1 / 31

تشخيص سندرم ‌ هاي تالاسمي و الكتروفورزيس

تشخيص سندرم ‌ هاي تالاسمي و الكتروفورزيس. تعريف سندرم‌هاي تالاسمي. ژنوتيپ انواع تالاسمي : ژن α – كروموزوم 16 ژن β – كروموزوم 11 γ δ. Normal Hemoglobins. HbA α 2 β 2 HbA 2 α 2 δ 2 HbF α 2 γ 2. HbF ( α 2 γ 2 ). Procedure : alkali denaturation

daphne
Download Presentation

تشخيص سندرم ‌ هاي تالاسمي و الكتروفورزيس

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. تشخيص سندرم‌هاي تالاسمي و الكتروفورزيس

  2. تعريف سندرم‌هاي تالاسمي • ژنوتيپ انواع تالاسمي : • ژن α – كروموزوم 16 • ژن β – كروموزوم 11 • γ • δ

  3. Normal Hemoglobins • HbA α2β2 • HbA 2α2δ 2 • HbF α2γ 2

  4. HbF (α2γ2) • Procedure : alkali denaturation • Reference value: 1 mon : 50-75% • 2 mon : 25-60% • 3 mon : 10-35% • 6 mon : 8% • over 2 y: <2%

  5. Increased HbF in • Various Hemoglobinopathies • HPFH • Nonhereditary Refractory Anemia • Pernicious Anemia • Leukemia • Multiple Myeloma • Pregnancy • Trisomy 13, 15, 21 • Acquired aplastic anemia • Sideroblastic anemia • Myelofibrosis • PNH

  6. ↑ HbF → ↑ HbA1C • ↑ HbS, G, D → ↓ HbA1C • Decreased HbF in: • Multiple Chromosome abnormalities

  7. HbA2 (α2δ2) • Reference value: 0-30d < 1% • over 1y 1.5-3.5% • Increased in : β Thala • megaloblastic anemia • * hyperthyroidism • Wilson Disease • sickle cell anemia • sickle + α thal • unstable hemoglobin (HbE)

  8. HbA (α2β2) • Reference value 0-30 d 10-40% • over 6m >95%

  9. Lab. Finding in minor β Thala • ↓ Hb • ↑ RBC (5-7) • ↓ MCV (55-70) • ↓ MCH <22 • N يا ↓ MCHC • retic ×2 • ↓ osmotic fragility • ↑ HbA2 3.5-7% • ↑ HbF 1-3% • N RDW • PBS (hypo, micro, target cell, basophilic stippling)

  10. Screening for hemoglobinopathies • CBC (RBC, MCV, MCH) • PBS (crystal, target cell, inclusion bodies) • Osmotic fragility test • Sickle cell test • Hb electrophoresis • Alkali denaturation for HbF • HbA2

  11. In pregnancy • ↓ RBC • ↑ MCV to 6 fl • ↑ HbF to 6%

  12. Before 4 month age • PBS N (MCV < 94 → α Thala) • HbA > 20% normal • 9-10% minor β Thala • < 2% major β Thala

  13. Formula for diffrention minor β Thala from IDA • Mentzner index : MCV/RBC <13 • DF : MCV-RBC-5× Hb-3.4 <0 • Green & king : (MCV)2× RDW/Hb ×100 <65 • Shine & lal formula: (MCV)2×MCH/RBC <1530 • Srivastava formula : MCH/RBC < 3.8 • Kerman index -1 formula: MCV ×MCH/RBC <300

  14. Minor β Thalassemia • HbA2 HbF • Β+/ β ↑ 2.1-5 • β◦/ β ↑ 2.1-5 • (δ β)◦/ δβ Nيا ↓ 5-20 • Hb lepore/ β (δβ)+/ β) ↓ ↑ • Minima β thala ↓ N Pathophysiology

  15. Normal HbA2β - Thala • نرموكروم، silent carrier، عدم تعادل خفيف بين سنتز α و β • هيپوميكرو، وراثت همزمان ژن‌هاي معيوب σ و β و يا حذف ژن هاي βγδ شبيه به آلفا تالاسمي مينور • HbA2 (α2δ2)

  16. Minor β Thala + minor α Thala • MCV N, ↓ • MCH N ↓ • A2 N↑ • PBS N • Phenotype N HbA (α2β2)

  17. Minor β Thala & severe clinical manifestation • همراه با وراثت ژن‌هاي α اضافي بصورت سه تايي يا چهارتايي α α α/ α α α α • Dominant β Thala موتاسيون در اگزون شماره 3 ژن بتا ← ساخت زنجيره ناپايدار β

  18. Minor γδβ Thala • MCV, MCH ↓ • HbA2 ↓ • Phenotype minor β Thala

  19. Minor β Thala & normal Gene • MCV – MCH ↓ • HbA2 ↑ • PBS typic • ژن سالم و بدون موتاسيون، • اختلال درعملكرد عوامل كنترل كننده ژن بتا

  20. Intermedia β thalassemia • وراثت دوژن معيوب β • Hb 9-10 • ترانسفيوژن + / - • بعضي ژنوتيپ‌هاي رايج: هموزيگوت +β/ + β • هترو β + هترو α • هموزيگوت δβ(HbF 100%) • هموزيگوت لپور(HbF 75% + Hb lepore 25%) • هتروزيگوت β + ژن‌هايسه تايي α(HbF 10-15% HbA2 ↑)

  21. δ-Thlassemia • فقدان يا كاهش سنتز زنجيره دلتا كه منجربه فقدان يا كاهش HbA2 مي‌شود. • اگر با ژن β تالاسمي همراه نباشد در هردوفرم هموزيگوت و هتروزيگوت بدون علامت است. اهميت‌ شناسايي آن از اين نظراست كه در همراهي با بتاتالاسمي باعث كاهش A2 مي‌شود. HbA2 (α2δ2)

  22. Hypo micro anemia • A2>3.5 minor β thala • A2<3.5 * IDA • α thala • HbH Disease • δ variant + minor β thala • Hb lepore • HPFH • Hb variant (HbE)

  23. Hypo micro anemia →A2 < 3.5 → Iron therapy: • HbA2 >3.5 minor β thala • HbA2 1.5-3.5+ normal RBC IDA • HbA2 1.5-3.5 hypo micro minor α thala • minor β + minor α • minor γδβ thala • minor δ + minor β

  24. Normal CBC and HbA2 A2<3.5 Hemoglobin variant HPFH syndrome A2>3.5 minor β thalas minor β + minor α hyperthyroidism unstable Hb Heterozygous sickle cell Megaloblastic anemia (early stage) liver Disease + β thala wilson disease

  25. α thalassemia • حذف ژن α • حذف يك ژن : حامل خاموش • حذف دو ژن : هيپوميكروآنمي + A2 نرمال • حذف سه ژن: HbH Disease • حذف چهارژن: مرگ داخل رحمي

  26. HbS • موتاسيون درژن β • در الكتروفورز : • باند S ، بدون A HbSS • باند A, SHbAS S<A نرموكروم – نرموسيتيك • باند A, SS>A minor β thala+HbASهيپوميكرو

  27. Hb Electrophoresis • از قطب منفي به قطب مثبت • PH=8.6 بر روي استات سلولز • نمونه • نگه‌داري نمونه • نگه‌داري بافر، در يخچال • آماده‌سازي غشاي استات سلولز • مدت زمان الكتروفورز • آلودگي با پلاسما • سرعت حركت • (H.I←Bart’s←J←K←A← F← L.P.G.Lepole← G.D.S← O.E.C.A2) • باند A2 بيشتر از 10%:HbC, E, O • باند S10-15%: Hb Lepore

  28. HbA2 Result • <1.6 - α thala (- -/αα) • - HbH Disease • - minor β thala + δ variant • 1.6-3.5 - normal • - δβ thala • - minor β thala • - α+ thala (-α/ αα) • 3.4-3.7 - minor β thala + IDA • - minor β thala + δ variant • - minor β thala + minor α thala • -HbS • - HbS + α thala • - error • 3.8-8 - minor β thala • - unstable Hemoglobin • > 8 - minor β thala (rare) • - Hb variant • - error

  29. HbF (α2γ2) • 1-5% - 30-50% of minor β thala • - Hb variant (minor & major) • - minor β thala + minor Hb variant • - non thalassemic disorder • 5-20% - minor β thala • - homozygout Hb variant • - minor β thala + minor Hb variant • - heteroaygous HPFH • - δβ thala • 15-45% - hetro HPFH • - Intermedia thala • >45% - major β thala • - Intermedia thala • - homozygous HPFH • - newborn

More Related