260 likes | 689 Views
Eukaryoti k Hücre Döngüsü. Cyclin- Bağımlı Kina zlar (cdk) and Cyclin ’ler hücre döngüsüne geçişleri tetiklerler. Cyclin/cdk k omplex ’leri specific hücre döngüleri arasındaki geçişlerde gereklidirler. G1. S. G2. M. cyclinB/cdk1. Kina z a ktivitesi. cyclinA/cdk2. cyclinE/cdk2.
E N D
Cyclin-Bağımlı Kinazlar(cdk) and Cyclin’ler hücre döngüsüne geçişleri tetiklerler
Cyclin/cdk komplex’leri specific hücre döngüleri arasındaki geçişlerde gereklidirler
G1 S G2 M cyclinB/cdk1 Kinaz aktivitesi cyclinA/cdk2 cyclinE/cdk2 zaman Memeli hücre döngüsü
RNA, Protein Mitoz,Sitokinez Lamin H1 Abl Cyc B/A CDK1 M Cyc D’ler CDK4,6 G2 G0 1 s 3-4 s G1 DNA, RNA, Protein S RNA, Protein 6-12 s 6-8 s p53 pRb Cyc A CDK2 Cyc E CDK2 Hücre Döngüsü Yrd. Doç. Dr. İzzet YELKOVAN C.Ü. Tıp Fak. Tıbbi Biyoloji AD
Aktif p53 p21 P pRb G1’den S Fazına Geçiş Hücre Döngüsünün Regülasyonu 1. CDK Fosforilasyonu DNA’da Hasar 2. C parçalanması 3. C ve CDK sentezi CDK2 4. CDK inhibisyonu CE pRb pRb pRb E2F DNA Sentez Enzimleri
cyclin/cdk komplex’inin Aktivasyonu • # siklin (cyclin) sentezi • # inaktive edici fosforilasyon (wee1) • # aktive edici fosforilasyon (cak) • # aktive edici defosforilasyon (cdc25) • # cdk-inhibitor molekülleri
Cyclin/cdk inhibitor molekülleri p16 ailesi # D-tip siklinlere özgü # aktivitesi G 1’de kısıtlı # ayrışma ile inhibisyon p21 ailesi # çoklu cyclin/cdk komplex’lerini inhibe eder # G1 and G2’de aktivite gösterir # stokiyometrik inhibisyon
G1 restriktsiyon noktası # büyüme faktörlerine gereksinim vardır # büyüme ve inhibe edici faktörlere duyarlı # kontakt inhibisyon # unstable protein(ler)
G1 restriction noktası vekanser melanoma, glioblastoma, NSCLC, tumor suppressor p16 akut lymphoid leukemia’ler, T and B hücre non-Hodgkin's lymphoma glioblastoma, melanoma onkogen cdk4 Meme kanseri, esophageal kanser, HNSCC, hepatocellular karsinomlar, onkogen cyclin D sentrositik lymphoma retinoblastoma, osteosarkoma, pRB tumor suppressor NSCLC
G1’de ilerleyişin inhibisyonu ve stimulasyonu G1’de ilerleyişin inhibisyonu G1’ de ilerleyişinstimulasyonu mitogenler anti-mitogen (TGF-b) DNA-hasarı myc ras ? p15 p53 PKB p16 cyclin D / cdk4 p27 p21 cyclin D / cdk4 P P pRB pRB P pRB pRB P P P S-fazına giriş inhibe olur S-fazına giriş S-fazına giriş inhibe olur S-fazına giriş onkogenler tumor suppressor genler
Hücre Döngüsünde Kromozom ve Sentrozom Döngüleri separation maturation duplikasyon Sentrozom Döngüsü Kromozom Döngüsü G1 M S G2
Wait !!!! (no tension) I’ve got a bite !! (attachment) Hepsini de yakalamalıyım OK, time to reel it in (anaphase) Balıkçı Gözüyle Mitoz sentrozom sentrozom
Spindle Assembly Checkpoint anafaz metafaz kohesin sentrozom kinetokor BubR1 APC/C Sekurin degradasyonu Mad2 Separaz Kohesin’nin ayrılması
bekle bekle bekle İğ iplikcikleri ve kromozomlar bipolar monopolar tutunmamış
CRM1 Thr161 cdc2 Y15 T14 cylin B aktivasyonu ve mitotik giriş leptomycin B CAK cyclin B P P P cyclin B cyclin B cdc2 cdc2 P P Plk cdc25C Wee1 caffeine sitoplazma Çekirdek, nükleus
Mitoza Girişin İnhibisyonu: G2’de DNA hasarı ve replikasyon checkpoint’i 14-3-3s 14-3-3s p53 cyclin B sitoplazma p21 X-ışınımı T161-P CAK cdc2 nukeus cyclin B DNA hasarı Plk1 T14/Y15-P ATM DNA replikasyon yapıları Chk1/2 S216-P Cdc25C nukleus Cdc25C ATR 14-3-3 sitoplazma