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Belatacept

Belatacept. Transplantation rénale. Traitement de choix de l’insuffisance rénale chronique terminale Survie patients/greffons à un an : 95% / 90-95%. Wolfe, N Engl J Med 1999; 341: 1725-30. Intérêt des nouvelles molécules. Limiter les infections. Préserver la fonction rénale. Prévenir

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Presentation Transcript

  1. Belatacept

  2. Transplantation rénale • Traitement de choix de l’insuffisance rénale chronique terminale • Survie patients/greffons à un an : • 95% / 90-95% Wolfe, N Engl J Med 1999; 341: 1725-30

  3. Intérêt des nouvelles molécules Limiter les infections Préserver la fonction rénale Prévenir les néoplasies Contrôler les FRDCV Prévenir le rejet

  4. Activation lymphocytaire T Thervet, Nephrol 2011; 7: 566-81

  5. Second signal

  6. Co-stimulation : activation complète du Lymphocyte T Ippoliti, Biologics : targets and therapy 2012:6;355-62

  7. CTLA-4 Structure identique à CD-28 Induite par activation LT Liaison CTLA4 - CD80/86 >> CD28-CD80/86 Régule négativement l’activation des LT

  8. Belatacept • Protéine de fusion • CTLA-4 • Fragment Fc d’IgG1 Ippoliti, Biologics : targets and therapy 2012:6;355-62

  9. Wojciechowski, Seminars in Immunolgy 2011

  10. Comment, pourquoi l’utiliser ?

  11. Comment, pourquoi l’utiliser ?

  12. BENEFIT BENEFIT-EXT 666 patients 543 patients Randomisation M6 M12 M24 M36 Belatacept MI 10 mg/kg 5 mg/kg/4sem J1 14 42 70 112 168 5 28 56 84 140 Belatacept LI 10 mg/kg 5 mg/kg/4sem J1 14 56 112 5 28 84 Cyclosporine A 150-300 ng/mL 150-250 ng/mL 28

  13. Evaluation de la fonction rénale BENEFIT-EXT BENEFIT

  14. Facteurs de risque cardiovasculaires • Réduction de la pression artérielle et des traitements anti-hypertenseurs • MI 133/79 • LI 13/79 • Ciclosporine 139/82 • Diminution des dyslipidémies p < 0.05

  15. Diabète

  16. Tolérance • Pas d’arrêt de traitement pour des intolérances lors des perfusions • Absence d’hypersensibilité

  17. Rejet aigu

  18. Impact du rejet sur la fonction rénale

  19. Infections

  20. Néoplasies

  21. Modification du traitement Belatacept 5 mg/kg 5 mg/kg/4semaines J1 J15 J29 J43 J57 A R R E T ICAN 40 - 60% Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

  22. Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

  23. Rostaing, Clin J Am Soc Nephrol, 2011

  24. Conclusion • Intérêts des nouveaux immunosuppresseurs : survie des greffons et des patients • Belatacept : amélioration de la fonction rénale, contrôle de l’HTA, des dyslipidémies, réduction du diabète de novo par rapport à la ciclosporine • Prudence : • rejet • sujet EBV+ • Bonne tolérance du traitement

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