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金門地區以代謝症候群預測全死因及心血管疾病死亡率之研究 Components of Metabolic Syndrome as Predictors of Total and Cardiovascular Disease Mortality─ Kinmen study. 指導教授 ︰ 周碧瑟教授 、 蔡世澤醫師 研究生 ︰ 吳秀英. 前言. 死亡率 ︰92 年十大死因的第四位,死亡率二十年上升 3.8 倍 盛行率 ︰40 歲以上民眾約為 11-13% 發生率 ︰ 竹東朴子 35-74 歲一般族群粗發生率約 9.0 -9.8/1,000
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金門地區以代謝症候群預測全死因及心血管疾病死亡率之研究Components of Metabolic Syndrome as Predictors of Total and Cardiovascular Disease Mortality─ Kinmen study 指導教授︰周碧瑟教授、蔡世澤醫師 研究生︰吳秀英
前言 • 死亡率︰92年十大死因的第四位,死亡率二十年上升3.8倍 • 盛行率︰40歲以上民眾約為11-13% • 發生率︰竹東朴子35-74歲一般族群粗發生率約9.0 -9.8/1,000 • 併發症︰糖尿病患者合併心肌梗塞及中風的比率分別為 • 4%及6%(莊氏於1998年) • 醫療利用率︰1998年健保門診的病患中就有6.2%為糖尿病 • 糖尿病在台灣是重要的公共衛生問題
代謝症候群 • 1923年高血糖、高血壓及高血尿都被曾被述及其重要性 • 但是到1988年Reaven提出Syndrome X,才開始重視代謝症候群(Metabolic Syndrome, MS)的問題 • 肥胖、高血壓、血脂異常、血糖異常是最常被提到因子 • 胰島素抗性、發炎、血栓、高尿酸、腎功能等都曾被學者建議過應列為代謝症候群定義之一
最常用的三種代謝症候群(MS)定義 • 1998年︰WHO (1999年將BP由160/90→140/90mmHg) • 2001年︰National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ (NCEP/ATP Ⅲ) • 1999年︰The European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) (論文p.6) • 研究方向︰盛行率 MS和morbidity及mortality關係 (components of MS, no. of abnormalities)
台灣代謝症候群之研究 • 和糖尿病有關之危險因子︰年齡、DM,HP家族史、肥胖、BMI、WHR、TG、Chol.、HDL、SBP、DBP、HbA1c、insulin • Wang YY (2004)︰在醫院研究MS和WBC, RBC關係 (RBC, WBC在最高的第四分位者,有 MS危險性是最低四分位的3-4倍) • Lin RT (2004)︰在醫院進行病例對照研究︰ (non-DM+CAD有MS比率是52%,non-DM+non-CAD有MS比率是19%) • Chuang SY (2002)︰金門地區MS之盛行率 • Chien KL (1999)︰肥胖、high LDL_C、low HDL_C • 可以用來預測高胰島素症
在台灣還沒有MS和mortality關係研究 國外的研究 1976-92,美國NHANES II研究(9252位30-75歲追13.5年)︰MS者易死於CVD(OR=1.2)、CHD(OR=1.7)、全死因(OR=1.2) 1978-87, 義大利研究(41,056位20-69歲追蹤7年)︰隨著MS組成因子之異常數目增加,全死因及死於CVD之Hazard ratio隨之增加(例︰1,2,3,4,5個異常因子,男性全死因之HR分別為1→1.2→1.4→1.8→2) 1984-89,芬蘭男性研究(1209位42-60歲男性追11.6年)︰ATP III定義,MS者易死於CHD(RR=4.3)、 CVA(RR=2.3)、全死因(RR=1.7)
研究目的 (一)、探討最適合預測死亡之MS定義 (二)、探討各種不同MS定義之盛行率 (三)、探討MS組成因子和全死因或心血管疾病死因的關係 (四)、探討MS的組成因子異常數目,和各種死因之關係 (五)、探討MS組成因子預測全死因或心血管疾病死亡率,在不同性別及年齡之影響 (六)、找出能達到最大成本效益之篩檢政策
研究方法 • 資料來源︰1991-93年金門地區12,490位30歲以上民眾 進行篩檢 • 死亡資料︰1991-95年赴衛生局影印死亡診斷書 1996-01年串衛生署死亡檔 • 疾病率資料︰串1997年健保檔→是否有因DM或HP看診 • 樣本數︰9,117筆 (扣除年齡、性別、收縮壓、舒張壓、空腹血漿糖、三酸甘油酯、高密度脂蛋白膽固醇、腰圍、身體質量指數、腰臀圍比等指標中任何一項資料不全者)
第一優先MS定義之選擇方法 • 自變項︰ 分別放入血壓、血糖、HDL-C、Tg、腰圍等,且每一個變項各有十四種不同之切點(參考十四篇論文) • 依變項︰ • 死亡(全死因、死於心血管疾病及糖尿病) (DM=32) • 以logistic regression選C statistic最大值 • 異常因子> =3 表示有代謝症候群
變項 第一優先定義 ATP Ⅲ定義 高血壓 收縮壓≧140 mmHg或舒張壓≧ 90 mmHg或有接受治療 Liese et al (71) 收縮壓/舒張壓≧130/85 mmHg 或有治療 高血糖 有糖尿病或葡萄糖耐受性不良為高血糖之定義 Vanhala et al (75) 空腹血漿糖≧110 mg/dL 高密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇<35 mg/dL Schmidt et al (70) 男性高密度脂蛋白膽固醇<40 mg/dL 女性高密度脂蛋白膽固醇<50 mg/dL 三酸甘油酯 男性三酸甘油酯≧136 mg/dL、女性三酸甘油酯≧124 mg/dL Wilson et al (54) 三酸甘油酯≧150 mg/dL 肥胖 腰圍以90分位計算 腰圍≧ 98 cm Cook(44) 亞洲人: 男性腰圍≧ 90 cm 女性腰圍≧ 80cm 第一優先及ATP III代謝症候群定義
結果 • 基本資料描述流行病學 • MS 組成因子之分析 • MS 組成因子異常數目之分析 5. MS 預測全死因之危險因子
男性、女性不同死因 每千人年死亡率 死亡率:男性 >女性 全死因 >癌症 >CVD+DM > CVD > CHD
女性 (N=4,847) 男性 (N=4,243) p value 95% C.I. Haffner et al (69) 558 11.45% 358 8.44% <0.0001 0.62 0.82 Schmidt et al (70) 106 2.18% 165 3.89% <0.0001 1.42 2.33 Liese et al (71) 626 12.84% 375 8.84% <0.0001 0.57 0.75 Wilson (54) 766 15.72% 648 15.27% 0.559 0.86 1.08 Cook (44) 411 8.43% 416 9.80% 0.022 1.02 1.36 第一優先定義 423 8.68% 349 8.23% 0.438 0.8 1 1.09 ATP Ⅲ 1337 27.43% 784 18.48% <0.0001 0.54 0.66 Chen (73) 134 2.96% 99 3.97% 0.023 1.04 1.77 Meigs (72)* 1020 30.37% 324 12.09% <0.0001 0.27 0.36 Laaksonen (33)* 1566 46.62% 882 32.90% <0.0001 0.51 0.62 Vanhala (75)* 820 24.41% 345 12.87% <0.0001 0.40 0.52 限制在有糖尿病、葡萄糖耐受性不良及空腹血糖異常 WHO£ 903 46.93% 715 45.14% 0.288 0.81 1.06 Marques_Vidaf (74)£ 810 62.36% 587 57.38% 0.015 0.69 0.96 限制在血糖正常的人 EGIR§ (>= 2為有MS) 1199 39.78% 784 32.59% <0.0001 0.65 0.82 Deepa (28)§ 1667 55.31% 1299 53.99% 0.332 0.85 1.06 不同定義之代謝症候群男、女盛行率之比較
MS和不同死因之風險 有MS者較易死亡、而以癌症 <全死因 <CVD< CVD+ DM <CHD (只有癌症未達統計上顯著差異) HR全都是第一優先 >ATP III
MS 組成因子和全死因之關係 第一優先︰ 血糖 >血壓 >腰圍 >Tg > HDL-C ATP III: 血壓 > 血糖 =Tg > 腰圍 > HDL-C
MS 組成因子異常數目和全死因之勝算比 第一優先︰以沒有任何一個異常因子當參考值, 隨著異常數目之增加, 全死因之OR隨之增加
4. MS 預測全死因之 危險因子
不同年齡及性別以第一優先、ATP III預測全死因之危險因子
大於 50 歲女性以第一優先MS預測全死因之C統計值
大於50歲女性以第一優先MS同時有高血壓及腰圍過大者之影響大於50歲女性以第一優先MS同時有高血壓及腰圍過大者之影響 如果甲、乙同樣都是50歲以上女性, 且二人之血糖及三酸甘油酯的值都是一樣的, 但甲的血壓超過140/90 mmHg且腰圍大於98 cm者,則 甲比乙多3.5倍機會會死亡
本研究的貢獻 • 教育五十歲以上的婦女,在家量腰圍及血壓的重要性,只要血壓有超過140/90 mmHg或腰圍≧98 cm以上,就應該繼續接受血糖及三酸甘油酯之篩檢。 • 政府只需準備1/2的篩檢經費,就可以達到預防premature death之目的
篩檢經費之估算 • 在家先量血壓及腰圍 如果血壓>= 140/85 mmHg或腰圍大於>=98 cm後,則再進行血糖及三酸甘油酯之篩檢,可以節省約一半(45%)之篩檢經費 如果血壓>= 140/85 mmHg且腰圍大於>=98 cm後,則再進行血糖及三酸甘油酯之篩檢,可以節省約九成(87%)之篩檢經費 計算方法 以10,000計,一來就血壓、腰圍、血糖、三酸甘油酯全部都篩,所需經費依健保局之數點給付為(50+120)點*10,000 =1,700,000元 1.若在家先自行做血壓或腰圍之量測,有5509(55%)的人會有高血壓或肥胖,此5509人再接受血糖及三酸甘油酯篩檢,則所需經費為(50+120)點*5509=936,530,只佔全部都篩檢之55%(936,530/1,700,000=55%) 2.若是高血壓及肥胖二者皆有者才接受篩檢,則只有1,340 (13.4%)人需接受篩檢,所需經費是(50+120)點*1340=227,800元,則只需花費原來經費之13.4%
本研究的限制 • 為了要對金門地區死亡診斷書之正確性,本小組特別對其中123份死亡診斷書邀請學者專家進行正確性研究,結果所有死因之一致率達72.4% • 追蹤時間過短、死亡人數不多等,另疾病率之資料只能串連健保局之資料檔,惟健保特約醫院診所,可能會為了增加給付,而診斷之正確性較差,這些皆是本研究之限制。
結論 • 第一優先代謝症候群比ATP Ⅲ定義更適合預測死亡 • MS以第一優先為定義,有MS者以死於CHD之風險比為最高(OR=2.8) 、次為死於心血管疾病及糖尿病之風險(OR=2.3) 、全死因之OR=1.7 • 第一優先之MS組成因子中,以有糖尿病及葡萄糖耐受性異常是最能預測全死因(OR=1.7) 、次為血壓(OR=1.5) 、腰圍(OR=1.4) • 隨著代謝異常症候群組成因子之數目增加,每千人年死亡率亦隨之增加(每千人年死亡率:0個=4.4、1個=9.0、2個=14.6、3個=19.0、≥4個=31.1) • 第一優先之MS和全死因之間關係:有四個及四個以上異常因子其比沒有任何一個異常因子多3倍死亡機會(OR: 0個=1、1個=1.3、2個=1.7、3個=2.0、≥4個=3)