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溶解度和分配系数、解离度. 概述. 药物的作用方式有口服和静脉注射,口服给药必须由胃肠道吸收,进入血液,再由血液转运到全身组织;静脉注射给药可直接进入血液,然后再到达作用部位。药物在转运过程中必须通过各种生物膜,因此,影响药物的理化性质有以下:物的 溶解度、分配系数、解离度 、表面活性、热力学性质和波谱性质等。. ( 1 )溶解度:药物的亲水性或疏脂性 ( 2 )脂水分配系数( P ):药物在非水相中的平衡浓度 C 0 和水相中的中性形式平衡浓度 C W 之比值 ( P 值表示药物的脂溶性的大小。数值较大,常用 lgP 表示 )
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概述 药物的作用方式有口服和静脉注射,口服给药必须由胃肠道吸收,进入血液,再由血液转运到全身组织;静脉注射给药可直接进入血液,然后再到达作用部位。药物在转运过程中必须通过各种生物膜,因此,影响药物的理化性质有以下:物的溶解度、分配系数、解离度、表面活性、热力学性质和波谱性质等。
(1)溶解度:药物的亲水性或疏脂性 (2)脂水分配系数(P):药物在非水相中的平衡浓度C0和水相中的中性形式平衡浓度CW之比值 (P值表示药物的脂溶性的大小。数值较大,常用lgP表示) 在药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等,可使药物的脂溶性增高;引入羟基、羧基、脂氨基等,可使药物的脂溶性降低。 1.溶解度和分配系数
在脂烃化合物(R)结构中引入下列基团,其lgP的减小顺序为:在脂烃化合物(R)结构中引入下列基团,其lgP的减小顺序为: 在芳烃化合物(Ar)结构中引入下列基团,其lgP的减小顺序为:
2.解离度 离子型的药物不易通过细胞膜,原因是有两个: (1)水是极性分子,与离子间产生静电引力,进行水合,离子水合作用使体积增大,并更易溶于水,难以通过脂质的细胞膜。 (2)细胞膜是由带电荷的大分子层所组成(如蛋白质的组成部分氨基酸可解离为羧基负离子和铵基正离子),能排斥或吸附离子,阻碍离子的运行。