• penyebab TBC/tuberkulosis/Koch Pulmonum/KP peny. menular yg disebabkan M. tuberculosis

1. Mycobacterium tuberculosis • penyebab TBC/tuberkulosis/Koch Pulmonum/KP peny. menular yg disebabkan M. tuberculosis > menyerang paru, dpt juga menyerang organ lain • Gejala : batuk terus menerus & berdahak  2 mg batuk darah (±), BB , malaise, keringat malam • Pencegahan : vaksinasi BCG intrakutan Bacillus of Calmette & Guerin, strain M. bovis

2. M. tuberculosis Batang Tahan Asam (BTA) tahan terhadap pelunturan dg alkohol asam : 1. dinding sel 60% berat kering  lipid 2. ikatan zat warna dg asam mikolatsenyawa penting yg ada pd dinding sel :- asam mikolat  berikatan dg zat warna - cord factor  virulensi media cair, kelenjar : serpentine cord / tumbuh spt tali - sulfatide  virulensi, >< fagolisosom

3. LAM Lipid Cord factor Asam mikolat Arabinogalakt. petidoglikan

4. Struktur antigenik• Old tuberculin (32 kDa) Koch : protein dari ekstrak kultur 6 mg• Purified Protein Derivative (PPD-S) Seibert : memecah OT dg amonium sulfat (2-9 kDa)  uji tuberkulinKekebalan kuman :• Tahan terhadap kekeringan, pd media  12 th• cahaya matahari langsung mati dlm 2 jam dlm sputum mati dlm 20-30 jam• dlm sputum, terlindung dari matahari  6-8 bl• mati dg suhu pasteurisasi, lar. phenol 5%

5. Faktor resiko :1. Kontak dg Px2. Ras : black, indian, asia 3. Sosioekonomi, gizi buruk 4. Umur 5. Tx imunosupresif, peny. hematologic, DM6. HIV/AIDS STOP TB

6. Patogenesis : sumber penularan Px kavitas +, Tx -• inhalasi droplet nuclei 10 m (3 basil)  alveoli• difagosit makrofag alveolar menghambat fusi fagolisosom  multiplikasi (fakultatif intrasel organisma)• ke hilus & pemb. darah predileksi  apex paru (PO2 tinggi)• makrofag teraktivasi / sel epiteloid mengelompok membentuk granuloma (hipersensitivitas tipe lambat)• di pusat granuloma, bercampur jr nekrotik mirip keju  disebut nekrosis kaseosa• nekrosis kaseosa  perlunakan  kavitas

7. Pemb. Nekrosis kaseosadarah di pusat granuloma makrofag mati dg kuman hancurlimfosit T makrofag teraktivasi (Th1) (sel epiteloid)

8. Thorax photo Tuberkulosis pulmoner : cavitasjml kuman dlm cavitas ± 107-108

9. • Respon imun : diperankan oleh imunitas seluler anergi  tuberkulosis milier millet : butir padi• Tuberkulosis ekstra pulmoner : tulang, sendi, traktus urogenital, meningen, kelenjar limfe, larynx, peritonium

10. 1995 pemberantasan peny. tuberkulosis paru strategi DOTS (Directly Observed Treatment, Shortcourse)Obat diberikan dlm bentuk kombinasi selama 6-8 bl diawasi oleh PMO (pengawas menelan obat) Spesimen : dahak SPS (Sewaktu-Pagi-Sewaktu) Sewaktu-1: dahak waktu Px datang pertama, pulang dg membawa pot dahak steril Pagi : dahak pagi hari, segera setelah bangun Sewaktu-2: dahak waktu Px datang hari ke-2Dx TB paru ditegakkan : 2 dari 3 spesimen BTA +

11. • Tujuan pemeriksaan dahak : 1. Menegakkan diagnosis & klasifikasi penyakit 2. Menilai kemajuan pengobatan 3. Menentukan tingkat penularan•Luas apusan dahak : 2x3 cm Pemeriksaan minimal 100 lapang pandang• Pelaporan hasil : skala IUATLD (International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases) 1. BTA (-) dlm 100 lp  (-) 2. 1-9 BTA dlm 100 lp  tulis jml kuman 3. 10-99 BTA dlm 100 lp  (1+) 4. 1-10 BTA dlm 1 lp  (2+) 5. > 10 BTA dlm 1 lp  (3+)

12. • Macam-macam specimen : - sputum : 3-5 ml dahak mukopurulen – SPSpot dahak : bermulut lebar Ø 6 cm, steril, plastik bening, tutup ulir >> epitel menunjukkan sekresi oropharynx bukan dari sal. napas bawah

13. Diagnosis mikrobiologis1. Mikroskopis : presumptive diagnosis• Kurang sensitif : BTA + memerlukan 105 kuman/ml sputum• Dinding sel mirip kuman Gram (+), 60% lipid Cat Gram tak mampu menembus dd sel a. Ziehl-Neelsen (hot stain procedure) - carbolfuchsin + pemanasan (penetrasi cat) - pelunturan dg alkohol asamBatang tahan asam (BTA) b. Kinyoun (cold stain) carbolfuchsin prolonged application 5 mnt c. fluorochrome (fluorescent) auramine-rhodamine, acridine orange

14. Pewarnaan Tahan Asam (Ziehl-Neelsen) batang langsing warna merah dg latar belakang biru

15. 2. KulturSensitif : dpt mendeteksi 10 kuman/ml specimen obligat aerob : O2 (-) pertumbuhan (-) O2  pertumbuhan  dormant (di dalam tuberkel yg hampir anaerob) bertahan hidup dengan metabolisme minimal karena 60% berat kering lipid  hidrofob sukar ditembus nutrisi waktu generasi 15 jkoloni terlihat setelah 6-8 mg

16. Media padat 1. egg-potato base : Löwenstein Jensen medium waktu generasi 15 jam, koloni terlihat 6-8 mg 2. Serum/albumin agar base : Middlebrook 7H10 transparan : koloni terlihat 7-10 hr

17. Koloni M. tuberculosis pd Löwenstein Jensen med. kering & kasar spt cauliflower/blumkol malachite green mematikan kontaminan

18. Dx tuberkulosis pd anak uji tuberkulindasar : hipersensitivitas tipe lambat thd tuberkulincara Mantoux (Mantoux test): 0,1 ml (5 TU/tuberkulin unit PPD-S) intrakutan dibaca 48-72 jam : indurasi  10 mm  (+) Px HIV (anergi) : indurasi  5 mm  (+)

19. Terapi : OAT (obat anti tuberkulosis)1. INH (isoniazid) : bakterisid 90% kuman awal Tx2. Rifampicine : bakterisid, membunuh dormant3. Pirazinamid : bakterisid intrasel/suasana asam4. Streptomycin : bakterisid5. Ethambutol : bakteriostatikOAT diberikan dalam bentuk kombinasi selama 6-8 bl, dlm 2 tahap :1. Tahap intensif 2bl : mencegah kekebalan obat2. Tahap lanjutan 4bl: membunuh kuman dormant

20. Mycobacterium leprae • penyebab lepra / Morbus Hansen / MH peny. kronik yg menyerang kulit, mukosa, saraf • 1874 ditemukan oleh Hansen belum bisa dikultur di media buatan • faktor resiko  genetik : defect gen DR2 dari HLA Gen HLA pd kromosom 6

21. Patogenesis• natural host : manusia• sumber inf : kontak dg lepromatous leprosy >> kuman pd sekret nasal dan eksudat ulkus rongga hidung (30°C) • penularan : inhalasi, kontak langsung masa inkubasi 2-5 th• obligate intracellular parasite membelah dlm fagosit mononuklear - histiosit kulit - sel Schwann dari saraf• dpt menembus pemb. darah & sistim RES

22. Ridley & Jopling : 5 tipe lepra1. TT : tuberculoid imun bagushipersensitif kuat pd lepromin hipersensitifitas tipe lambat  granuloma2. BT : borderline tuberculoid3. BB : borderline4. BL : borderline lepromatous5. LL : lepromatous leprosyanergi pd lepromin, sering ENL

23. Ridley & Jopling : 5 tipe lepra

24. tuberculoid lepromatous

25. mutilasi facies leoninadestruksi saraf perifer nodul pd muka, hidung,trauma, inf, resorbsitelinga

26. ENL/erythema nodosum leprosum : deposisi imun komplek di jaringan bisa terjadi karena pengobatanReaksi lepra : reaksi hipersensitif terjadi karena perubahan status imun Px banyak terjadi pada tipe borderline

27. • bukan diagnostik, tidak spesifikmenentukan status imunologi Px / prognosa• heat-killed M. leprae intra kutan 1. Rx awal/Fernandez reaction 24-48 jam  Rx tuberkulin menunjukkan hipersensitivitas tipe lambat 2. Rx lanjut/Mitsuda reaction nodul setelah 3-4 mg granuloma terbentuk karena kuman utuh Test lepromin

28. Diagnosis lab• Specimen - eksudat dari lesi kulit - nasal scraping - Reitz serum: serum cuping telinga1. mikroskopis - pengecatan tahan asam Ziehl-Neelsen BTA dalam sel lepra (mononuklear/epitheloid) packets of cigar/globi - sifat tahan asam hilang dg pemberian piridin membedakan dg mycobacterium lain - jaringan berparafin sukar dicat dg ZN  pengecatan Wade-Fite

29. ZN: BTA dlm sel lepra (mononuklear/epitheloid) packets of cigar/globi

30. • belum bisa dikultur di media buatanhewan coba (waktu generasi 12 hari) 1. Telapak kaki tikus putih (30°C) 2. ArmadiloTerapi :TT : DDS/dapsone, rifampinLL : DDS, rifampin, clofazimine