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医学免疫学

医学免疫学. 移植免疫. 一、概述 Transplantation 类型 自体移植 同种同基因移植 同种异体移植 异种移植. Back. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 医学免疫学. 3. 移植排斥 —— 免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 * 动物品系 * 近交系. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 医学免疫学.

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  1. 医学免疫学 移植免疫 • 一、概述 • Transplantation • 类型 自体移植 • 同种同基因移植 • 同种异体移植 • 异种移植 Back

  2. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  3. 医学免疫学 3. 移植排斥——免疫应答 自体移植 no rejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植 * 动物品系 * 近交系

  4. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  5. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

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  7. 医学免疫学 • 宿主抗移植物反应（HVGR） • 移植物抗宿主反应（GVHR） • 供者 donor • 受者 recipient

  8. 医学免疫学 二、同种异体移植排斥的靶抗原 移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答 是受者T细胞介导的、针对同种异型抗原的应答。 针对经典抗原的免疫应答的特征有： 抗原特异性 免疫记忆性 区分“自己”和“异己”

  9. 医学免疫学 • 主要组织相容性抗原——MHC分子 • 移植抗原 • 排斥：快、强烈 • “血缘”关系——单元型遗传

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  12. 医学免疫学 • 次要组织相容性抗原（mHS） • 男性H-Y抗原 • 常染色体编码的mH抗原，HA-1，HA-5 反应弱

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  15. 医学免疫学 • 其他参与排斥反应发生的抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原：如血管内皮抗原、皮肤抗原

  16. 医学免疫学 • 三、同种异体移植排斥反应的机制 • 主要由T介导→同种异型抗原（MHC分子）识别 • 本质为免疫应答 • CD8+T MHC-I • CD4+T MHC-II • APC

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  19. 肽 TCR MHC 此时MHC作为抗原提呈分子 医学免疫学 * 正常免疫应答（识别）

  20. X · MHC 移植物 供者 医学免疫学 • 直接识别（direct recognition） • 受者T直接识别移植物（供者APC）表面的MHC分子 • 此时MHC本身作为（移植）抗原分子 T TCR 受者 主要激活Tc 特点：反应速度快、强度大 为早期急性排斥的重要机制

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  22. 医学免疫学 2. 间接识别（indirect recognition） 受者T识别由受者APC加工、MHC提呈的 供者的MHC分子（抗原） “MHC” · MHC T APC TCR 受者 受者 特点：激活CD4 Th 反应发生较晚

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  25. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  26. 医学免疫学 • 四、同种异体排斥反应的类别及机制 • 超急排斥 • 几分钟-几小时内发生 • 机制： • 预存Ab→补体→凝血、出血（血管内凝血）

  27. 医学免疫学 • 急性排斥 • 数天~1个月内发生 • 机制： • Th1、Tc（迟发型超敏反应）→急性间质炎 • 激活的M，NK参与组织损伤 • AgAb→补体→血管炎 兼有Th1

  28. Th1 Tc Perforin FasL TNF IL-2、IFN-γ 单个核细胞活化 靶细胞 组织损伤 致敏T Ag

  29. 医学免疫学 • 慢性排斥 • 数周-数年（急性排斥转化） • 机制： • Th1、Mφ→炎症 • 非免疫学机制：缺血，神经，血管损伤及感染

  30. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  31. 医学免疫学 • 五、骨髓移植 • 实为多能干细胞移植，易发生GVHR， • 往往伴免疫缺陷病

  32. 医学免疫学 • 六、异种移植 • 易产生超急排斥反应 • 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） • 解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养

  33. 种间补体调节蛋白DAF失效引发超急性排斥： 血管内皮细胞裂解，同时内皮细胞释放细胞因子，使组织因子和E-选择素激活，造成大量血小板聚积和血栓形成。

  34. 医学免疫学 七、同种异体排斥反应的防治 (一) 供者的选择 1. 血型 2. 检测预存HLA抗体 3. HLA配型

  35. 4. 混合淋巴细胞反应（MLR） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

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  37. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  38. 公认规律： （1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4个中的4个或3个）。 HLA-C不必相配。 （2）HLA-DR匹配十分重要，因HLA-DR与DQ常连锁不平衡，如果DR匹配，DQ则能相配。通常不作 HLA-DP定型（DP在排斥中的作用尚不清楚）。 （3）受者HLA-DR类型对移植物存活影响较大，原因是： HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导T细胞应答中很重要。 （4）欧洲人HLA匹配程度预测较美国高，因欧洲人近交程度高。

  39. (二) 移植物和受者的预处理 • 移植物预处理 • 预先清除骨髓移植物中的T细胞 • 2. 受者预处理 • 置换血浆 • 脾切除 • 免疫抑制疗法 医学免疫学

  40. 医学免疫学 (三) 免疫抑制疗法 1.免疫抑制药物 2.清除预存抗体 3.其他免疫抑制方法:脾切除，照射

  41. 免疫抑制 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  42. 医学免疫学 抗CD3抗体 最常用的抗体（移植中）机制是：通过活化补体抑制T细胞（CDC破坏T细胞）通过与T细胞结合使其易被吞噬细胞吞噬. 抗CD25（IL-2R的a链）抗体 其作用机制为阻断IL-2与其受体结合，正在开发研制中。

  43. 医学免疫学 (四) 移植后的免疫监测 • 淋巴细胞百分比和功能 • 免疫分子水平

  44. 医学免疫学 • 器官移植相关的免疫学问题 • (一) 诱导同种移植耐受：最理想的方法 • 封闭同种反应性TCR： • 给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态性区顺 序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受。 • 阻断共刺激信号： • 给受者输入大量的可溶性CTLA-4以阻断移植物细胞的B7家族与受者T细胞CD28分子相互作用，诱导T细胞无能。阻断CD40—CD40L，CD2—LFA-3等辅助刺激信息的传递，诱导T细胞无能（正在试验中）。

  45. 供者特异性输血 • 过继输注Treg • 过继输注或诱导未成熟DC • 定向调控Th • 阻断效应细胞向移植物局部浸润

  46. (二) 排斥反应的特殊情况 免疫豁免区 (三) 异种移植的实验研究 易产生超急排斥反应：人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然抗体。 存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养 医学免疫学

  47. 医学免疫学 • (四)造血干细胞移植 • 血液系统肿瘤治疗 • 实为多能干细胞移植，易发生GVHR，要严格HLA配型

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