细胞骨架蛋白 Fascin 在喉癌中表达及临床意义

1. 细胞骨架蛋白Fascin在喉癌中表达及临床意义 复旦大学附属肿瘤医院头颈外科 孙国华 嵇庆海 黄彩平 朱永学 王宇 王玉龙 张凌

2. 研究背景 • 喉癌是头颈部最好发的恶性肿瘤之一，发病率呈上升趋势 • American cancer society 统计显示：2008年美国新发喉癌病例共约12,250例，其中3,670例死于喉癌 • 肿瘤的局部复发和颈部淋巴结转移是喉癌患者死亡的重要原因 • 参与肿瘤细胞复发转移的确切分子机制尚不完全清楚

3. Fascin在肿瘤中的研究 • 细胞与细胞、细胞与细胞外基质黏附特性的改变在肿瘤细胞的侵袭转移中扮演着重要角色 • 肌动蛋白细胞骨架的结构对于细胞与细胞、细 胞与细胞外基质黏附受体的功能以及上皮细胞的转移能力非常重要 Fascin可与F-肌动蛋白紧密有序的结合，使细胞膜表面突起增多，进而改变细胞骨架、细胞与细胞、细胞与细胞外基质的黏附促进肿瘤细胞转移。

4. Fascin在肿瘤中的研究 • fascin蛋白在正常上皮中不表达或低表达，在一些上皮组织来源肿瘤中高表达，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、口腔和口咽癌 • 通过改变细胞形状促进肿瘤的侵袭和转移 • Fascin在喉癌中的表达及其意义国内外尚罕见报道

5. 喉癌 Fascin 进展 ？ ？

6. 实 验 材 料 • 2000年8月～2007年12月间我院病理确诊的喉鳞状细胞癌患者65例。根据UICC2002喉癌临床分期标准 高分化15例，中分化45例，低分化5例。 所有病例均无远处转移。 年龄36～83岁,中位年龄60岁。 性别 男64例,女1例。

7. 染色结果评定标准 Fascin染色：定位于细胞浆或细胞膜，肿瘤细胞胞质和/或胞膜出现棕黄色或褐色颗粒，染色强度以同倍镜视野下血管内皮细胞的染色强度为准。同强度为中等，低于内皮细胞的为弱，高于内皮细胞的为强。取5个高倍视野，综合分析阳性细胞数及染色强度

8. 淋巴结转移组 淋巴结非转移组 Fascin在喉癌原发灶和正常组织表达情况 结果（一）Fascin在喉癌组织的表达 淋巴结转移组和非转移组原发灶Fascin表达 喉癌组织高表达 正常组织低表达

9. Fascin在喉癌原发灶和相应转移淋巴结表达 喉癌原发灶高表达 相应转移淋巴结高表达

10. Fascin表达与淋巴结转移状态间的相关性 P＝0.008

11. 32例颈淋巴结转移患者原发灶和转移灶fascin表达32例颈淋巴结转移患者原发灶和转移灶fascin表达 t＝0.128 ，P＝0.066

12. 结果（二）Fascin与喉癌临床病理特征及预后的关系结果（二）Fascin与喉癌临床病理特征及预后的关系 NO.1 原发灶fascin与喉癌临床病理特征的关系

13. NO.2 Fascin表达和其他临床病理因素与患者生存率的单因素分析

14. Fascin表达与喉癌患者生存预后 P＝0.026 Fascin高表达组生存时间56.59±5.76月 Fascin低表达组生存时间84.22±5.59月

15. NO.3 Fascin表达和各临床病理因素与患者生存率的多因素分析

16. 讨论Fascin在喉癌发生发展中的作用 • 本研究证实fascin在喉癌中强表达，正常组织弱表达 fascin强表达与T分期、淋巴结转移、TNM分期、临床类型、肿瘤大小、复发呈正相关性 促进喉癌细胞侵袭转移方面可能起着重要作用

17. Fascin在喉癌发生发展中的作用 • 颈部淋巴结转移组，原发病灶Fascin表达显著高于无淋巴结转移组 • 颈部淋巴结转移患者，原发灶强表达相应 的转移淋巴结Fascin强表达率明显增加 • 无颈部淋巴结转移的患者中，淋巴结无Fascin强表达 • 原发灶fascin阳性的肿瘤具有更高侵袭性和更容易出现淋巴结转移

18. 与预后的关系 • Fascin强表达患者预后明显比弱表达患者预后差 • 多因素分析显示，Fascin为喉癌独立的预后影响因素

19. 结论 • 原发灶fascin阳性的肿瘤具有更高侵袭性和更容易出现淋巴结转移。 Fascin是影响喉癌的独立预后因素，可以作为判断喉癌预后的生物指标。 阻断fascin表达可能干预并阻断原发肿瘤细胞的浸润转移能力，从而可以提高患者的无进展生存和总体生存。 Fascin有望成为恶性肿瘤治疗的新靶点。

20. Thank You !