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解读 ASH/ADA/NKF 三大指南 诠释高血压伴糖尿病的综合防治. 高血压与糖尿病的相互关系. 1 Expert Rev.Cardiovasc Ther.2009;7(3):269-71. 高血压伴糖尿病的危害. 高血压和糖尿病都是心血管和肾脏病变的重要危险因子 高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近 2 倍 ,糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加 2 倍 。二者并存的心血管危害的净效应是普通人群的 4-8 倍 高血压和糖尿病并存时,患心血管疾病的概率可 高达 50 % 当糖尿病和高血压同时存在时,患者死亡率增加 7.2 倍.
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解读ASH/ADA/NKF三大指南 诠释高血压伴糖尿病的综合防治
高血压与糖尿病的相互关系 1 Expert Rev.Cardiovasc Ther.2009;7(3):269-71
高血压伴糖尿病的危害 • 高血压和糖尿病都是心血管和肾脏病变的重要危险因子 • 高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近2倍,糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加2倍。二者并存的心血管危害的净效应是普通人群的4-8倍 • 高血压和糖尿病并存时,患心血管疾病的概率可高达50% • 当糖尿病和高血压同时存在时,患者死亡率增加7.2倍 1 Deedwania PC. Arch Intern Med. 2000; 160(11):1585-94 2 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
三大学科相继推出 高血压伴糖尿病诊治指南 ASH ADA NKF-KDOQI 2007美国肾脏基金会 糖尿病肾病诊治指南 2009美国糖尿病协会 糖尿病诊治指南 2008美国高血压学会 高血压伴糖尿病最新声明
ASH/ADA/NKF三大指南的侧重点(1) • 2008年美国高血压协会(ASH)指南 基于自JNC-7以来最新临床研究证据 更新高血压伴糖尿病降压药物治疗流程 首次提出治疗目标是最大程度降低心肾终点事件 首次强调治疗重点同时包括降压达标和蛋白尿达标 首次提出应选择最大程度降低蛋白尿的降压药 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
ASH/ADA/NKF三大指南的侧重点(2) • 2009年美国糖尿病协会(ADA)指南 分别阐述糖尿病伴高血压和糖尿病伴肾病的治疗建议 • 2007年美国肾脏基金会NKF 第一个针对糖尿病肾病的诊治指南 修改糖尿病肾病英文名称 (Diabetic NephropathyDiabetic Kidney Disease) 糖尿病肾病的筛查建议比ADA指南更详尽而全面 新增血压正常的糖尿病肾病治疗建议 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
ASH/ADA/NKF三大指南的共同点 • 强调多因素综合防治 • 治疗目标一致 NKF ADA ASH • 生活方式改变 • 血压<130/80mmHg • LDL水平 <100mg/dl 最佳 <70mg/dl • 血糖HbA1c<7% • 抗血小板治疗 • 饮食蛋白摄入量为 0.8g/kg/d • 生活方式改变 • 血压<130/80mmHg • 血糖HbA1c<7% • LDL水平 无CVD <100mg/dl 有CVD <70mg/dl • 抗血小板治疗 • 饮食蛋白摄入量 早期 0.8-1g/kg/d 晚期 0.8g/kg/d • 生活方式改变 • 血压<130/80mmHg • 血糖HbA1c<7% • LDL水平<70mg/dl • 抗血小板治疗 • 起始治疗6个月内, 蛋白尿下降>30%
高血压伴糖尿病的降压治疗 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
糖尿病伴高血压强化降压循证依据 • UKPDS研究 • HOT研究:糖尿病亚组分析 • SHEP研究:糖尿病亚组分析 • Syst-Eur研究:糖尿病亚组分析
高血压伴糖尿病血压控制目标 ASH NKF ADA <130/80mmHg George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
更低的血压值(SBP<120mmHg) 是否带来更多获益?
ACCORD研究 • ACCORD 研究是一项糖尿病患者中进行的多中心、随机双盲、对照研究 • 分析更严格的血压控制、血糖控制和血脂控制是否给糖尿病患者带来更多的心血管风险获益 • 共入选10251名患者 • 血压控制对比:SBP控制在<120mmHg和<140mmHg对糖尿病患者心脑血管事件的影响 • 随访4-8年,预计2010年初公布结果 www. accordtrail. org
高血压伴糖尿病患者的治疗目标最大限度地降低心-肾终点事件高血压伴糖尿病患者的治疗目标最大限度地降低心-肾终点事件 ASH高血压伴糖尿病治疗建议-1 首次将降低肾脏终点事件作为治疗目标 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
ASH推荐高血压伴糖尿病降压达标流程 糖尿病患者血压>130/80mmHg (eGFR≥50ml/min) SBP高于目标血压≥20mmHg) 起始应用ARB 或ACEI + 噻嗪类利尿剂或CCB SBP高于目标血压<20mmHg) 起始应用ARB或ACEI,并逐步加至足量 2-3周内复查血压仍未达标 2-3周内复查血压仍未达标 加用CCB或β受体阻滞剂 加用长效噻嗪类利尿剂或者CCB 2-3周内复查血压仍未达标 使用醛固酮受体阻滞剂 若已用CCB,加用另一亚类CCB药物 4周内复查血压仍未达标 建议高血压专科医生会诊 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
对于高血压伴糖尿病患者 仅仅降压达标是不够的
在任何血压水平下 蛋白尿越严重 肾脏终点事件危险越高 当前收缩压(mmHg) 当前蛋白尿<1g/d 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险 当前蛋白尿≥1g/d P<0.001 <110 110-119 120-129 130-139 140-159 ≥160 Tazeen H, et al. Ann Intern Med. 2003;139:244-252.
起始治疗后6个月内蛋白尿的下降程度与肾脏终点事件危险高度相关起始治疗后6个月内蛋白尿的下降程度与肾脏终点事件危险高度相关 肾脏终点事件 HR 治疗最初6个月蛋白尿每下降50%,肾脏终点事件危险下降45% 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 .0 ≥60 <-40 ≥-40 ≥-10 ≥10 ≥40 蛋白尿下降程度(%) Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320
基线蛋白尿是心血管危险的强预测因子 蛋白尿每增加1g/d,心血管复合终点和心力衰竭危险增加17%和26% 60 40 20 0 60 40 20 0 心血管复合终点 心力衰竭 心力衰竭终点(%) 心血管复合终点(%) ≥3.0g/d ≥1.5<3.0g/d <1.5g/d ≥3.0g/d ≥1.5<3.0g/d <1.5g/d 月 月 0 12 24 36 48 0 12 24 36 48 蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算 Zeeuw DD,et al. Circulation. 2004; 110: 921-927
2.0 2.0 1.5 1.5 1.0 1.0 0.5 0.5 0.0 0.0 -90 -25 0 25 50 72 -90 -25 0 25 50 72 起始治疗后6个月内蛋白尿下降程度与心血管预后高度相关 蛋白尿每减少50%,心血管复合终点和心力衰竭危险减少18%和27% 心力衰竭 心血管复合终点 心力衰竭风险比 心血管事件风险比 蛋白尿下降程度(%) 蛋白尿下降程度(%) Zeeuw DD,et al. Circulation. 2004; 110: 921-927
ASH强调:高血压伴糖尿病治疗重点 应同时包括降低血压和控制蛋白尿 治疗靶点 最终目标 降低 心肾 终点事件 降低 蛋白尿 降低 血压 高血压 微量白蛋白尿 蛋白尿 心肾终点 事件 早期 中期 终末期 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
ASH糖尿病伴高血压治疗建议-2 • 应在起始治疗6-12个月内,蛋白尿水平下降30%以上 从而有效 • 减少心血管事件 • 延缓心衰进展 • 减少肾脏终点事件 首次强调治疗重点应包括蛋白尿达标 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
降低心血管事件需更严格降低蛋白尿 eGFR Catagories Ganesevoort et al. JASN 2009; 20:465-468
对于高血压伴糖尿病患者 如何筛查蛋白尿?
NKF/ADA糖尿病肾病筛查建议 • 糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查 • 1型糖尿病在确诊5年后进行初筛 • 2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查 • 筛查应包括: • 尿白蛋白肌酐比值(ACR) • 血清肌酐和eGFR • 3-6个月内进行3次尿白蛋白测定,至少2次尿白蛋白升高,才能诊断 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
NKF/ADA糖尿病肾病筛查注意事项 • NKF • 尿白蛋白肌酐比值增高时应排除尿路感染 • ADA • 24小时或时段收集法费时费力,没有增加预测价值和准确性 • 仅测量某时点的尿白蛋白,而没有同时测量尿肌酐,易出现假阴性或假阳性结果 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
NKF蛋白尿定义 ADA仅提及“点收集法”的蛋白尿定义,NKF更全面 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154
NKF建议微量白蛋白尿筛查流程 检测微量白蛋白尿 否 白蛋白阳性 是 存在影响尿蛋白排泌的情况 是 去除影响因素再次检测 白蛋白阳性 否 否 是 3-6个月内重复检测2次 否 3次中有2次阳性 是 1年内复查 确诊微量白蛋白尿,开始治疗
NKF/ADA糖尿病肾病诊断建议 • 以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病: • 存在大量蛋白尿 (B) • 或以下情况存在微量白蛋白尿: • 存在糖尿病视网膜病变 (B) • 1型糖尿病病程超过10年 (A) AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154 Diabetes Care. 2009, 32; Supp 1: S1-S61
如何兼顾降压和降蛋白 有效降低心肾终点事件?
ASH高血压伴糖尿病药物选择建议 • 理想降压药应符合以下标准 • 最好的临床疗效 • 良好的降压疗效 • 最大限度地减少蛋白尿 • 最少的不良反应 • 最低的治疗成本 首次强调应选择 有效减少蛋白尿 的降压药 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
NKF糖尿病肾病伴高血压治疗建议 • 应使用ACEI或ARB治疗,常与利尿剂合用 (A) • 高血压伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者,ARB或 ACEI可有效延缓肾脏病进展(中) • 高血压伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者, ARB可有效延缓肾病进展,优于其他降压药物(强) • 高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者, ACEI可有效延缓肾病进展,优于其他降压药物(强) • 为达到血压目标,常需多个降压药物联合治疗 AJKD. 2007, 49 (2 ); Suppl 2: S13-S154
厄贝沙坦治疗高血压伴糖尿病的独特优势 阻断RAS 更强效更持久 循环RAS 组织RAS 降低血压 更强效 独立于降压以外的益处 肾脏保护贯穿全程
厄贝沙坦阻断AT1受体作用 更强效、更持久 缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 * * * 使用ARB后收缩压的升高程度(%) * *P<0.05 vs 厄贝沙坦 时间(小时) Mazzolai L, et al. Hypertension 1999 ; 33 (3): 850-855
厄贝沙坦降压效果显著优于缬沙坦 收缩压 舒张压 血压下降值(mmHg) P<0.01 P<0.01 (N=215) 6mmHg (N=211) 收缩压每降低2mmHg,心血管死亡危险降低7% Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142
厄贝沙坦发病率/死亡率评价项目 A PRogram for IrbesartanMortality and Morbidity Evaluation PRIME 终末期肾病 厄贝沙坦具有独立于降压以外 的肾脏保护作用 IRMA 2 IDNT 微量白蛋白尿 蛋白尿
IRMA-2研究 厄贝沙坦有效降低微量白蛋白尿 (n=201) (n=195) (n=194) 安慰剂 厄贝沙坦150mg 厄贝沙坦300mg UAE降低比例(%) P<0.001 Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878
IRMA-2研究 厄贝沙坦显著降低糖尿病肾病发生率 安慰剂 糖尿病肾病发生率(%) 厄贝沙坦 150mg 70% P<0.001 厄贝沙坦 300mg 随访时间(月) Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001 Sep 20;345(12):870-8
IDNT研究 厄贝沙坦降低大量蛋白尿优于CCB (n=569) (n=567) (n=579) 安慰剂 氨氯地平10mg 厄贝沙坦300mg UAE降低比例(%) Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860
IDNT研究 厄贝沙坦降低肾脏终点事件显著优于CCB 氨氯地平(N=567) 0.6 安慰剂(N=569) 23% 0.5 厄贝沙坦(N=579) vs 氨氯地平P=0.006 0.4 主要终点事件发生率(%) 0.3 0.2 0.1 0.0 0 6 12 48 18 24 36 54 42 30 随访时间(月) Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860
厄贝沙坦肾保护 独具优势的“三个唯一” 1.MIMS 中国药品手册年刊 2007/2008; 2.2007年3月厄贝沙坦被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症; 3.Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878;4.Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):851-860
厄贝沙坦显著降低 2型糖尿病肾病患者心衰风险 vs 安慰剂 vs 氨氯地平 心衰风险降低比例 P=0.048 P=0.004 Tomas Berl, et al. Ann Intern Med. 2003;138:542-549.
厄贝沙坦可降低 2型糖尿病肾病患者心血管危险 荟萃分析IDNT、 IRMA2 和RENAAL研究 ARB可降低心血管危险达15% 30 25 0.85(95%CI 0.73-0.98) P=0.034 20 到达CV终点患者比例(%) 15 10 5 0 安慰剂 N=1532 ARBs N=1719 Berl T, et al. J Am Soc Nephrol 2004, 15: S71-76
ICE研究:厄贝沙坦治疗依从性显著优于其他抗高血压药物 100 + * P=0.001; vs伊贝沙坦 P=0.009, 90 除厄贝沙坦以外的ARB 包括氯沙坦 80 70 60.8 + 60 持续服用初始处方单药 治疗的患者比例(%) * * 51.3 * * 49.7 44.7 50 43.6 42.0 34.4 * 40 30 20 10 0 利尿剂 血管紧张素转换酶抑制剂 钙拮抗剂 氯沙坦 血管紧张素II受体拮抗剂 厄贝沙坦 β受体 阻滞剂 (n=466) (n=422) (n=188) (n=380) (n=441) (n=333) (n=374)
厄贝沙坦是高血压伴糖尿病治疗的首选 • 最好的临床疗效 • 强效降压 • 最大程度地减少蛋白尿 • 最少的不良反应 • 最低的治疗成本 厄贝沙坦 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13
总 结 • 高血压伴糖尿病患者应该每年常规进行蛋白尿筛查 • 高血压伴糖尿病降压治疗ASH/ADA/NKF三大指南均建议 • 治疗目标是降低心肾终点事件 • 治疗靶点包括降压和控制蛋白尿 • 目标血压为<130/80mmHg, 6-12个月内蛋白尿降低>30% • ARB是高血压伴糖尿病和蛋白尿治疗的一线用药 • 厄贝沙坦是治疗高血压伴糖尿病和蛋白尿治疗的首选 • 降压作用更强效, 全程肾保护证据更充足 • 不良反应最少,治疗成本最低 • 唯一具有合并高血压的糖尿病肾病适应症的ARB