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第八节 变态反应 定义: 是免疫系统对再次进入机体的抗原作出的强烈的异常反应,导 致组织器官损伤和机体生理功能紊乱。 引起变态反应的物质称为变应原或过敏原。 一、 变态反应的发生 分为两个阶段: 1 、致敏阶段 机体初次接触抗原,产生相应的过敏性抗体,吸附于相应的细胞表面,使机体处于致敏状态。 2 、发生阶段 当抗体再次接触同一抗原时,而出现异常反应的过程。. 二、 变态反应的类型 1 、第 I 型变态反应 —— 过敏反应 由亲细胞性的抗体 IgE 介导的变态反应称之。
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第八节 变态反应 定义:是免疫系统对再次进入机体的抗原作出的强烈的异常反应,导 致组织器官损伤和机体生理功能紊乱。 引起变态反应的物质称为变应原或过敏原。 一、 变态反应的发生 分为两个阶段: 1、致敏阶段 机体初次接触抗原,产生相应的过敏性抗体,吸附于相应的细胞表面,使机体处于致敏状态。 2、发生阶段 当抗体再次接触同一抗原时,而出现异常反应的过程。
二、 变态反应的类型 1、第 I 型变态反应——过敏反应 由亲细胞性的抗体IgE介导的变态反应称之。 与肥大细胞和嗜碱性白细胞有关。 2、第 II 型变态反应——细胞溶解反应 引起细胞溶解反应的抗体主要是IgG和IgM,当其 与细胞上的相应抗原或吸附在细胞表面(或和细胞结合) 的相应抗原或半抗原发生特异性反应时,可通过激活补体 系统引起细胞裂解破坏。
3、第III型变态反应——免疫复合物反应 当抗体和抗原形成免疫复合物后,由于某些原因沉着于组织 内,当结合补体后,产生趋化因子,导致嗜中性白细胞的局部积聚, 并释放溶酶体,破坏局部组织,这样引起的病变称之。 4、第型变态反应——迟发型变态反应 由细胞免疫介导的异常反应。当机体再次接触相同抗原时, 致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子,导致变态反应。
三、 变态反应的机理 1. 过敏反应—— I 型 机体初次接触抗原,产生亲细胞性过敏性抗体IgE,IgE 吸附于皮 肤、消化道、呼吸道粘膜的毛细血管组织中肥大细胞和血液中嗜碱性粒 细胞表面,使机体处于致敏状态。 当抗体再次接触同一抗原时,过敏原与细胞表面的IgE 结合,导致 细胞释放具有药理作用的活性介质,如组织胺、5-羟色胺和过敏毒素等, 而出现异常反应的过程:毛细血管扩张、通透性增加、皮肤粘膜水肿、 血压下降、呼吸道及消化道平滑肌痉挛。 临床表现: 呼吸困难 腹泻与腹痛 全身性休克
细胞毒性变态反应—— II 型 • II 型变态反应:又称为抗体依赖性细胞毒型变态反应 • 细胞溶解型变态反应 • 参与抗体主要是IgG、IgM ,与红细胞表面抗原结合后,激活补体 • 系统,引起细胞溶解。 • II 型变态反应中,吞噬细胞溶解红细胞与溶解病原细菌的机理相同。 • 常见的II 型变态反应有: • 输血反应:血型不同造成的溶血反应 • 新生仔畜溶血症:新生骡为多见 • 自身免疫性溶血:抗红细胞抗体造成或红细胞表面沉积免疫复合物 • 所致。 • 病原微生物引起的溶血反应:沙门氏菌脂多糖、马传贫病毒、阿留 • 申病毒、一些原虫。
3. 免疫复合物型变态反应——III 型 机体内抗原抗体形成复合物,并及时地被网状内皮系统清除,但某 些情况下可引起变态反应,造成组织损伤。 常见的免疫复合物疾病有: 血清病:异源抗血清治疗时,抗血清具有中和毒素的作用,同时又 是异源蛋白,可诱导免疫反应。表现为肾小球肾炎和关节炎等。 自身免疫复合物病:全身性红斑狼疮,由抗自身红细胞抗体所致。 Arthus反应:皮下多次注射同种抗原,形成中等免疫复合物,沉积 在毛细血管壁上,激活补体系统,导致组织损伤,如局部出血、血栓。 由感染病原微生物引起的免疫复合物病:溶血性链球菌和葡萄球菌 引起心内膜炎;病毒性肝炎、寄生虫感染等。
迟发型变态反应—— IV 型 • 迟发型变态反应是由T 细胞免疫参与的反应,机体受抗原刺激后导 • 致淋巴细胞增殖,机体致敏,如再次接触相同抗原,致敏淋巴细胞释放 • 出各种细胞因子,一方面使机体获得细胞免疫,另一方面发生迟发型变 • 态反应。 • 病变特征:单核细胞侵润、巨噬细胞释放出溶酶体酶、淋巴细胞释 • 放出细胞因子,引起组织损伤。 • 包括: • Jones-Mote 反应 • 接触性变态反应 • 结核菌素变态反应 • 肉芽肿变态反应 • 特点:发生时间在12h 以后,持续时间长达7-10 d。
四、 临床免疫学 自身免疫病(Autoimmune disease) 正常机体具有天然免疫耐受性,不对自身抗原产生免疫反应。当机体免疫功能异常时,会出现如自身免疫繁殖障碍、自身免疫性肾炎、自身免疫性皮肤病、自身免疫性甲状腺炎等自身免疫病。 发生机理: 1. 正常隐蔽抗原的暴露 2. 产生新的抗原决定族 3. 与微生物的交叉反应 4. 病毒引起的自身免疫病 5. 禁忌细胞株被激活
免疫缺陷(Immunodeficiency ) 定义:由于免疫器官、组织或免疫细胞功能的失常或欠缺所引起的一系列病理过程。包括二类: 原发性免疫缺陷:与遗传有关,为某一品系或家系所特有。 继发性免疫缺陷:获得性免疫缺陷,由生物和理化因素损害免疫系统而致。其中最重要的致病因子是病毒感染。 淋巴系统异常 吞噬细胞异常 补体异常 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 体液-细胞免疫缺陷 原发性免疫缺陷 继发性免疫缺陷 淋巴细胞瘤所致 微生物感染所致
肿瘤免疫 当机体免疫力低下,免疫监测功能不能清除和消灭体内变异的细胞,就会形成肿瘤。 肿瘤抗原:机体产生肿瘤时的抗原,包括: 胚胎抗原 肿瘤特异性抗原 肿瘤的病毒抗原 抗肿瘤免疫的机理: 抗体、补体的细胞毒作用 粒细胞、巨噬细胞、T 细胞介导的ADDC 细胞毒性T 细胞(CTL)的杀伤作用 NK 细胞的细胞毒作用
肿瘤的免疫逃逸机制 抗原封闭:肿瘤细胞上出现的新抗原被某些封闭因子所阻断,如封闭性抗体封闭等。 抗原隐蔽:肿瘤细胞的特异性抗原发生变异,使抗原隐蔽或消失。 诱导免疫耐受性:肿瘤细胞的可溶性抗原与血清中的抗体形成的免疫复合物,可诱导免疫耐受性。 产生免疫抑制物质:肿瘤患者的血清中可渗出抑制淋巴细胞转化的物质,酸性蛋白、趋化抑制因子,使巨噬细胞不能集中在瘤区,降低抗瘤效应。
肿瘤的免疫治疗 非特异性免疫预防和治疗:非特异性免疫增强剂,如卡介苗、左旋咪 唑、植物多糖等 肿瘤疫苗:马立克病疫苗、肿瘤组织疫苗、肿瘤分子疫苗 继承性免疫:给患者转输免疫淋巴细胞进行的治疗 细胞因子疗法:白细胞介素(IL-1, IL-2)、干扰素(IFN) 免疫毒素疗法:将植物毒素、细菌毒素连到肿瘤特异抗体上,变成 “生物导弹”,用作治疗。