Réservoirs du VIH

1. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (1) CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé • étude randomisée non-comparative réalisée chez des patients indétectablessous ARV (CV < 50 copies/ml), CD4 > 350/mm3 et ADN proviral entre 10et 1 000 copies/106 PBMC • Schéma 1:1 : 8 semaines d’intensification par RAL/MVC puis double intensificationRAL/MVC + IL7(3 injections r-hIL-7 à S 8, 9 et 10) ou RAL/MVC seul • Réponse définie par au moins une diminution de l’ADN proviral > 0,5 log à S56 • échec du screening (n = 26) • ADN > 1 000 (n = 17) • ADN < 10 (n = 2) • CV trop élevée au screening (n = 4) • Retrait du consentement avant inclusion (n = 4) • CD4 < 350 (n = 1) • Moins de 3 ans d’ARV (n = 1) Screening (n = 57) Eligibles (n = 31) • Non randomisés (n = 2) • Retrait du consentement (n = 1) • EI sérieux (n = 1) Randomisés (n = 29) RAL/MVC (n = 14) RAL/MVC + IL-7 (n = 15) Analysés (n = 14) Analysés (n = 15)

2. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (2) CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé • Résultats à 1 an : • Aucune diminution du réservoir viral dans chacun des 2 brasde traitement • IL-7 induit une forte augmentation mais transitoire des CD4,notamment des cellules centrales mémoires (CM) • étude du réservoir dans chacune des populations cellulairesne montre aucun changement dans le bras RAL+MVC • dans le bras IL-7 : augmentation significative de l’infection des cellules transitionnelles mémoires (TM) et tendance non significative pour les centrales mémoires (CM) • 2 bras : aucune modification du transcriptôme dans chacunedes populations cellulaires T CD4 étudiées entre J0 et S56

3. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (3) Ces résultats suggèrent qu’au bout d’un an, l’IL-7 induit certains changements à long terme dans la redistribution des réservoirs du VIHet des compartiments cellulaires T CD4, Ceci laisse à penser que ces changements ne reflètent pas simplementles effets de prolifération homéostatique de IL-7 CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé • Contribution importante à la fois de CM et TM par rapport aux cellules effectrices mémoires (EM), à la fois dans les % et dans les valeurs absolues • in vitro : induction par l’IL-7 de la production virale dans les CM et les TM Bras MVC-RAL Bras MVC-RAL-IL7 * 10 000 10 000 J0 S56 J0 S56 * Évolution entre J0et S56 de la distributiondu réservoir viraldans les différentessous-populationscellulaires (en %et en valeur absolue) 1 000 1 000 100 100 10 10 1 1