényező Anti TNF-α antitestek szerepe? Williams VL. Int. Journal Derm, 2011; 50: 619-625

  12. Az anti TNF-αkezelés terápiás javallatai • Crohn betegség (felnőtt, gyermek) • Colitis ulcerosa • Rheumatoid arthritis • Spondylitis ankylopoetika • Arthritis psoriatica • Psoriasis

  13. Az anti TNF-αkezelés indukálta paradox gyulladásos reakciók • Megegyeznek a terápiás javaslatokkal • Lupus erythematosus • Atípusos bőrtünetek • Szürke egérláz • Crohn betegség (felnőtt, gyermek) • Colitis ulcerosa • Rheumatoid arthritis • Spondylitis ankylopoetika • Arthritis psoriatica • Psoriasis

  14. Az anti TNF-αkezelés paradox gyulladásos reakcióinak lehetséges okai • A TNF-α gátlás INF-α túlprodukciójához vezet – INF-α fokozott expressziója anti TNF-α indukálta psoriatikus léziókban • A rheumatoid arthritis modelljében az anti TNF-α kezelés csökkentette az izületi gyulladás mértékét, azonban a Th1 és Th17 lypmhocyták száma nőtt • A TNF-α gátlás növelte a Th1 és Th17 lypmhocyták számát a nyirokcsomókban, de csökkentette az izületben – arthritis javul, de a pathogenikus T sejtek száma nő Notley CA. JEM, 2008

  15. Bonus kérdés: Miért nem nyerek ezúttal sem? • Farkas nem nyerhet lupusos esettel • Szeged még mindig túl messze van… • Nehogy már rögtön a hatodik próbálkozással nyerjek • Ugyan már, ilyen hétköznapi esetekkel…

More Related