第十二章 栓 剂 suppository

1. 第十二章 栓 剂 suppository 主讲人：胡 泽 华 湖北民族学院医学院

2. 第一节 概述 • 栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。又称坐药或塞药。 • 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

3. 栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 • 目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。 • 这两种栓剂的形状和大小各不相同。

4. 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约3～4cm,成人用栓剂,每颗重量约2g，儿童用约1g。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约3～4cm,成人用栓剂,每颗重量约2g，儿童用约1g。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。 • 阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等，阴道栓重约2～5g，直径1．5～2.5cm，其中鸭嘴型较宜，表面积较大，也可用圆锥形尿道栓呈笔形,一端稍尖，男用的重约4g,长10-15cm,女用的重约2g，长6-7.5cm。栓剂

6. 二、栓剂的处方组成 • （一）药物 • 栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。 • 供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。 • 根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状[1]。

7. （二）基质 • 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的基质应具下列要求: • ①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； • ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； • ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； • ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； • ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； • ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。

8. 1.油脂性基质 • (1)可可豆脂（cocoa butter）在常温下为黄白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌。熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在10～20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种药物混合制成可塑性团块，加入10%以下羊毛脂时能增加其可塑性。

9. 本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型，本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型， • ，通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。

10. (2)半合成脂肪酸甘油酯 • 系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 • 这类油酯称半合成脂肪酸酯。 • 这类基质具有适宜的熔点,不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。 • 国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。其它类似的合成产品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化学品直接合成的酯类。

11. 2.水溶性和亲水性基质 • ①甘油明胶（gelatin glecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。 • 本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。 • 其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。

12. ②聚乙二醇类(polyethylene glycols；PEG) 也称碳蜡（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物总称。 • 如PEG1000、1540、4000、6000的熔点分别为38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。 • 本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性.

13. ③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearate）商品代号为“S-40”，为水溶性基质。 • 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。 • 呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。我国已合成并大量生产， • 国外药典多已收载，商品名Myrj52

14. ④泊洛沙姆（Poloxamer） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。 • 较常用的型号为 188型；即poloxamer-188，熔点为 52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。已上市的栓剂有复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水杨酸栓等。 • 型号188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10，18×10＝180；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%，其他型号类推，相同含义。

15. （三）添加剂 • (1)硬化剂 • (2)增稠剂 。 • (3)乳化剂 • (4)吸收促进剂 • (5)着色剂 • (6)抗氧剂 • (7)防腐剂

16. 吸收促进剂 • 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入吸收促进剂—能促进药物被直肠粘膜吸收的物质。常用的吸收促进剂有 • ①表面活性剂 • ②Azone 是直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。 • 此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类；β-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。也可作为吸收促进剂。

17. 三、栓剂的制备方法及设备 • 1.冷压法（cold compression method） • 此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。机压模型成型者较一致、美观。

18. 2.热熔法（fusion method） • 热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。 • 放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作。 • 一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制。

19. 置换价displacement value,DV • 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价 • DV= W／ G-（M-W） • G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量； • W：每个栓剂的平均含药重量；

20. 设备

21. 栓剂的治疗作用 • （一） 局部作用的栓剂 • 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起局部作用。 • 可用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等， • 阴道栓应调整pH约为4.5,与阴道正常PH接近,此酸度可抑制致病菌生长。 • 局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 • 水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效.如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。

22. （二）全身作用的栓剂 • 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓 • 1.作用特点 • ①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效； • ②不受胃肠PH或酶的影响； • ③可避免药物对胃肠粘腹的刺激； • ④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； • ⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。

23. 2.药物吸收途径 • 栓剂直肠给药后的吸收途径有两条： • ①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环； • ②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。 • 如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环。为此栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm处为宜。 • 这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。 • 有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。

24. 影响直肠吸收的因素 • 1）生理因素 • （2）药物的理化性质 • ①脂溶性与解离度脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。 • ③溶解度

25. 基质对药物作用的影响 • 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。 • 如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质； • 如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。

26. 吸收促进剂及表面活性剂的作用 • 表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。 • 吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。

27. 几种新型栓剂的介绍 • 1.中空栓剂 • 2.双层栓剂 • 3.微囊栓剂 • 4.渗透泵栓剂 • 5.不溶性栓剂