1 / 59

ΠΕΦΝΙ - 5 ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ

ΠΕΦΝΙ - 5 ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ Οι Νοσοκομειακοί Φαρμακοποιοί στο Μεταίχμιο των Αλλαγών στην Υγεία. «Εγκαταστάσεις - Εξοπλισμός». Σταύρος Πολίτης MSc, PhD, Κατερίνα Κουρούπη MSc, Δημήτριος Ρέκκας MSc, PhD Τμήμα Φαρμακευτικής ΕΚΠΑ spolitis@pharm.uoa.gr.

dana
Download Presentation

ΠΕΦΝΙ - 5 ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ΠΕΦΝΙ - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ Οι Νοσοκομειακοί Φαρμακοποιοί στο Μεταίχμιο των Αλλαγών στην Υγεία «Εγκαταστάσεις - Εξοπλισμός» Σταύρος Πολίτης MSc, PhD, Κατερίνα Κουρούπη MSc, Δημήτριος Ρέκκας MSc, PhD Τμήμα Φαρμακευτικής ΕΚΠΑ spolitis@pharm.uoa.gr Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  2. Εγκαταστάσεις - Εξοπλισμός • Στείροι χώροι: • Σύντομη ιστορική αναδρομή. • Το γενικότερο πλαίσιο κανόνων παραγωγής φαρμακευτι-κών προϊόντων (cGMPs). • Ιδιαιτερότητες των στείρων χώρων • Ειδικά θέματα Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  3. Στείροι Χώροι • Σύντομη ιστορική αναδρομή: • Ιστορία >120 ετών ως έννοια. • 2ος ΠΠ: Συστήματα εξαερισμού προς ελάττωση επιμολύνσεων.Φίλτρα HEPA. • 1955: βιομηχανική εφαρμογή για “dust – free environment”, Western Electric. • 1960-1: Οι πρώτες απόπειρες νηματικής ροής σε χειρουργεία (Blowers and Crew Vs Charnley-Howorth). 1889 1907 Charnley – Howorth “Greenhouse”-1961 Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  4. Στείροι Χώροι • Σύντομη ιστορική αναδρομή: • 1961: Willis Whitfield, Mr. “Clean” • Αλλαγή προσέγγισης (The Whitfield Ultra-Clean Room, Time Magazine April 1962). Willis Whitfield Original laminar flow room Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  5. Στείροι Χώροι • Ορισμός: • Ορισμός EN/ISO 14644-1: • «Ένας χώρος: • - εντός του οποίου ελέγχεται η συγκέντρωση των αερογενών σωματιδίων, • - ο οποίος είναι σχεδιασμένος με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι δημιουργίας και κατακράτησης σωματιδίων, • - και στον οποίο όλοι οι σχετικοί παράγοντες, για παράδειγμα, η θερμοκρασία, η υγρασία και η πίεση ελέγχονται κατάλληλα.» “A room in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and used in a manner to minimize the introduction, generation,and retention of particles inside the room and in which other relevant parameters, e.g. temperature, humidity, and pressure, are controlled as necessary.” Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  6. Στείροι Χώροι • Εφαρμογές (Clean rooms): • Φαρμακευτική παραγωγή (στείρα προϊόντα, παρεντερικά, οφθαλμικά) • Μικρο-ηλεκτρονική (παραγωγή τσιπ ηλεκτρονικών υπολογιστών), αυτοματοποιημένα συστήματα (εκτύπωσης κ.ά.) • Διαστημική (διαστημικά οχήματα, δορυφόροι) • Νοσοκομεία Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  7. Στείροι Χώροι • Ιδιαιτερότητεςστείρων προϊόντων (παρεντερικά ΣΧ): • Τελικό προϊόν πάντοτε στείρο. • Παρασκευή σε χώρουςμε ειδικές προδιαγραφές (στείροι - καθαροί χώροι, cleanrooms). • Προσωπικό: ένδυση, κατάλληλη εκπαίδευση. • Ουσίες εγκεκριμένες για παρεντερική χορήγηση. • Διαλύτες, βοηθητικές ουσίες (ρυθμιστικά, συντηρητικά) πρέπει να είναι ειδικών προδιαγραφών (π.χ. υψηλής καθαρότητας). • Περιέκτες: συγκεκριμένες προδιαγραφές αυστηρότερες μη στείρων σκευασμάτων. Σειρά εξειδικευμένων προτύπων Αυξημένες απαιτήσεις επικύρωσης(validation) διεργασιών και ελέγχου καταλληλότητας (qualification)εξοπλισμού - χώρων Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  8. Στείροι Χώροι • Ποιότηταστείρων προϊόντων (παρεντερικά ΣΧ): • Πως εξασφαλίζονται? Με βαθειά γνώση όλων των αλληλο-εξαρτόμενων μερών των εισερχομένων στη διεργασία παραγωγής τους. Μηχανήματα Machines Άνθρωποι Men Μέθοδοι Methods μέθοδος παραγωγής μηχανήματα διαχείριση θερμοκρασίας και υγρασίας, πίεσης, αερογενών σωματιδίων κινήσεις συμπεριφορά υγιεινή μηχανήματα παραγωγής DQ, IQ, OQ, PQ εκπαίδευση φίλτρα Κατασκευαστικές παρεμβάσεις και διαβάθμιση χώρων Υλ. Συσκευ λογισμικό Ά Ύλες μηχανήματα σταθερή θερμοκρασία και υγρασία Συστήματα παρα- κολούθησης και ελέγχου Measurements Υλικά Materials Περιβάλλον Environment Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  9. Στείροι Χώροι • Ποιότηταστείρων προϊόντων (παρεντερικά ΣΧ): • Πως εξασφαλίζονται? Με άμβλυνση των παραγόντων διακινδύνευσης. Risk from Manufacturing site High Infrastructure Equipment Q10 Pharm. Quality Systems Risk from Product QbD Low Q8 Pharmaceutical Development Low High Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012 QMS-GMP Compliance

  10. Στείροι Χώροι • Εγκαταστάσεις: • Ειδικές απαιτήσεις σε: • Σχεδιασμό, έλεγχο καταλληλότητας • Υλικά • Συστήματα εξαερισμού (HVAC) • Διαφορική πίεση ανάμεσα σε χώρους • Εξοπλισμός: • Παραγωγής • Παρακολούθησης και ελέγχου Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  11. Δ Γ Β Α Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) Βαθμίδες (κλάσεις ή ζώνες) • A: μια περιορισμένη ζώνη για εργασίες υψηλής επικινδυνότητας π.χ. πλήρωση, σφράγιση, χρήση ανοικτών φυσίγγων και φιαλιδίων, επίτευξη άσηπτων συνθηκών. Χρήση θέσεων εργασίας με νηματική ροή (αέρα σταθερής ταχύτητας 0,45m/s στη θέση εργασίας) • B: περιβάλλον βαθμίδας Α για άσηπτη παραγωγή και πλήρωση. • Γ: λιγότερο κρίσιμες φάσεις παραγωγής στείρων • Δ: όμοια με Γ • Θα μπορούσε ένας καθαρός χώρος Α να συνορεύει με έναν μη ελεγχόμενο χώρο; • Η βελτίωση των προδιαγραφών των χώρων γίνεται σταδιακά και φυσικά μεταξύ γειτονικών χώρων υπό διαφορά πίεσης. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  12. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) ISO-Classes: 5,6,7,8 ISO 14644-1:1999, Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1: Classification of air cleanliness. http://www.iso.org/iso/home/store/catalogue_tc/catalogue_detail.htm?csnumber=25052 http://acquisition.jpl.nasa.gov/rfp/JSL-52404/ISO14644-11999.pdf EU-Classes: Classes : A,B,C,D EC - EudraLex, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, (cor.vers., Nov 2008). http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2008_11_25_gmp-an1_en.pdf US-Classes : 100, 1000, 10000, 100000 FDA - Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing - Current Good Manufacturing Practice, Sep 2004 (replaced 1987 guideline) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070342.pdf Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  13. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) ISO 14644-1:1999, Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1: Classification of air cleanliness.Μέγιστη συγκέντρωση (σωματίδια/m3αέρα) σωματιδίων με μέγεθος ≥ από: Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  14. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) EC - EudraLex, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, (cor.vers., Nov 2008).Μέγιστος επιτρεπτός αριθμός αερογενών σωματιδίων ανά κλάση Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  15. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) (EC - EudraLex, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, (cor.vers., Nov 2008).Όρια μικροβιακής επιμόλυνσης (*) Πρόκειται για μέσες τιμές (**) Ορισμένες πλάκες καθιζήσεως μπορούν να εκτεθούν για χρονικό διάστημα μικρότερο των τεσσάρων ωρών. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  16. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) FDA - Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing - Current Good Manufacturing Practice, Sep 2004Όρια αριθμού σωματιδίων και μικροβιακής επιμόλυνσης (*) Τα δείγματα σε αυτή τη βαθμίδα πρέπει να εμφανίζουν μηδενικό μικροβιακό φορτίο. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  17. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) FDA - Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing - Current Good Manufacturing Practice, Sep 2004Ορισμός Critical Area – Class 100 (ISO 5) A critical area is one in which the sterilized drug product, containers, and closures are exposed to environmental conditions that must be designed to maintain product sterility ... Activities conducted in such areas include manipulations (e.g., aseptic connections, sterile ingredient additions) of sterile materials prior to and during filling and closing operations. This area is critical because an exposed product is vulnerable to contamination and will not be subsequently sterilized in its immediate container. To maintain product sterility, it is essential that the environment in which aseptic operations … are conducted be controlled and maintained at an appropriate quality. One aspect of environmental quality is the particle content of the air. Particles are significant because they can enter a product as an extraneous contaminant, and can also contaminate it biologically by acting as a vehicle for microorganisms. Appropriately designed air handling systems minimize particle content of a critical area. Air in the immediate proximity of exposed sterilized containers/closures and filling/closing operations would be of appropriate particle quality … This level of air cleanliness is also known as Class 100 (ISO 5). Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  18. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) Σύγκριση διαφορετικών συστημάτων • Γενικά υπάρχει δυνατότητα αντιστοίχισης. • Υπάρχει σύγκλιση Ευρώπης – Αμερικής λόγω εναρμόνισης (ICH). • Το πρότυπο ISO αφορά μόνο σε σωματίδια. • Προσοχή που αναφέρονται τα όρια πχ κατάσταση λειτουργίας ή μη: • - ISO14644-1: Occupancy state: As Built/At-Rest/Operational. • - EU: At rest/In operation. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  19. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) Προσοχή! • Οι οδηγίες περιλαμβάνουν ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ απαιτήσεις. • Υπάρχουν διαφορές μεταξύ των οδηγιών, προτίμηση αυστηρότερης ανάλογα με χώρα εφαρμογής. • Οι οδηγίες αλλάζουν-επικαιροποιούνται! Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  20. Ταξινόμηση Στείρων Χώρων (Classification) Προσοχή! • Πολλές περιπτώσεις και ιδιαιτερότητες ανάλογα με διεργασία και εγκατάσταση (πχ, τελική αποστείρωση ή χρήση Isolators αντίστοιχα). • Προσοχή σε μεθόδους μέτρησης (πότε, που και με ποιο τρόπο). • Δεν ξεχνάμε το γενικότερο κανονιστικό πλαίσιο (πχ ICH Q7A-GMP guidance) και άλλες πηγές πληροφόρησης (πχ IEST* recommended practices and guides, WHO, Feb 2011). * Institute of Environmental Sciences and Technology. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  21. Σχεδιασμός Εγκατάστασης Γενικά • Κόστη: έκταση, κατασκευή, φορολογία, υποδομή. • Εργατικό δυναμικό: διαθεσιμότητα και υπόβαθρο. • Υποστήριξη διανομής μεταφορών. • Παροχή ενέργειας. • Ύδωρ (ποιότητα). • Αέρας (ποιότητα). • Απόβλητα (πολιτική). • Σχεδιασμός σε σχέση με την υπόλοιπη εγκατάσταση. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  22. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Υψηλότερες απαιτήσεις. • «Αεροστεγής» κατασκευή. • Υλικά ανθεκτικά σε φθορά και παραγωγή σωματιδίων. • Λείες επιφάνειες για εύκολο καθαρισμό. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  23. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Θεμελιώδους σημασίας το σύστημα HVAC • Heating • Ventilation • Air-Conditioning • Δυο βασικοί μηχανισμοί τρόποι επίτευξης καθαρότητας στο εσωτερικό • Ροή και εναλλαγές αέρα • Διαφορά πίεσης ανάμεσα στους χώρους (&Αεροφράκτες) Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  24. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ρόλοι του συστήματος HVAC • απομάκρυνση επιμολυντών (σωματιδίων και μικροοργανισμών) • ρύθμιση θερμοκρασίας (ψύξη / θέρμανση) • ρύθμιση υγρασίας (εφύγρανση / αφύγρανση) • εξασφάλιση διαφοράς πίεσης (ΔΡ) • παροχή αέρα με κατάλληλη ταχύτητα / εναλλαγές αέρα ανά μονάδα Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  25. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Τι ΔΕΝ μπορεί να κάνει το σύστημα HVAC: • καθαρισμό βρώμικων επιφανειών...! • μείωση προβλημάτων που δημιουργούνται από το προσωπικό που δεν ακολουθεί τις διαδικασίες...! • θαύματα...!!! Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  26. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Τι ΔΕΝ μπορεί να κάνει το σύστημα HVAC: VIDEO Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  27. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Βασικά στοιχεία σχετικά με τα συστήματα HVAC • Βασικές κατηγορίες αέρα: • φρέσκος αέρας (μόνο μία φορά εισέρχεται στο χώρο) • για τοξικά υλικά • για εύφλεκτα υλικά • για πολύ δραστικά υλικά • ανακυκλούμενος αέρας (μέρος του ανακυκλώνεται) • πιο οικονομική λύση • καλύτερη κατακράτηση από φίλτρα • πιθανότητα διασταυρούμενης επιμόλυνσης Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  28. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Βασικά στοιχεία σχετικά με τα συστήματα HVAC • Αυξημένη παροχή αέρα: • γραφείο ή κατάστημα περίπου 2-10 ανανεώσεις/ώρα • σε έναν καθαρό χώρο πολύ περισσότερες π.χ. 60-90 εναλλαγές (βαθμίδα Γ) • Ειδικά φίλτρα υψηλής αποτελεσματικότητας: • σε ένα γραφείο ή κατάστημα, απλά φίλτρα • συνήθως ΗΕPA φίλτρα επαρκούν • Θέση τελικών φίλτρων: • γραφείο ή κατάστημα, φίλτρα μετά από την παροχή αέρα (σκόνη στους αγωγούς) • σε ένα καθαρό χώρο ακριβώς στο σημείο παροχής αέρα • Θετική πίεση πιο καθαρών χώρων σε σχέση με τους λιγότερο καθαρούς: • πώς: απαγωγή λιγότερου αέρα από αυτόν που εισάγεται ή απαγωγή του αέρα σε γειτονικούς χώρους • Κόστος Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  29. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ροή αέρα στους στείρους χώρους • Συμβατική ροή αέρα: • μειονέκτημα: η πιθανότητα δημιουργίας στροβίλων σε ορισμένες περιοχές του χώρου • Ροή αέρα προς μία κατεύθυνση: • laminar flow or unidirectional flow. • 90fpm±20%. Πρόταση από την εποχή του Whitfield. • Μικτή ροή: • συμβατική και διαβίβαση ροής αέρα προς μία κατεύθυνση στις κρίσιμες θέσεις εργασίας. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  30. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ροή αέρα στους στείρους χώρους Συμβατική ροή αέρα Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  31. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ροή αέρα στους στείρους χώρους • κάθετη (από επάνω προς τα κάτω) • πιο αποτελεσματική • οριζόντια (από τοίχο σε τοίχο) • πιο οικονομική Νηματική ροή προς μία κατεύθυνση Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  32. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ροή αέρα στους στείρους χώρους • Αποφυγή στροβιλισμών • Έμφαση στα πιο κρίσιμα σημεία Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  33. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Διαφορά πίεσης • Συνιστώμενη τιμή για την Ευρωπαϊκή Ένωση: 10-15Pa • Συσκευές αυτόματης ρύθμισης/διατήρησης πίεσης (pressure stabilizers) • Άνοιγμα πόρτας • παροδικό • εάν διαρκεί περισσότερο; • μονές ή διπλές πόρτες • συνέπειες σχετίζονται και με θερμοκρασία • Υπολογισμός διαρροής αέρα από τις πόρτες και ανάλογη παροχή ποσότητας αέρα (Q=A*a (ΔΡ)1/2) Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  34. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Διαφορά πίεσης - αεροφράκτες • Διαθέτουν δύο πόρτες, οι οποίες δεν ανοίγουν ταυτόχρονα • Είναι και οι χώροι ενδυμασίας • Για προσωπικό, υλικά, διαφορετικοί τύποι • Παροχή αέρα από την καθαρότερη πλευρά του χώρου ενδυμασίας • Σε τι χρησιμεύουν: • διατήρηση διαφοράς πίεσης • παρεμπόδιση εισόδου μολυσμένου αέρα αεροφράκτης C P = 12.5 Pa Β P= 25 Pa Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  35. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Φίλτρα (HEPA) • High Efficiency Particulate Air Filters • Κατακρατούν σωματίδια / ευθυγραμμίζουν ροή αέρα • HEPA: 99,97% απόδοση: ανά 10,000σωματίδια μεγέθους 0,3μm περνούν 3. • ULPA (Ultra Low Penetration Filters): κατακρατούν 99,99% σωματιδίων 0,1-0,2μm. • Προφίλτρα: μείωση επιβάρυνσης κύριων φίλτρων. • Θέματα κόστους. • Προσοχή κατά την εγκατάσταση (είσοδος αφιλτράριστου αέρα). • Εξάρτηση απόδοσης από ροή αέρα. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  36. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Φίλτρα ως παράγοντας διακινδύνευσης για ανάπτυξη μικροβιακού φορτίου • Προσοχή: εσωτερικές σκοτεινές περιοχές των φίλτρων ακόμα και σε συνήθη υγρασία. Ευνοείται η ανάπτυξη μικροοργανισμών • Κατακράτηση σωματιδίων με μικροβιακό φορτίο • Κίνδυνος: η μικροβιακή μόλυνση να προέρχεται από τα ίδια τα φίλτρα • Φίλτρα ενισχυμένα ηλεκτρικά (ΕΕF filters) ή λυχνίες UV συνδεδεμένες με τα φίλτρα • Συχνός έλεγχος των φίλτρων Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  37. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Σχεδιασμός ανάλογα με τις μορφές: • Υγρά/ημιστερεά/στερεά • Διαλύματα/εναιωρήματα/γαλακτώματα • Στερεά (κόνεις/λυοφιλοποιημένα) • Σχεδιασμός ανάλογα με διεργασίες: • Άσηπτη παραγωγή vs Τελική αποστείρωση • Διεργασία παραγωγής (ανάμειξη, διασπορά, ομογενοποίηση κλπ) • Χρήση Isolators και κλειστών συστημάτων • Διάφορα: • Όγκος παραγωγής. • Επεκτασιμότητα εγκατάστασης. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  38. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Ροή διεργασιών • Ροή προσωπικού • Ροή υλικών • Βοηθητικές εργασίες - συντήρηση - καθαρισμός(CIP)- αποστείρωση (SIP) • Εξοπλισμός κύριος & βοηθητικός • Λειτουργίες κύριες και επικουρικές • ICH Q7A: “The facility to be designed to provide sufficient space as to perform the operations within a proper and organized way. Contamination and mix up prevention should be also considered as a part of the facility design.” Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  39. Σχεδιασμός Στείρου χώρου Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  40. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Κλάση Α (critical area): • Ενεργοβόρο και κοστοβόρο τμήμα – ελαχιστοποίηση έκτασης στα μέτρα του δυνατού • Ελαχιστοποίηση απόστασης σημείων διεκπεραίωσης κρίσιμων σταδίων από HEPA • Βέλτιστη ροή αέρα – ταχεία αποκατάσταση διαταραγμένων συνθηκών • Ελαχιστοποίηση απαιτούμενου προσωπικού Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  41. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Μετάφραση των αναγκών. Προδιαγραφές για την κάλυψη της απαιτούμενης χρήσης (UserRequirementSpecification-URS). Απαιτητικό έργο. Συνεργασία με τους σχεδιαστές ή/και τους προμηθευτές. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  42. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Καταγραφή των αναγκών. Προδιαγραφές λειτουργικού σχεδιασμού (Functional Design Specification: FDS): Παρέχεται από τον προμηθευτή στη φάση της προσφοράς. Παράδειγμα πεδίων ανά είδος: • 1.0 Introduction. 2.0Overview • 3.0 Operational Requirements • 3.1 Commodities, 3.2 Performance, 3.3 Functions, 3.4, Power Failure and Recovery, 3.5 Emergency Stop, 3.6, Alarms and Warnings, 3.7 Data & Security, 3.8 Interfaces, 3.9 Supervisory Interface, 3.10, Data Collection • 4.0 Environment, • 4.1Layout, 4.2 Physical Conditions • 5.0 Constraints, Milestones and Timelines • 6.0 Compatibility • 6.1Controls, 6.2 Product Contact Parts, 6.3 Utilities, 6.4 Cleaning, 6.5 Chemical Resistance • 7.0 Availability • 8.0 Procedural Constraints, Regulatory Compliance • 9.0 Maintenance • 9.1Instructions, 9.2 Tools, 9.3 Spare Parts • 10.0 Life-Cycle • 10.1Development, 10.2 Testing, 10.3 Delivery, 10.4 Documentation, 10.5 Support. • 11.0 Glossary. 12.0References. 13.0Approval Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  43. Σχεδιασμός Στείρου χώρου • Επικύρωση καταλληλότητας σχεδιασμού (Design Qualification). - ICH Q7A: Design Qualification (DQ): documented verification that the proposed design of the facilities, equipment, or systems is suitable for the intended purpose. Απαιτητικό έργο. Συνεργασία με τους σχεδιαστές ή/και τους προμηθευτές. Η ευθύνη είναι του αναθέτη, αλλά ουσιαστικά εκτελείται από τον προμηθευτή. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  44. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση καταλληλότητας εγκατάστασης (Design Qualification). - ICH Q7A: Installation Qualification (IQ): documented verification that the equipment or systems, as installed or modified, comply with the approved design, the manufacturer’s recommendations and/or user requirements. • Επικύρωση καταλληλότητας λειτουργίας (Operational Qualification). - ICH Q7A: Operational Qualification (OQ):documented verification that the equipment orsystems, as installed or modified, perform as intended throughout theanticipated operating ranges. • Επικύρωση καταλληλότητας συνολικής απόδοσης (Performance Qualification). - ICH Q7A: Performance Qualification (PQ):documented verification that the equipment and ancillary systems, as connected together, can perform effectively and reproducibly based on the approved process method and specifications. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  45. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Γιατί χρειάζεται η διεκπεραίωση της επικύρωσης. • Απαιτείται τεκμηριωμένη απόδειξη που παρέχει υψηλό βαθμό διασφάλισης ότι κάθε διεργασία (και εγκατάσταση).... «επιτελεί το σκοπό για τον οποίο έχει σχεδιασθεί». • ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ: ΓΙΑΤΙ; • ώστε να αποδεικνύεται ότι κάθε διεργασία συστηματικά και αδιαλείπτως επιτελεί το στόχο της (βρίσκεται εντός – στατιστικού – ελέγχου) • ώστε να καθορίζονται οι κρίσιμες παράμετροι της διεργασίας, τα αποδεκτά όριά τους και οι απαραίτητοι έλεγχοι κατά τη διάρκεια της διεργασίας • ώστε να βελτιστοποιούνται οι διεργασίες Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  46. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση. • Η επικύρωση απαιτεί ομαδική προσπάθεια, δεν μπορεί να είναι υπευθυνότητα ενός ατόμου ή ενός τμήματος • Καλλιέργεια κλίματος που να υποστηρίζει τις δραστηριότητες της Επικύρωσης • Κανονιστικές απαιτήσεις, υποστήριξη από αντίστοιχο τμήμα. • Οφέλη: • Συμμόρφωση με κανονισμούς cGMP (Ορθής Πρακτικής Παραγωγής) • Μείωση κόστους (η εμπειρία και η κοινή λογική υποδεικνύουν ότι μια επικυρωμένη διεργασία έχει καλύτερη απόδοση, λιγότερες ανακατεργασίες, ανακλήσεις κλπ) • Εξάλειψη κρυφού κόστους μη επικυρωμένων διεργασιών Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  47. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση. • Η επικύρωση ξεκινά από τη φάση του σχεδιασμού της διεργασίας και δεν είναι ποτέ πλήρης εάν δεν έχει ξεκινήσει από αυτή. • Το τμήμα Έρευνας και Ανάπτυξης (σε συνεργασία με παραγωγή και έλεγχο ποιότητας) θα πρέπει να είναι σε θέση να παρέχει: • σταθερές διεργασίες (robust processes) με υπο-διεργασίες επικυρωμένες (σημασία επικύρωσης πιλοτικών παρτίδων) • ταυτοποίηση κριτικών παραμέτρων διεργασίας / προϊόντος • προσεκτικός καθορισμός ορίων • μεθόδων για τον έλεγχο κρίσιμων παραμέτρων Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  48. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση-συνήθη εμπόδια • Έλλειψη προσωπικού, πόρων, μηχανημάτων • Επικύρωση δεν εκλαμβάνεται από όλους ως απαίτηση ή επωφελής δραστηριότητα • Αντίθετα εκλαμβάνεται ως: • παρέμβαση στο έργο της παραγωγής • άσκοπη κατανάλωση χρόνου, πόρων (και κυρίως χρημάτων) • εμπόδιο για πιο παραγωγικές δραστηριότητες Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  49. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση - συμμετέχοντες. Ομάδα αποτελούμενη από: • Διοίκηση • Τμήμα παραγωγής, ελέγχου ποιότητας, έρευνας και ανάπτυξης • Τεχνικοί, μηχανικοί • Τμήμα διασφάλισης ποιότητας • Τμήμα κανονιστικών υποθέσεων (regulatory affairs) • Προμηθευτές • Όχι περισσότεροι ή λιγότεροι από όσους απαιτούνται (4-5 άτομα συνιστώμενος αριθμός). • Προσοχή: η επικύρωση δεν αποτελεί ατομική δραστηριότητα. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

  50. Εγκατάσταση Στείρου χώρου • Επικύρωση – Χρήσιμοι κανόνες. Μην το παίρνετε προσωπικά. Οργανώστε την προσπάθεια και τηρήστε το πρόγραμμα. Επιλέξτε σωστά τις προτεραιότητες (ποιες είναι οι κρίσιμες παράμετροι της διεργασίας;) Εκπαιδεύστε όλους τους εμπλεκόμενους. Να ενημερώνεστε συχνά για τις εξελίξεις. Οι άνθρωποι-κλειδιά συνήθως δεν κατανοούν την αναγκαιότητα της επικύρωσης. Η επικύρωση αξιοπιστίας είναι μια διεργασία από μόνη της, όχι ένα γεγονός. Η επικύρωση καθαρισμού δεν ξεκινά ποτέ αρκετά νωρίς. Η επικύρωση μπορεί να ολοκληρωθεί επιτυχώς μόνο εφόσον η διεργασία έχει οριστεί πλήρως και σαφώς. Η επικύρωση και η βελτιστοποίηση δεν μπορούν να γίνουν ταυτόχρονα στην ίδια διεργασία, στο ίδιο μηχάνημα, την ίδια στιγμή. Επικυρώστε κάθε δραστηριότητα, τμήμα εξοπλισμού ή βήμα διεργασίας έχει επίπτωση στην καθαρότητα, ποιότητα, ασφάλεια, αποτελεσματικότητα του προϊόντος. Π.Ε.Φ.Ν.Ι. - 5ο ΕΠΙΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ, Πόρτο Χέλι, 21-23 Σεπτεμβρίου 2012

More Related