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免疫、免疫功能和免疫病

免疫、免疫功能和免疫病. 北京协和医院 陈嘉林 教授. 何为免疫？. 免疫 ( Immunity): 意为 “ 免于疾患 ” 。目前的含义 — 机体 免疫系统 “ 识别 ” 和 “ 排除 ” 非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。 免疫功能： 免疫防御（ Immunological defense） ： 防止外源病原微生物入侵及将其清除。 免疫监视（ Immunological surveillance） : 监视机体内突变细胞和肿瘤，将其清除，防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展. 何为免疫？. 广义的讲

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免疫、免疫功能和免疫病

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Presentation Transcript

  1. 免疫、免疫功能和免疫病 北京协和医院 陈嘉林 教授

  2. 何为免疫？ • 免疫 (Immunity):意为“免于疾患”。目前的含义—机体免疫系统“识别”和“排除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。 • 免疫功能： • 免疫防御（Immunological defense）：防止外源病原微生物入侵及将其清除。 • 免疫监视（Immunological surveillance）:监视机体内突变细胞和肿瘤，将其清除，防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展 PUMCH

  3. 何为免疫？ • 广义的讲 • 人类大部分疾病均与免疫有关，如：感染性疾病、肿瘤、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等） PUMCH

  4. 免疫系统： • 由免疫组织/器官、细胞和分子组成 • 中枢性免疫器官 • 外周性免疫器官 • 细胞组成： • 淋巴细胞 • 单核－吞噬细胞 • 基质细胞 • 分子组成： • 细胞因子 • 抗体 PUMCH

  5. 免疫器官 中枢免疫器官 骨髓 胸腺 PUMCH

  6. 免疫器官 外周免疫器官 脾脏 淋巴结 粘膜相关淋巴组织 MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissues) PUMCH

  7. 免疫系统： • 特点： • 分布广泛，全身各部位 • 流动性 • 复杂性,目前尚不完全了解 • 最为重要的一点有共识：平衡状态 PUMCH

  8. 免疫应答(immune response) 免疫反应： 特异性免疫反应： 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖,分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程. 例1：血型抗原－抗体 例2：疫苗： 利用特异性免疫反应造福人类 PUMCH

  9. 免疫应答(immune response) 非特异性免疫反应： 机体对体内外所有异物的反应。 如：各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬 作用 例：细菌感染，白细胞升高杀灭细菌， 当白细胞减少时易发生感染，当粒细胞缺乏时高危状态。 PUMCH

  10. 免疫防御 天然免疫反应 （绝大多数感染物的清除） 获得性免疫反应 （疫苗、病毒抗体） 天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系 PUMCH

  11. 免疫应答反应形式： • 体液免疫 • 免疫细胞 • B淋巴细胞 • CD4T淋巴细胞（Th） • 效应物质：抗体（Antibody, Ab） • 反应方式：直接特异性识别抗原、抗原抗体特异性结合反应、启动其他机制清除抗原 • 细胞免疫 • T淋巴细胞：CD4与CD8T淋巴细胞 • 效应细胞： CD8T淋巴细胞（CTL） • 反应方式：CTL对携带抗原靶细胞杀伤 • 特点 • 抗原特异性 • 需要抗原提呈 • 免疫记忆 PUMCH

  12. 抗体的生成 • 1. B细胞的激活 • 2. 抗原特异性B细胞的增殖分化 • 3. 浆细胞生成与抗体的分泌 PUMCH

  13. PUMCH

  14. 体液免疫应答的效应 • 1. 对细菌毒素和病毒的中和作用 • 2. 调理作用 • 中性粒细胞和Mf细胞FcR结合 • 激活补体 • 3. 抗体依赖的细胞毒作用(ADCC) • 4. 参与免疫病理损伤(I, II, III型超敏反应） PUMCH

  15. 细胞免疫 PUMCH

  16. T细胞的活化（Ｔ细胞对Ag的识别） • １．T - APC的黏附 • ２．TCR – MHC/Peptide的识别 • ３．共刺激因子，第二信号 • ４．信号传导（转导） • ５．特异性Ｔ细胞的活化，增殖和分化 PUMCH

  17. T细胞 细胞毒T细胞（CTL）杀伤靶细胞 PUMCH

  18. 细胞免疫应答的效应 • 黏附分子使效应细胞与靶细胞接触 • 识别MHC/Peptide(器官移植很重要) • 释放细胞因子或杀伤靶细胞 PUMCH

  19. 特异性免疫的特征 • 特异性（specificity）和多样性（diversity）。特异性取决于个体淋巴细胞所识别的、存在于抗原分子中的特殊部分称为抗原决定基（antigenic determinant）或表位（epitope）。特异性意指一种抗原受体识别一种抗原决定基，并与其结合。多样性是淋巴细胞抗原受体的抗原结合部位（antigen-binding site）结构的多变性（variability）所致。 • 记忆性（memory）。免疫系统与一个外源性抗原接触，产生对其初次的（primary）特异性应答。当免疫系统再次与该抗原接触时，通常产生快速的、更强烈的再次（secondary）应答。这一现象称之为免疫的记忆性，其产生部分缘于每次抗原接触均可导致抗原特异性淋巴细胞的克隆性扩增。 PUMCH

  20. 特异性免疫的特征 3. 特化作用（specialization）。适应性免疫应答以其特异性方式把抗微生物防御效应的效率提高到了最大化。所谓特化作用意指适应性免疫系统针对不同类型的微生物所产生最优化的应答类型。 • 自我限制（self-limitation）。在抗原刺激之后，所有正常的免疫应答水平随时间延长而衰减，最终回到静息的基础状态。这一过程称为自身稳定（homeostasis）。 • 自我耐受（self tolerance）。个体免疫系统的一个最显著的特性表现为可识别、应答和清除外源性（非我，nonself）抗原，但对自身抗原物资则无应答。免疫学将其称为自我耐受。 PUMCH

  21. 免疫基础的问题 • 免疫反应越强越好吗? • 人类防御功能主要依靠抗体的产生吗？ • 白细胞杀伤细菌的反应属于哪类免疫反应？ PUMCH

  22. 免疫病理与免疫性疾病 • 超敏反应疾病 • 自身免疫病 • 免疫缺陷病 PUMCH

  23. 变态反应： • 改变了的免疫反应或不正常的免疫反应。 • 分为四类： • 过敏反应（Ⅰ变态反应） • 细胞毒反应（Ⅱ变态反应） • 抗原抗体符合物型（Ⅲ变态反应） • 迟发型（Ⅳ变态反应） PUMCH

  24. 超敏反应（Ⅰ型变态反应） PUMCH

  25. 变态反应 • 过敏性疾病（Ⅰ变态反应） • 全身反应 • 过敏性休克 • 全身浮肿、肌肉溶解 • 局部反应 • 皮疹 • 哮喘 • 过敏性鼻炎 PUMCH

  26. 过敏反应（Ⅰ变态反应） • 发病机理： • 至敏: 抗原的进入→特异性IgE产生→附着在肥大细胞、嗜碱细胞表明→机体至敏状态 • 发敏： 抗原再次进入→结合特异性IgE抗体→效应细胞产生大量生物活性物质（组胺、白三希等） • 效应： 生物活性物质作用靶器官和细胞 PUMCH

  27. 自身免疫和自身免疫性疾病 • 自身免疫（autoimmune ）机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异性自身抗体或致敏淋巴细胞。 • 自身免疫性疾病（ autoimmune disease） 自身免疫反应达到一定强度，导致组织损伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状态。。 PUMCH

  28. 自身免疫性疾病的特征 • 1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价 特异性自身抗体和（或）自身反应性T细胞。 • 2 . 自身抗体或自身反应性T细胞作用于靶抗原时, 造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和（或）器官功能障碍。 • 3 . 应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型，包括主动免疫、被动转移。 PUMCH

  29. 自身免疫性疾病的特征 • 4. 病情的严重程度与自身免疫应答的强度度密切相关，免疫抑制剂治疗有一定疗效。 • 5. 多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延的疾病过程。 • 6. 疾病的发生有遗传倾向。 • 7. 部分自身免疫性疾病易发于女性。 PUMCH

  30. 自身免疫性疾病的分类 （一）按免疫系统攻击的靶器官分： 1. 器官特异性自身免疫病(organ specific autoimmune disease)，如胰岛素依赖型糖 尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可转化为系统性。 2. 器官非特异性自身免疫病(non-organ specific autoimmune disease) 又称全身性或系统性自身免疫病，如SLE、RA等。 PUMCH

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  32. 器官特异性AID及主要靶抗原： • 慢性甲状腺炎－－甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原 Graves病 （甲亢）------------甲状腺细胞表面TSH受体Addison病------------ -- --肾上腺细胞恶性贫血-------------- -- --胃壁细胞、内因子 慢性溃疡性结肠炎------结肠粘膜上皮细胞 男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症-----精子 胰岛素依赖性糖尿病-----胰岛β细胞 胰岛素抵抗型糖尿病- -- --胰岛素受体 重症肌无力 ------------- -- --乙酰胆碱受体 多发性硬化 ------------- -- -- MBP自身免疫性溶血性贫血---- -- RBC特发性血小板减少性紫殿--血小板 交感性眼炎－－－－－－眼球内容物 PUMCH

  33. 非器官特异性AID及主要靶抗原 • 类风湿关节炎------ 变性IgG、II型胶原 • 系统红斑狼疮------- 核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、Sm抗原）、红细胞、 血小板、细胞浆成分（线粒体、微粒体） • 慢性活动性肝炎------- 核成分、肝细胞膜成分、平滑肌成分 PUMCH

  34. 自身免疫性疾病的分类 • （二）根据发病原因分——原发性和继发性 1、原发性AID：免疫系统在发育成熟过程中出现异常。 • 病因：多与遗传因素相关。 • 诱发因素：多数可无明显诱因，少数可由感染 、药物等因素诱发。 • 特点：常呈慢性迁延性，不可逆性，多预后不良。 • 疾病：系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、 多发性硬化、 重症肌无力、慢性甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等。 PUMCH

  35. 自身免疫性疾病的分类 2、继发性AID • 特点：往往有明确的诱因，如药物和感染，遗传倾向不明显，去除病因后病情多可逆转、甚至完全恢复，预后一般较好。 • 反应性关节炎、Reiter综合征 • 疾病：药物所致的白细胞减少症、眼外伤所致的交感性眼炎、外伤后睾丸炎所致的男性不育症、B组柯萨奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。 PUMCH

  36. 系统性红斑狼疮(SLE) SLE 患者血清中存在多种自身抗体，自身抗体和抗原形成免疫复合物，沉积于组织器官血管壁上，激活补体系统，由此产生血管炎。引起多器官多系统病变 主要免疫学特征 1．抗核抗体(ANA)阳性，较为特异的抗核抗体为抗dsDNA 2．出现多种其它自身抗体，如抗磷脂抗体、抗Sm抗体等 3．IC和补体沿肾小球基底膜、表皮和真皮交界处沉积 4．病情活动期，血清补体水平下降 PUMCH

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  38. 类风湿关节炎（RA） RA是滑膜关节的慢性炎症 主要免疫学特征 1．血清和滑液中存在类风湿因子（RF）、抗核周因子、抗角质蛋白抗体等阳性 2、增生的滑膜组织中，大量T淋巴细胞浸润、如CD4细胞、CD8细胞、浆细胞 3．单核巨噬细胞的不断浸润，炎症急性期，中性粒细胞多见。 4．增生的滑膜细胞和新生增多的微血管长入软骨、骨组织形成血管翳，导致软骨、骨组织破坏 PUMCH

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  40. 目前常用的自身免疫病特异性抗体检测 a. 各种自身抗体的测定 b. 血清或病灶细胞因子测定及分析 e. 病变组织免疫病理检查等 f. 特异性细胞免疫 PUMCH

  41. 常用的非特异性免疫检查指标 • 抗体：IgG、A、M、E等 • 补体水平 • 细胞计数，T细胞亚群 PUMCH

  42. 自身免疫疾病治疗原则 • 1. 预防和控制病原体的感染 • 2. 使用免疫抑制剂 • 3. 抗炎疗法 • 4. 细胞因子治疗调节 • 5. 特异性抗体治疗　 • 6. 口服自身抗原 PUMCH

  43. 免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD) • 免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，进而引起的临床综合征，其涉及免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，免疫分子或信号转导的缺陷。 PUMCH

  44. 免疫缺陷病分类 • 发病原因分为： • 原发性(先天性)免疫缺陷病 • 继发性(获得性)免疫缺陷病 • 主要累及的免疫成分不同分为： • 体液免疫缺陷 • 细胞免疫缺陷 • 联合免疫缺陷 • 吞噬细胞缺陷 • 补体缺陷 PUMCH

  45. 免疫缺陷病分类 • 临床表现： • 反复、重症各种感染、久治不愈 • 抗体免疫缺陷：多为革兰氏阳性菌 先天：常见多变型免疫缺陷（CVID） 后天：MM、CD20单抗治疗后 • 细胞免疫缺陷：病毒、真菌、条件菌（卡氏肺囊虫） 先天性：婴幼儿发病多，联合缺陷 后天性：艾滋病 PUMCH

  46. 先天免疫缺陷病的治疗原则 a.抗感染b.骨髓移植c.基因治疗d.免疫制剂和酶替代治疗 PUMCH

  47. 后天免疫缺陷病 • 积极对症治疗 • 治疗原发病 PUMCH

  48. 解读误区 通常说的免疫力低下vs自身免疫病

  49. 免疫低下 • 可以分为三种情况： • 先天性免疫低下 • 后天继发性免疫低下 • 生理性免疫低下 平时说的免疫力低其实是生理性免疫低下 PUMCH

  50. 生理性免疫低下 • 生理性免疫低下的表现一般没有上述两种免疫低下严重。感染主要是上呼吸道，如感冒等，而不是肺炎、脑膜炎、败血症等严重感染。 • 生理性免疫低下是每个人在成长过程中都必须经历的，是正常现象。 PUMCH

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