230 likes | 448 Views
Kas arstid arvestavad koostoimete tekkevõimalustega raviskeemis?. Maia Gavronski Farmakoloogia instituut Tartu Ülikool 2010. Üldteoreetiline taust. Ravimite koostoimed moodustavad kõikidest ravimite kõrvaltoimetest olulise osa*
E N D
Kas arstid arvestavad koostoimete tekkevõimalustega raviskeemis? Maia Gavronski Farmakoloogia instituut Tartu Ülikool 2010
Üldteoreetiline taust • Ravimite koostoimed moodustavad kõikidest ravimite kõrvaltoimetest olulise osa* • Ravimite kootoimete tekke võimalus suureneb lineaarselt koos kasutatavate ravimite hulgaga** • >2 potentsiaalset interaktsiooni INR terapeutilises vahemikus 50% patsientidest*** • Ravimid interaktandid *Viktil KK, Blix SB, Moger TA, Reikvam A. Polypharmacy as commonly defined is an indicator of limited value in the assessment of drug-related problems. 2007;63(2):187-95 **.Astrand B, Astrand E, Antonov K, Petersson G. Detection of potential drug interactions - a model for a national pharmacy register. 2006;62(9):749-56. ***Verhovsek M, Motlagh B, Crowther MA, Kennedy C, Dolovich L, Campbell G, Wang L, Papaioannou A. Quality of anticoagulation and use of warfarin-interacting medications in long-term care: a chart review. BMC Geriatr. 2008 Jul 3;8:13.
Ravimid - interaktandid* *Stockley H.I. Stockley’s Drug Interactions. 6th edition. 2003
Kasu • USA-s analüüsiti 196000 patsiendi raviskeeme • Vältides interakteeruvaid ravimeid raviskeemides saavutati 49% ravikulude kokkuhoid * Zarowitz BJ, Stebelsky LA, Muma BK, Romain TM, Peterson EL. Reduction of high-risk polypharmacy drug combinations in patients in a managed care setting. 2005;25(11):1636-45.
Uurimistöö eesmärgid • Selgitada välja, kui palju erinevaid ravimeid samaaegselt kasutavad varfariinravil olevad patsiendid • Kui palju esineb potentsiaalseid interaktsioone raviskeemides varfariinravi patsientidel • Millise iseloomuga on leitud potentsiaalsed interaktsioonid (varfariini toime tugevneb/nõrgeneb)
Uuringugrupi moodustamise kriteeriumid • HK soodusretseptid 2008.a. I poolaasta • 50 a. ja vanemad • Vähemalt 2 retseptiravimi samaaegne kasutamine süsteemselt • Ravikuuri pikkus vähemalt 7 päeva • Ravimi kasutamise alguseks ravimi väljaostmise kuupäev • Ravikuuri pikkuseks päevadooside arv
Eesti Haigekassa andmed • Soodustingimustel ( 50-75-90%) väljaostetud ravimite retseptid 2008.a. I poolaastal • Retsepte kokku 1 936 961 • Uuringu tingimustele vastavaid retsepte: 698 127 • Patsientide üldarv: 203 646 • Varfariinravil patsientide retsepte : 34 246 • Varfariinravil patsientide arv: 7175
Potentsiaalsete interaktsioonide leidmiseks kasutatud andmebaasid • KIS (Koostoimete InfoSüsteem) • Epocrates Online • Stockley’s Drug Interaction
Interakteeruvad ravimipaarid • Uuringutesse lülitatud retseptide põhjal moodustus 172663 ravimipaari, millest potentsiaalselt interakteeruvaid ravimipaare 8592 (4,98%) • Varfariinravil 34903 ravimipaari , millest potentsiaalselt interakteeruvaid ravimipaare 2418 (6,93%)
Varfariinravil patsientide keskmine kooskasutatud ravimite arvu erinevus vanusegrupiti * p<0.05
Varfariinravil patsientide ravimite hulga jaotuvus vanusegrupiti (%)
Varfariinravil patsientide keskmine potentsiaalsete interaktsioonide arvu erinevus vanusegrupiti
Kooskasutatud ravimid/ koostoimed / patsientide arv (varfariinravil)
Potentsiaalsete interaktsioonide arvu seos kooskasutatud ravimite arvuga 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Ravimite-interaktantide võrdlus * p<0.05
Interaktsioonimehhanismid varfariiniga • Ravimid, mis mõjutavad trombotsüütide agregatsiooni • Ravimid, mis võivad kahjustada seedetrakti limaskesta • K-vitamiini sünteesi pärssimine • Varfariini metabolismi mõjutavad • S-isomeer: CYP 2C9 • R-isomeer: CYP 3A4, CYP 1A2, CYP 2C19 • K-vitamiini metabolismi mõjutavad ravimid
Sagedamini esinevad potentsiaalsed interaktsioonid varfariiniga
Uuringu piirangud • Puudub info , kui täpselt raviskeemist kinni peetakse • Käsimüügi ravimite ja toidulisandite kasutamine • Interaktsioonide kliiniline avaldumine
Andmeid kirjandusest • J.Merlo-jaan 1999- kogu Rootsi elanike retseptid - 13.6% uuritavatest retseptidest potentsiaalseid interaktsioone • L.Bjerrum-1999-Taani maakonna elanike retseptid- 2+ravimit - potentsiaalseid interaktsioone 15 % • A.Chatsisvili -2007- Kreeka, Thessaloniki elanike retseptid-3 kuud-potentsiaalseid interaktsioone 18,5% • S. Kotirum 1999-2004 - Tai piirkondliku haigla varfariinravi saajatest potentsiaalseid interaktsioone 83,6% (keskmine vanus 47,79)
Järeldused • Varfariinravil patsiendid kasutavad keskmiselt 4.77 ravimit samaaegselt • Varfariinravil olevatel patsientidel esineb raviskeemis keskmiselt 0,92 potentsiaalset interaktsiooni • Potentsiaalselt interakteeruvaid ravimeid kasutavad 62% varfariinravi patsientidest • Sagedamini esinevate potentsiaalsete interaktsioonide tulemusel võib varfariini toime tugevneda ja patsient on ohustatud verejooksude tekkest