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第三章 药物杂质检查

第三章 药物杂质检查. 学习目标. 知识目标. 技能目标. 理解药物杂质定义及来源 了解药物杂质检查意义. 会进行杂质限量检查计算 会进行药物杂质检查方法. 药学系 张宜凡. 第三章 药物杂质检查. 第一节 概　　述. 一 . 　药物的杂质（ impurities ）. 是指药物中存在的 ①无治疗作用 或 ②影响药物的稳定性和疗效 , ③ 对人体健康有害 的微量物质. 二、药物中杂质的来源. 1. 生产过程中引入. 2. 贮藏过程中产生. 三、杂质的分类. 按来源： 一般杂质和特殊杂质 2. 按性质：信号杂质和有害性杂质.

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第三章 药物杂质检查

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  1. 第三章 药物杂质检查

  2. 学习目标 知识目标 技能目标 • 理解药物杂质定义及来源 • 了解药物杂质检查意义 • 会进行杂质限量检查计算 • 会进行药物杂质检查方法

  3. 药学系 张宜凡 第三章 药物杂质检查

  4. 第一节 概　　述 一.　药物的杂质（impurities） 是指药物中存在的①无治疗作用或②影响药物的稳定性和疗效,③对人体健康有害的微量物质.

  5. 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 2. 贮藏过程中产生

  6. 三、杂质的分类 • 按来源： 一般杂质和特殊杂质 • 2.按性质：信号杂质和有害性杂质

  7. 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 药物中的杂质按来源分为

  8. 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼

  9. 第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示

  10. 二、药物的杂质检查法 1. 对照法 限量检查法 特点：不需知道杂质的准确含量

  11. 三、 杂质限量的计算

  12. 一、氯化物检查法 （一）检查的意义：考察药品的纯杂程度， 为“信号杂质” 。 第三节 一般杂质检查 （二）原理 对照法

  13. 二、硫酸盐检查法 （一）原理对照法

  14. 三、铁盐检查法 硫氰酸盐法ChP、USP 硫氰酸铁 过硫酸铵 （一） 原理对照法 硫氰酸铵

  15. 四、重金属检查法 • 重金属定义：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如Ag、Pb、Hg、Cu、Sn、Zn等

  16. 第一法 硫代乙酰胺法 （一）原理 对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

  17. 五、砷盐检查法 （一）古蔡法 ChP、BP （二）Ag-DDC法 ChP、USP

  18. （一）古蔡法 原理 对照法 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较

  19. （二）注意事项 （1）平行原则 （2）醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢。消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰 醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

  20. 一般杂质的检查 (二) Ag-DDC法 (二乙基二硫代氨基甲酸银法) silverdiethyldithiocarbamate 用途：砷盐限量检查、微量砷盐含量测定.

  21. 一般杂质的检查 砷 盐 检 查 法 （二）Ag-DDC法的特点 a 灵敏度高 0.5 gAs/30ml b 可仪器测定,还可定量 c Sb干扰小

  22. 第三节 特殊杂质检查 • 特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行。

  23. 一、物理法 利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定

  24. （一）臭味及挥发性的差异 • 利用药物与杂质在挥发性、臭味等方面的差异进行检查。 ChP（2000） 麻醉乙醚中异臭的检查 取本品 10ml，置瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。

  25. （二） 颜色的差异 ChP（2005） 盐酸阿扑吗啡 [检查] 分解产物取本品 0.10g，加无水氧化物的乙醚 5ml，振摇后，乙醚液只许显极淡的红色。

  26. （三）溶解行为的差异 利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如葡萄糖中糊精的检查。

  27. （四）旋光性质的差异 ChP（2005） 硫酸阿托品 [检查] 莨菪碱取本品，按干燥品计算，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，依法测定（附录 Ⅵ E），旋光度不得过 –0.40°。

  28. （五）对光吸收性质的差异——分光光度法

  29. 1. 紫外分光光度法 利用药物与杂质在紫外吸收光谱方面的差异进行检查。

  30. 2. IR 用于药物中无效或低效晶型的检查。利用药物与杂质有特征峰差异进行检查。如甲苯咪唑中A晶型的检查、无味氯霉素混悬剂中A晶型的检查。 X—射线粉末衍射法

  31. 3. 原子吸收分光光度法 主要用于金属元素的检查，具有灵敏度高、选择性好等优点。如肝素钠中钾盐的检查。

  32. （六）吸附或分配性质的差异—色谱法 1. TLC （1）杂质对照品法 （2）高低浓度对比法

  33. （3）参比杂质对照品法 选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。 （4）选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品。

  34. 2．纸色谱 用于极性较大药物中杂质的检查或放射性药物注射液（或溶液）中放射化学杂质的检查。如地高辛中洋地黄毒苷的检查。 缺点：展开时间长，斑点扩散，不能用强酸等腐蚀性显色剂

  35. 3．HPLC （1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量 准确测定杂质含量 方法 内标物+杂质对照品→对照溶液，进样，测定，计算校正因子

  36. 4．GC 用于药物中挥发性杂质的检查。如药物中有机溶剂残留量测定。检查方法同HPLC。

  37. 二、化学法 利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查。如阿司匹林中水杨酸的检查。

  38. 例. 在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（ ） • A. 氯化物 • B. 硫酸盐 • C. 醋酸盐 • D. 砷盐 • E. 淀粉 思考？

  39. 药物杂质检查—小结 知识点 能力点 1.杂质定义、来源、分类 2.药物杂质检查意义 3.药物杂质检查内容 1.掌握杂质检查方法 2.对药品杂质检查做出正确判断 3.掌握药品杂质检查注意事项

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