Duchenne muscular dystrophy (DMD)

1. Duchenne muscular dystrophy(DMD) Arndís Auður Sigmarsdóttir

2. DMD • Versnandi myopathia sem leiðir til vöðvarýrnunar og veikleika • X - tengd víkjandi stökkbreyting í DMD geni • Vöntun á dystrophin prótíni • 1:3500 lifandi fæddum drengjum • Til í stúlkum • Turner • 46XY stúlkur • Becker MD er vægari útgáfa • Galli á dystrophin prótíni

3. Meingerð • Genagalli á Xp21 sem tjáir fyrir dystrophin prótíni í vöðvum • Dystrophin er hluti af stórum glýkóprótín complex í frumuhimnu vöðvafruma • Stöðgar complexinn og vöðvafrumuhimnuna • Ver fyrir niðurbroti af völdum proteasa • Mjög stórt gen • De novo stökkbreytingar algengar

4. Stórar úrfellingar 50-70% Stórar tvöfaldanir 5-10% Litlar úrfellingar Innskot Nt breytingar De novo breytingar Oogenesis  stórar úrfellingar Spermatogenesis  Nt breytingar Meingerð Erfðafræðin

5. Frameshift stökkbreytingar • Innskot eða brottfall á hluta af basaröðinni sem ekki er deilanleg með þremur • Lesrammi táknans verður annar • Breyting á þýðingu erfðaefnisins • Önnur amínósýruröð eftir stökkbreytinguna • Röng prótínafleiða myndast

6. Meingerð Dystrophin • Tjáð í • Beinagrindavöðvum • Sléttum vöðvum • Hjartavöðva • Sumar heilataugar

7. MeingerðDystrophin • Tengir vöðvafíbrur við extracellular matrix gegnum prótín complex • Ef vantar þá kemst Ca inn í sarcolemma • súrefnisradikalar í ofmagni • sarcolemma skemmist • meira Ca kemst inn • að lokum deyr fruman • nekrósa - fita - bandvefur

8. DMD - einkenni • Einkenni oft lítil fyrstu 2-3 árin • Helmingur byrjar þó að ganga seint • Fyrstu einkenni fyrir 4 ára aldur • 95% greinast fyrir 6 ára aldur • Detta oft, hafa vaggandi göngulag

9. Einkenni • Erfiðleikar með að • hlaupa • ganga upp tröppur • stökkva • Gower´s sign þegar standa upp af gólfi • Kraftleysi og vöðvarýrnun í réttivöðvum mjaðma og um hné

10. Einkenni • Kraftleysið færist niður eftir fótleggjum • Seinna í axlargrind, bol og handleggjum • Pseudohypertrophia á vöðvum • Fita og bandvefur sest í rýrnandi vöðva • Smám saman rýrna allir meginvöðvar líkamans • Flestir hjólastólabundnir 12 ára

11. Önnur einkenni • 95% hafa hjartaeinkenni • Primary dilated cardiomyopathy • Leiðslutruflanir • Kemur fram á táningsaldri • Einkenni frá sléttum vöðvum eru sjaldgæf • Seinkuð magatæming og útvíkkun maga • Hægðatregða • Ileus • Blöðrulömun • Mismikil vitsmunaskerðing • 1 staðalfrávik neðan meðalgreindar

12. Áhrif á öndun • Snemma áhrif á öndunarvöðva • Vaxandi scoliosa • Sífellt grynnri öndun leiðir að lokum til öndunarbilunar

13. Greining • Saga • Skoðun • Hækkun CK • EKG breytingar • EMG breytingar • Biopsia • Genetískt próf

14. Meðferð • Einkennameðferð • Snemmgreining til að fyrirbyggja fylgikvilla og lengja líf • Bólusetningar • Hjartastarfsemi • Lungnastarfsemi • Tryggja sterk bein • Sjúkraþjálfun • Bæklunarskurðaðgerðir

15. Meðferð • Sterar • Auka styrk, vöðvavirkni og lungnavirkni • Fylgjast þarf vel með aukaverkunum • Framtíðin • Genalækningar • Amínóglýkósíð • PTC124 meðferð • Kreatín • Deacetylase inhibitorar • Stofnfrumur

16. Horfur • Genetic lethal condition • Lifun hefur batnað • Öndunaraðstoð • Flestir sjúklingar deyja seint á táningsárum eða um tvítugt • Öndunarbilun • Hjartabilun • Sýkingar

17. Takk fyrir