Репродуктивное здоровье женщины и патология молочных желез

1. Репродуктивное здоровье женщины и патология молочных желез Беспалов Владимир Григорьевич Руководитель лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии Д.м.н., врач-онколог, академик МАНЭБ ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий» Санкт-Петербург, Россия

2. Статистика РМЖ в РФ, 2006 • 1-е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности • Заболеваеткаждая 9-я женщина, 50292 новых случаев (19,8%). Заболеваемость за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 30,6 и 16,8%; 2,8 и 1,6% в год. С 1980 – грубый с 30,8 до 65,8 на 100 тыс. женского населения, > в 2 раза, стандартизованный – с 12,2 до 41,5, в 3,4 раза  • Смертность 22409 (17,1%). Смертность за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 16,7 и 3,9%; 1,6 и 0,4% в год

3. Мастопатия • При клиническом исследовании - у 20% женщин; при маммографическом, эхографическом и гистологическом исследованиях – у 50% • Мастопатия –нозологическая единица с различными формами или группа гетерогенных заболеваний? • Фактически термин для обозначения доброкачественных заболеваний МЖ (более 50 заболеваний) • Фиброзно-кистозная болезнь (ВОЗ) • Фиброаденоматоз МЖ • Дисгормональная гиперплазия МЖ (МКБ 10) • Benign breast disease

4. Врачи, работающие с больными мастопатией • Маммолог • Онколог (маммолог, гинеколог, районный онколог) • Гинеколог (женские консультации) • Гинеколог-эндокринолог • Хирург • Эндокринолог • Репродуктолог • Врач общей практики • Семейный врач • Врач-рентгенолог, УЗИ

5. Мастопатия и РМЖ – «болезни цивилизации» В России РМЖ у каждой 9-й женщины, мастопатия – не менее чем у каждой 2-й женщины

6. В прошлом Менархе в 17 лет Менопауза в 40 лет Много рожали и кормили грудью Средний период репродуктивного возраста - 20 лет Количество менструальных циклов в жизни - 100 Сегодня Менархе в 12-14 лет Менопауза в 50-52 г Рожают и кормят грудью 1-2 детей Репродуктивный возраст вырос в 2 раза – до 40 лет Менструальных циклов в жизни больше в 4 раза - 400 Главная причина мастопатии и РМЖ изменение акушерского портрета женщины

7. Мастопатия – дисгормональная патология • В 66–85% случаев при мастопатии • Гиперпластические заболевания гениталий (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия); нарушения менструального цикла, недостаточность лютеиновой фазы, ановуляторные циклы; гипопрогестеронемия; изменения биоценоза влагалища и

8. Факторы риска РМЖ и мастопатии • 1. Половые, возрастные, конституциональные: женский пол, возраст старше 60 лет, высокий рост • 2. Генетические: Кровные родственники, больные раком МЖ; семейный рак МЖ; носители мутантных генов BRCA1 и BRCA2, мутации других генов – p53, ATM, NBS1, LKB1; генетические синдромы, в первично-множественные опухоли которых входит рак МЖ

9. Факторы риска РМЖ и мастопатии • 3. Репродуктивные: раннее менархе  до 12 лет, поздняя менопауза  после 54 лет, отсутствие беременностей, поздние первые роды  после 30 лет, не кормившие грудью, аборты, высокая рентгеновская плотность маммограмм • 4. Гормональные и обменные: гиперэстрогения, гиперпролактинемия, гипотиреоз, высокий уровень инсулиноподобного фактора роста‑1, нарушения менструального цикла, бесплодие; мастопатия, аднекситы, кисты яичников, миомы матки, эндометриоз; ожирение в постменопаузальном возрасте, сахарный диабет,болезни печени

10. Факторы риска РМЖ и мастопатии • 5. Внешней среды: заместительная гормональная терапия; использование оральных контрацептивов более 10 лет, радиация и канцерогены, избыток алкоголя, жиров, калорий, животных белков, недостаток овощей и фруктов, пищевых волокон

11. Мастопатия – фактор риска РМЖ • В целом относительный риск РМЖ у больных мастопатией - 1,5-1,8 [Armstrong K. et al., 2000, IARC, 2002] Предрак МЖ • Атипичная протоковая гиперплазия • Атипичная дольковая гиперплазия • Протоковая carcinoma in situ • Дольковая carcinoma in situ • Выявляется у 1-3,9% больных мастопатией

12. Мастопатия и РМЖ[В.Ф. Семиглазов и др., 2006, С.С. Чистяков, 2006, M. Guray  and A.A Sahin, 2006] • 1. У мастопатии и РМЖ общие факторы риска • 2. Причины и механизмы мастопатии и РМЖ имеют общие черты; главное – хроническая гиперэстрогения • 3. При удалении РМЖ часто обнаруживают морфологические проявления мастопатии и предраковые изменения • 4. В эпидемиологических исследованиях у больных РМЖ чаще была предшествующая мастопатия.

13. Эпидемиологические исследования мастопатии и РМЖ

14. Эпидемиологические исследования мастопатии и РМЖ

15. Повышение риска РМЖ[А.С. Зотов и Е.О. Белик, 2005]

16. Плотность маммограмм и повышение риска РМЖ 0 – 1,0 (не повышен); 1–10% – 1,2; >10–25% – 2,2; >25–50% – 2,4; >50–75% – 3,4; >75% – 5,3

17. Факторы риска РМЖ  Врожденные или приобретенные генетические повреждения  Мастопатия  РМЖ Факторы риска РМЖ  Нет генетических повреждений  Мастопатия Мастопатия – биомаркер гормонального (организм) и тканевого неблагополучия (МЖ)

18. Лечение мастопатии • Надо ли лечить диффузную мастопатию и какое это имеет отношение к профилактике РМЖ? • Негормональные средства • Гормональные средства

19. Недостатки средств в лечении мастопатии • Нет стандартов лечения • Мало специальных лекарственных средств для лечения мастопатии • Невысокая эффективность • Гормональные средства не безопасны • Побочные и токсические эффекты • Фитопрепараты и БАД – малоизученные не общепринятые методы лечения • Симптоматическое а не патогенетическое лечение

20. Мамоклам – лекарственное средство • В 1таблетке 0,1 г липидного комплекса ламинарии, йод – 0,1 мг, ПНЖК омега-3 – 40 мг, хлорофилл - 10 мг • Разрешен для медицинского применения для лечения фиброзно-кистозной мастопатии

21. Механизмы действия • Йод – накапливается в ткани МЖ, нормализует процессы клеточной пролиферации в МЖ, оказывает антиоксидантное действие, нормализует гормональный баланс • ПНЖК омега 3 – нормализуют баланс половых гормонов • Хлорофилл – антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное, антиканцерогенное действие

22. Йод в мамокламе • Органически связанный йод, в составе дийодаминокислот • Безопасный йод, не вызывает явлений йодизма, не оказывает токсического действия, минимальные побочные эффекты • Может применяться в течение длительного времени • Безопасен при приеме в супрафизиологических дозах

23. Клинические испытания мамоклама • ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», Санкт-Петербург • ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий», Москва • Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы • По протоколу Фармакологического комитета • 95 женщин позднего репродуктивного возраста, 39,9  1,1 л. Основной диагноз: диффузная мастопатия (смешанная фиброзно-кистозная, с преобладанием кистозного компонента, с преобладанием фиброзного компонента)

24. Клинические испытания мамоклама • Мамоклам по 2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 3 месяцев • Оценка масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи • Пальпация молочных желез с оценкой фиброаденоматоза • Эхография молочных желез с измерением объема кист • Рентгеновская маммография с оценкой объема плотных структур и рентгеновской плотности маммограмм • Пункционная биопсия и оценка гиперпролиферации эпителия • Анализ половых и тиреоидных гормонов

25. Мамоклам, % больных до и после лечения 1. Масталгия 2. Предменстру-альный синдром 3. Дисменорея 4. Альгоменорея 5. Пальпаторные признаки ФАМ 6. Болезненность при пальпации 7. Кисты в МЖ при УЗИ

26. 1. Масталгия. 2. Предменструальный синдром. 3. Дисменорея. 4. Альгоменорея. 5. Регрессия пальпаторных признаков. 6. Уменьшение болезненности. 7. Регрессия кист

27. Мамоклам - результаты • Уменьшал рентгеновскую плотность маммограмм • Подавлял гиперпролиферацию эпителия молочных желез • Увеличивал выработку тиреоидных гормонов в пределах нормальных значений

28. Заключение по клиническим испытаниям • Мамоклам проявил выраженное лечебное действие у больных диффузной мастопатией: существенно ослаблял проявления масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи; ослаблял пальпаторные признаки мастопатии и болезненность при пальпации МЖ; вызывал регрессию кист в МЖ, приводил к уменьшению интенсивности и плотности фиброаденоматозных изменений по данным эхографии и маммографии, нормализовал пролиферацию эпителия МЖ • При проведении испытаний у мамоклама не зарегистрированы клинически значимые токсические и побочные эффекты

29. Надо ли лечить диффузную мастопатию?Ответ на вопрос Патогенетическое лечение диффузной мастопатии с помощью лекарственных средств, содержащих антиканцерогенные вещества, снижает риск РМЖ

30. Действующие вещества мамоклама • Эпидемиологические исследования – органически связанный йод морепродуктов снижает риск РМЖ [S.A.Cann et al., 2000, P.P. Smyth, 2003] • Эпидемиологические исследования – ПНЖК омега 3 морепродуктов снижают риск РМЖ [S.C. Larsson et al., 2004, D. Li, 2003] • Эксперименты – йод морепродуктов, ПНЖК омега 3 и хлорофилл тормозят канцерогенез МЖ [В.Г. Беспалов, 2005, В.А. Книжников и др., 1993, R. Hasegawa et al., 1995]

31. Антиканцерогенное действие мамоклама • Аденокарциномы МЖ, индуцированные метилнитрозомочевиной у крыс • Коэффициент ингибирования канцерогенеза у мамоклама выраженный – 53%

32. Преимущества ЛС «Мамоклам» • ЛС зарегистрировано специально для лечения мастопатии • Клиническая эффективность около 90% • Нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов – основных этиопатогенетических факторов мастопатии • Негормональное лекарственное средство, безопасен при применении • Может использоваться как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими средствами • Не только устраняет патологическую симптоматику мастопатии, но и полезен для профилактики РМЖ • Может применяться в течение длительного времени

33. Рекомендации по применению • ЛС "Мамоклам" рекомендуется для лечения больных с различными формами диффузной мастопатии – по 1–2 таблетки 2–3 раза в день (3-6 таблеток), курсы 1–3 месяца. Повторять курсы лечения после перерыва от 2 недель до 3 месяцев. • Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания почек, гиперфункция щитовидной железы, многоузловой зоб, тиреотоксикоз, беременность, лактация.

34. Благодарности • ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий»:В.Ф. Семиглазов, Н.Ю. Бараш, О.А. Иванова, И.И. Семенов, В.А. Александров, А.С. Петров • ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий»:В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева. В.А. Синицин • Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы:Л.М. Бурдина, А.А. Легков, Е.Г. Пинхосевич, Н.В. Васина, В.А. Добрушина, Л.И. Касаткина

35. Спасибо за внимание! www.mamoclam.ru