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老年肺癌的治疗 上海肺科医院 王丽

老年肺癌的治疗 上海肺科医院 王丽. 概况： （ 1 ）发病趋势 2003 年 WHO 国际癌症中心 * 2020 年全球癌症发病率比现在↑ 50% * 每年新增 1500 万人 其中肺癌 120 万人，占癌症死亡人数 17.8%. （ 2 ）年龄界限 * 发展中和发达国家的标准不同，分别为 60 岁和 65 岁以上。 * 国外从事胸外科的学者一致以 70 岁以上作为老年肺癌的年龄标准， WHO 也予以认同。.

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  1. 老年肺癌的治疗上海肺科医院 王丽

  2. 概况：（1）发病趋势 2003年WHO国际癌症中心 * 2020年全球癌症发病率比现在↑50% * 每年新增 1500万人 其中肺癌120万人，占癌症死亡人数17.8%.

  3. （2）年龄界限* 发展中和发达国家的标准不同，分别为60岁和65岁以上。 * 国外从事胸外科的学者一致以70岁以上作为老年肺癌的年龄标准，WHO也予以认同。

  4. 老年人的生理功能特点：（1）心血管系统心脏的生理储备↓ 心排出量↓ 氧利用率↓ 心肌硬度↑ 顺应性↓ 外周阻力↑ 血液粘度↑ 冠心病 高血压 发生率↑

  5. （2）呼吸系统 * 呼吸肌退行性变 肺活量↓ 残气量↑ 残气量/肺总量↑ 最大通气量↓ 肺泡血管膜弥散量↓ 肺泡表面活性物质↓ 肺顺应性↓ * 常伴有慢支、肺气肿、肺纤维化、肺炎等， 尤其是COPD

  6. （3）细胞和代谢功能 * 细胞数↓ 细胞膜通透性↓ 细胞质脱水收缩，细胞体积↓ 细胞内核酸浓度↓ ，细胞功能削弱 * 代谢功能↓ 老年人多有血胆固醇总量和甘油三酯↑

  7. * 内分泌功能↓eg. 胰腺功能↓ ，甲状腺功能↓ * 神经内分泌调节的潜在范围变窄 * 细胞内三磷酸腺苷、磷酸肌酐和血糖原↓ 细胞能量不足，应激能力↓

  8. 老年人的药动学特点： * 生理功能的减退 组织器官的萎缩 药物治疗中不良反应发生率高于青年人

  9. * 抗肿瘤药物的体内过程： 包括吸收、分布、代谢和排泄均可在老年期发生某些变化，但以对清除过程的影响为大。

  10. (1)药物的吸收 *胃粘膜的萎缩 胃酸分泌↓ 胃液PH值↑ 离子化 药物 发生改变 溶解度

  11. * 内脏血流量↓ 粘膜表面具有吸收功能的细胞数↓ 影响口服药物的吸收

  12. （2）药物的分布 * 老年人的体内组成部分明显改变 全身及细胞内含水量↓ 肌肉组织↓ 而脂肪相对↑ 水溶性的药物分布容积↓ ，脂溶性者↑

  13. * 老年人心输出量↓（每年递减1%） * 局部血流量↓ * 药物对组织穿透性的改变均可影响药物的分布。

  14. （3）药物的代谢 主要在肝脏代谢。 * 肝组织缩小 * 局部血流量↓ * 多种因素的影响（遗传、肝脏疾病、外界环境）

  15. （4）药物的排泄 某些肿瘤药物的主要排泄途径为肾脏。 * 正常人GFR随年龄↑而逐渐↓ 25-50岁GFR每年↓0.067ml/s 50岁以上↓0.167ml/s

  16. *肾脏的有效血流量 ↓ * 伴随GFR ↓,肾小管分泌功能和再吸收能力↓ * 老年肾动脉硬化，肾基底膜增厚等退行性变致 有效肾小球单位数↓↓

  17. 老年人肾功能改变以GFR为准，可测定内生肌酐清除率来反映GFR。老年人肾功能改变以GFR为准，可测定内生肌酐清除率来反映GFR。 * 肝胆系统也是另一排泄途径 随年龄↑而功能↓

  18. 老年肺癌的治疗： （1）外科手术切除 * 随年龄的增长，手术风险也增多。 Ginsberg分析了美、加 LCSG 2200例手术资料，术后死亡率: <60岁 1.3% 60-70岁 4.1% >70岁 7.1%

  19. 日本Wada等报道7099例肺癌切除术后30天内死亡率：日本Wada等报道7099例肺癌切除术后30天内死亡率： <60岁 0.4% 60-69岁 1.3% 70-79岁 2.0% >80岁 2.2%

  20. * 尚有不少争论，认为不能单凭年龄因素来判 断手术的禁忌证。 Hanagiri等报道 18例，>80岁 袖式肺叶切除 3例（16.7%） 肺叶切除 9例（50.0%） 肺段切除 1例（5.5%） 部分切除 5例（27.8%）

  21. 术后并发症发病率 50%（未见致命的并发症） 5年生存率 42.6%与较年轻患者的结果相似。

  22. 结论： • 1、与普通患者的手术指征、禁忌证相同。 • 2、综合分析病史，重视全身各系统情况。 • 3、有无重要器官病变及功能损害，尤其心、肺功能情况。

  23. （2）内科综合治疗 * 化疗—理想的化疗剂量和疗程需进一步 探讨 1. 高龄并不是化疗禁忌证。 2. 建议化疗剂量和疗程小于年轻患者。 3. 体质极差，特别是已有严重细胞功能 降低的老年患者必须加以注意。

  24. ASCO 2003 Update 体力状况差的病人和老年病人

  25. 健择单药治疗老年非小细胞肺癌人3周方案和4周方案比较：Ⅱ期临庆试验健择单药治疗老年非小细胞肺癌人3周方案和4周方案比较：Ⅱ期临庆试验

  26. 健择联合长春瑞宾或紫杉醇与健择或紫杉醇单药治疗老年或体力状况不佳的非小细胞肺癌病人（SICOG 9909）：III期临床试验

  27. 健择/长春瑞宾方案一线治疗老年或体力状况差的非小细胞肺癌的II期临床试验健择/长春瑞宾方案一线治疗老年或体力状况差的非小细胞肺癌的II期临床试验

  28. 多西紫杉醇和健择第1，8天注射，3周方案治疗转移性非小细胞肺癌多西紫杉醇和健择第1，8天注射，3周方案治疗转移性非小细胞肺癌

  29. WCLC 2003 Update 老年病人和体力状况差的病人

  30. Age-specific subanalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients(70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(<70)

  31. 结论: • 与<70岁患者相比，70-80岁ECOG1594 组患者在毒性、PFS、MS，1和2年OS相似，而2年PFS明显延长。 • 仅9例≥80岁，病例数过少，提示耐受性和预后均差。

  32. TAX326：病例特征

  33. TAX326：治疗方案

  34. TAX326：缓解率（ITT）泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂TAX326：缓解率（ITT）泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂

  35. TAX326：缓解率（ITT）泰索帝/卡铂vs去甲长春花碱/顺铂TAX326：缓解率（ITT）泰索帝/卡铂vs去甲长春花碱/顺铂

  36. TAX326：生存结果泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂TAX326：生存结果泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂 参数

  37. TAX326：生存结果（≥65y） 参数

  38. 不良反应： • 与<65y患者相比，3/4度虚弱，感染和肺部毒性发生率中度增高（三组均有） • 老年泰索帝/顺铂组 1/4度腹泻（54%），周围性水肿（36%）、呕吐（52%）、而去甲长春花碱/顺铂组分别为23%、18%、63%。

  39. 结论： • Phase III study (TAX 326) of DC and DCB versus VC for the first-line treatment of advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): analyses in elderly patients • These age –specific analyses demonstrate that a docetaxel-platinum combination is an active first-line treatment option with a favorable benefit/risk profile for elderly patients with advanced/metastatic NSCLC.

  40. 泰索帝每周方案治疗晚期NSCLC：合理性 • 许多晚期NSCLC患者在诊断时年龄较高或行为状态较差 -这些患者往往无法耐受标准的联合化疗方案 • 泰索帝每周给药可维持剂量强度,并且骨髓抑制较轻,具有良好的耐受性 • 许多新药（eg，双氟胞苷，去甲长春花碱）在每周给药时也具有较佳的耐受性

  41. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC • 泰索帝36mg/m2连用6周，休2周 • 在第8周进行初始评估 • 最多接受4周期治疗（每8周为1周期）

  42. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：入组标准泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：入组标准 • IV或IIIB期（不适合综合治疗）NSCLC • 年龄>65岁或同时伴有其它症状无法耐受联合化疗 • 行为状态评分0，1，或2 • 以前未接受化疗 • 允许接受过放疗，但评估疾病须在放射野外

  43. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的 晚期NSCLC：患者特征

  44. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的 晚期NSCLC：治疗给药 • 39例患者中，33例患者（85%）至少完成6周（1个周期）治疗 • 未完成第1周期治疗原因： - 肿瘤进展：3例 - 患者撤除知情同意：2例 - 过敏反应：1例 • 仅4%的计划给药剂量被降低或延迟

  45. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结果（N=36）泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结果（N=36）

  46. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：Grade ¾血液学毒性 （39例患者/363剂量）

  47. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC: Grade ¾非血液学毒性

  48. 泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结论泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结论 • 泰索帝每周方案治疗晚期NSCLC有效 • 在这组老年或耐受性较差的患者中，总缓解率为20%（在ECOG 0-1患者中，缓解率26%） • 1- 年生存率28% • 治疗耐受性较佳，甚至在PS 2患者中也具有良好的耐受性 • 与其它单药比较，泰索帝每周方案治疗NSCLC也具有较高的活性

  49. * 放疗 • 对老年肺癌是一种有效的治疗手段。 • 提高老年肺癌患者的生存质量 • 提高症状缓解率

  50. 注意点： • 老年肺癌患者放疗后易并发放射性肺炎及肺纤维化 • 老年肺癌患者常伴有COPD • 缜密考虑，仔细观察。

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