Nová kardiovaskulární léčiva

1. Nová kardiovaskulární léčiva III.Beskydský slet lékárníků Trojanovice 4.5.2002 Pavel Grodza, Lékárna Panacea Příbor

2. Nové skupiny kardiovaskulárních léčiv • nové statiny • prostacykliny • inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa • blokátory endotelinových receptorů • nová antiarytmika III.třídy • látky ovlivňující metabolismus myokardu • duální inhibitory ACE a NEP

3. Nové skupiny kardiovaskulárních léčiv • antagonisté aldosteronových receptorů • antikoagulancia - deriváty hirudinu • analoga natriuretického vasoakt.peptidu • pozitivně inotropní l. -calcium senzitizers • aktivátory draslíkových kanálů • inhibitory sinusového uzlu • inhibitory resorpce cholesterolu

4. Nové statiny- rosuvastatin • tzv.superstatin- dávka od 1 do 80mg denně • vyšší účinnost než dosavadní • snížení LDL až o 67%,TGC o 10-36% • zvýšení HDL o 14% • efekt závisí na dávce- 1mg- LDL o 30% • - 80mg- LDL o 67% • Crestor AstraZeneca

5. Prostacykliny, analoga PGI2 • uniprost- REMODULIN inj. • beraprost(treprostinol)- p.o. • iloprost- ILOMEDIN inf.-Schering AG • epoprostenol- FLOLAN inj.-GSK • indikace- plicní hypertenze • - poruchy periferního prokrvení

6. Inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa v trombocytech • povrchový protein krevních destiček zodpovědný za agregaci • eptifibatid- INTEGRILIN inj.-heptapeptid • tirofiban- AGGRASTAT inf. MSD • gantofiban- první p.o. • abciximab - REOPRO inj.Centocor • indikace- AIM, intervenční výkony na koronárních tepnách,

8. Biosyntéza endotelinu

9. Tvorba endotelinu-schema

11. Blokátory endotelinových receptorů • endoteliny ET-1, ET-2, ET-3 • - 21 AK, ET-1- nejsilnější vasokonstriktor • - hladina roste při srdečním selhání • receptory ETa, ETb • možnost zásahu- inhibice ECE • - antagonizace na ETa,ETb

12. Neselektivní blokátory ET-1 receptorů • bosentan- studie REACH- přerušena pro hepatotoxicitu, 15% 3x vyšší jat.testy, p.o. • - TRACLEER, Actelion • - nová indikace-plicní hypertenze • tezosentan - duální inhibitor ETA i ETB - Roche,Genentech,Actelion • - studie RITZ 2 • VALETRI Actelion inj.i.v.

13. Selektivní blokátory ETa receptorů • darusentan- Knoll, Aventis • ETa- stimulace vede k vasokonstrikci, jeho blok k vasodilataci, u ETb naopak • perspektiva v léčbě městnavého srdečního selhání • sitaxsentan • enrasentan, studie ENCOR

14. Sitaxsentan a TK v plícnici

15. Nová antiarytmika třídy III. • dronedaron - podobný amiodaronu, ale neobsahuje jod, Sanofi • azimilide(Stedicor)-studie ALIVE- po AIM 100mg denně- výsledek neutrální • dofetilid (TIKOSYN Pfizer inj.) • ibutilid (CORVERT Pharmacia inj.)

16. Látky ovlivňující metabolismus myokardu • ranolazin- pozitivně ovlivňuje metabolismus myokardu • parciální inhibitor oxidace mastných kyselin(pFOX) • studie MARISA,CARISA- snižuje oproti placebu frekvenci anginózních záchvatů (při dávce 750mg 1.3x, při dávce 1000mg 1.7x

18. Duální inhibitory ACE a NEP • Omapatrilat- oproti ACEI modelově více snižuje TK a prodlužuje život, kašel ve stejné frekvenci, více flush a erytém • studie OVERTURE, OPERA,OCTAVE • VANLEV BMS • sampatrilat, fasidotrilat

19. Antagonisté aldosteronových receptorů • eplerenon- lepší tolerance než spironolakton • jediný selektivní antagonista receptoru • kompletnější blok aldosteronu než ACEI a ATII.antagonisté • bude se klinicky zkoušet i v ČR • studie EPHESUS u srdečního selhání po AIM, 37 zemí • studie 4EV- hypertonici

20. Studie RALES • 1664 pacientů se srdečním selháním NYHA III-IV • 25-50mg spironolaktonu denně • předčasně ukončena- o 27%pokles úmrtnosti, nižší počet hospitalizací • 8.5% pac.-gynekomastie

21. Antikoagulancia- deriváty hirudinu • bivalirudin - specifický přímý reverzibilní inhibitor trombinu • peptid s 20AK • indikace- jako antikoagulans při PTCA,nemá antagonistu, podává se s KAS • ANGIOMAX

22. Antikoagulancia-pentasacharid • nepřímá antitrombotika podobně jako heparin a frakcionované hepariny • působí jako anti-Xa • ARIXTRA Sanofi-Synthelabo-registrována jako prevence trombózy při ortopedických operacích • danaparoid, sulodexid

23. Natriuretické peptidy • dilatace arteriol v ledvinách • inhibice uvolňování endotelinu • snížení aktivity ACE, uvolňování aldosteronu, zlepšení hemodynamiky • inhibice sekrece reninu • zvýšení natriurézy • marker srdečního selhání již v počátku

24. Natriuretické peptidy nesiritid • NATRECOR Scios,GSK, 1.5mg inj. • ve srovnání s NG- rychleji zlepšuje hemodynamiku • rekombinantní forma B-typu ANF, 32AK • indikace - akutní srdeční selhání • 10 klin.studií, 942 pacientů, studie WMAC

25. Pozitivně inotropní látky „calcium sensitizers“ • levosimendan,SIMDAX inj. Orion • zvyšuje vazbu Ca-iontů na toponin C kontraktilních proteinů myokardu bez zvýšené spotřeby kyslíku • podobně jako amrinon,milrinon a enoximon blokuje i fosofodiesterázu III. • indikace- akutní srd.selhání, krátkodobě i.v.

26. Aktivátory draslíkových kanálů • nicorandil(nikotinamid nitrát),SIGMART inj.Chugai,IKOTRIL, IKOTREL tbl. 2.5, 5, 10, 20mg • otvírá ATP-senzitivní draslíkový kanál, což způsobuje relaxaci hl.svalu cév,vasodilataci • klinicky se více uplatňuje nitrátový účinek • indikace- akutní i chronická AP • studie IONA-2xdenně 20mg p.o.

27. Inhibitory resorpce cholesterolu • Ezetimib- selektivní inhibior střevní absorpce cholesterolu z potravy i žluči • konjugát po glukuronidaci brání absorpci cholesterolu, ne TGC a vitamínů A,D,E,K • působí samostatně nebo synergicky se statiny • fixní kombinace se simvastatinem • ZETIA tbl. Schering-Plough, Merck

29. Děkuji za pozornost! Nashledanou za rok !