Download
1 / 29
300 likes | 752 Views
DİSLİPİDEMİ ve KBH. Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007). HD için sık heparinizasyon Artmış apoC-III/apoC-II oranı Diğer plazma lipaz inhibitörleri. Bozulmuş karbonhidrat toleransı. Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma.
E N D
HD için sık heparinizasyon Artmış apoC-III/apoC-II oranı Diğer plazma lipaz inhibitörleri Bozulmuş karbonhidrat toleransı Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma Normal veya artmış hepatik VLDL sentezi Fraksiyone trigliserid katabolik hızında azalma Artmış serum trigliseridi Kwan CHB et al, J Am Soc Nephrol (2007)
KBH ve Renal Replasman Tedavilerinde Plazma Lipid Konsantrasyonlarındaki Değişimler Chan DT et al, Atherosclerosis (2007)
Total Kolesterol Relatif Ölüm Riski n= 206 213 130 85 43 65 52 29 İnflamasyon / Malnutrisyon CHOICE STUDY, Liu Y, JAMA (2004)
Nükleolus Proteinleri PRMT 1 CH3-Proteinleri Hidroliz L-Arginin ADMA DDAH NO sentetaz NO+L-Sitrulin Dimetilamin+L-Sitrulin 250 mikromol/gün Renal Atılım 50 mikromol/gün Zoccali C, J Hypertens (2006)
Carotis intima media kalınlığı Konsantrik sol ventrikül hipertrofisi Tüm nedenlere bağlı ve kardiyovaskuler mortalite ile ilişki ADMA ile ilişkili gözlemler
L-Arginin ACE İnhibitörleri, AII Reseptör Blokörleri Metformin ve thiazolinedionlar ADMA Düzeyini Düşüren İlaçlar
PROTEİN KATABOLİZMASI DİYET METHİONİN • AdoHcy • AdoMet REMETİLASYON (Azalmış renal atılım ?) HOMOSİSTEİN Serin SİSTATYONİN TRANSSÜLFÜRASYON SİSTEİN ? PYRUVAT HİPOTAURİN SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA) SÜLFAT TAURİN
Genetik enzim polimorfizmleri MTHFR, methionin sentetaz, sistatyonin B sentetaz Diyette yetersiz folik asit, vitamin B12, vitamin B6 ve methionin Kronik alkol alımı, sigara kullanımı, yüksek kahve tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleri Böbrek yetmezliği Son dönem diabet Sistemik lupus eritematosus Hiperproliferatif bozukluklar İlaçlar (metotrexat, sulfonamidler, antiasitler) Hiperhomosisteinemi Nedenleri Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)
LDL-kolesterolü okside eder Endoteliyal fonksiyonları bozar Damar duvarına monosit adezyonunu artırır Lipid alımı ve birikimini artırır İnflamatuvar yolakları uyarır Düz kas proliferasyonunu uyarır Platelet disfonksiyonuna neden olur Koagülasyon faktörlerini aktive ederek tromboza eğilim yaratır Atherotrombozda Homosistein ile İlişkili Patofizyolojik Mekanizmalar Kaul S et al, J Am Coll Cardiol (2006)
Folik asit, 500-5000 mcg Vitamin B6, 10-500 mg Vitamin B12, 1000-3000 mcg Trimetilgliserin (TMG),500-9000 mg Kolin, 250-3000 mg İnositol, 250-1000 mg Çinko, 30-90 mg S-adenosil-methionin, 200-800 mg Homosistein Düzeyini Düşürme Seçenekleri Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)
“REVERSE EPIDEMIOLOGY” BMI KAN BASINCI HOMOSİSTEİN KOLESTEROL
Obesite Obesite Leptin rezistansı Hiperleptinemi Hiperleptinemi Leptinin yararlı etkilerinde azalma Endotel disfonksiyonu Oksidatif stres Azalmış PON1 Trombosit agregasyonu Atheroskleroz SMC proliferasyonu İnflamatuvar reaksiyon Atheroskleroz
LEPTİN LEPTİN KBH -MSH BAT SNA Renal SNA Sempatik aktivite Natriüresis İnsülin sensitivitesi Endotelial NO Pressör Depressör Correia MLG ve Haynes WG, Curr Opin Nephrol Hypertens (2004)
Sitokinler ROS NO SNS RAS - Hipoksi + ? Renal EPO yapımı Eritroid progenitör hücre Endotel hücresi Beyin ve spinal kord Böbrek Kalp Antiapoptosis eritropoez Antiapoptosis Migrasyon Proliferasyon Anjiogenez Antiapoptosis Proliferasyon Antiapoptosis Proliferasyon Antiapoptosis Proliferasyon Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)
Aktive Epo Reseptörünün Hücre Fizyolojisine Etkileri Jie KE et al,Am J Physiol Renal Physiol (2006)
Epo’nun hücre içi sinyal yolları Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)
EPO ve NO: İnvitro düşük düzeylerde NO’yu artırır Yüksek düzeylerde NO’yu azaltır EPO ve ROS: Eritrosit kitlesini artırarak ROS’u azaltır EPO ve Sempatik Sistem: Kan norepinefrin düzeyini artırır EPO ve İnflamasyon: IL6, TNF-, CRP ve MCP-1’i azaltır EPO ve RAS: VSMC’de anjiotensin II’ye sensitiviteyi artırır EPO’nun Kardiyorenal İlişkideki Rolü
