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COIN 研究 (III 期 ) ： Cetuximab ± XELOX/FOLFOX

COIN 研究 (III 期 ) ： Cetuximab ± XELOX/FOLFOX. Continuous* XELOX or FOLFOX. 主要终点 : OS 优效性（ K-ras 野生型患者）. Arm A. MRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals). Continuous XELOX or FOLFOX + cetuximab. First-line mCRC (n= 2445). R. Arm B.

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COIN 研究 (III 期 ) ： Cetuximab ± XELOX/FOLFOX

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Presentation Transcript

  1. COIN研究(III期)： Cetuximab ±XELOX/FOLFOX Continuous* XELOX or FOLFOX • 主要终点: • OS优效性（K-ras 野生型患者） Arm A MRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals) Continuous XELOX or FOLFOX + cetuximab First-line mCRC(n= 2445) R Arm B Intermittent**XELOX or FOLFOX Arm C • 65% XELOX; 35% FOLFOX(patient/physician choice) Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)

  2. COIN试验：OS/PFS无获益 Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502

  3. COIN试验：部分亚组(FOLFOX,PS 0/1)有获益 Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502

  4. COIN试验：CapeOx化疗组毒性增加 Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502

  5. COIN试验：结论 Maughan教授：在选用西妥昔单抗时要谨慎选择联合应用的化疗方案。新型的生物制剂需要与合适的基础化疗方案联合才能有临床获益。 Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502

  6. COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。

  7. NORDIC VII: FLOX ± 西妥昔单抗 III期研究 持续性FLOX (n=156) [KRAS WT=97] A组 既往未曾治疗的 转移性结直肠癌患者 (n=566) 持续性FLOX + 西妥昔单抗 (n=194) [KRAS WT=97] R B组 间断性FLOX + 西妥昔单抗 (n=184) [KRAS WT=109] C组 • 主要研究终点 • PFS • 次要研究终点 • ORR, OS, QoL, 安全性等 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)

  8. NORDIC VII研究: ITT患者PFS和OS PFS OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 A 组 (没有cet); 中位: 7.9 B 组 (cet); 中位: 8.3 C 组 (cet); 中位: 7.3 A 组 (没有cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 19.7 C 组 (cet); 中位: 20.3 PFS estimate OS estimate B vs A: HR=1.06; p=0.67 C vs A: HR=1.03; p=0.79 B vs A: HR=0.89; p=0.31 0 6 12 18 24 0 12 24 36 48 Time (months) Time (months) 185 124 46 15 9 194 137 62 20 2 187 120 37 12 2 185 135 68 15 194 143 59 12 187 133 64 14 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)

  9. NORDIC VII: 不同KRAS状态的OS KRAS野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对于化疗单用，OS未见延长，数值上甚至缩短。 KRAS WT KRAS MT 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 A 组 (没有 cet); 中位: 22.0 B 组 (cet); 中位: 20.1 C 组 (cet); 中位: 21.4 A 组 (没有 cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 21.1 C 组 (cet); 中位: 20.5 OS estimate OS estimate B vs A: HR=1.14; p=0.66 C vs A: HR=1.08; p=0.67 B vs A: HR=1.03; p=0.89 C vs A: HR=1.04; p=0.84 0 12 24 36 48 0 12 24 36 48 Time (months) Time (months) 97 72 38 9 97 70 29 7 109 73 44 9 58 47 23 5 72 55 23 4 65 51 20 5 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)

  10. NORDIC VII:不同KRAS状态的PFS KRAS WT KRAS MT 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 A 组 (no cet) B 组 (cet) 组 A (no cet) 组 B (cet) HR=1.07 p=0.66 HR=0.71 p=0.07 PFS estimate PFS estimate 7.9 8.7 7.8 9.2 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 Time (months) Time (months) 97 70 29 9 6 97 65 34 9 0 58 41 12 6 3 72 55 26 11 2 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)

  11. NORDIC VII: 分析与解读 • 研究表明西妥昔单抗联合FLOX治疗时，未获得额外的临床获益，KRAS状态未能预测 西妥昔单抗联合FLOX治疗的疗效。 • 这是继COIN研究之后，第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的III期研究，研究依然未能达到主要终点。 • NORDIC VII研究提示转移性结直肠癌治疗中，奥沙利铂可能不是西妥昔单抗一个很好的联合药物。 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)

  12. NORDIC VII: 分析与解读 EGFR抑制剂的一线疗效 1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 2010 3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010

  13. 肝M切除术后的辅助化疗： FOLFIRI研究 2008 ASCO

  14. 结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效 2008 ASCO

  15. 结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效 2008 ASCO

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