1 / 32

Pazopanib MTM

Pazopanib MTM. Paweł Weiss www.seethisnowreadthis.com. Dla Kogo (MTM)?. U wszystkich mięsakach po za GIST i tłuszcakomięsakach leczeniu choroby rozsianej lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od leczenia. Jak działa pazopanib?.

deo
Download Presentation

Pazopanib MTM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PazopanibMTM Paweł Weiss www.seethisnowreadthis.com

  2. Dla Kogo (MTM)? • U wszystkich mięsakach po za GIST i tłuszcakomięsakach • leczeniu choroby rozsianej lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od leczenia

  3. Jak działa pazopanib? • Pazopanib jest inhibitorem kinazy białkowej. • Enzymy te mogą znajdować się w niektórych receptorach na powierzchni komórek. • Pazopanib możę wstrzymać wzrost i rozprzestrzenianie nowotwora przez blokadde tych enzymów • Blokada tych enzymów blokuje angiogenezy

  4. Nowę naczynia są potrzebne kiedy guz przekroczy 1-2 mm3 z powodu niedotlenienia Niedotlenienie powoduje produkcje VEGF i PDGF.

  5. Angiogeneza - EBM • Jest korelacja między klasifikacją high-grade i nadekspresją VEGF/PDGF • Jest korelacja między nadekspresją VEGF/PDGF i obniżonym OS

  6. Profil Pazapanibu

  7. Mniej mielosupresji

  8. Nadexpresja u mięsakach 1. Tamborini E et al. Clin Cancer Res 2004;10:938; 2. Kawauchi S et al. Oncology Reports 1999;6:959; 3. Barretina J et al. Nat Genet 2010;42:715; 4. Potti A et al. J Cancer Res ClinOncol2004;130:52; 5. Yoon SS et al. J Surg Res 2006;135:282; 6. Potti A et al. Anticancer Res 2004;24:333; 7. McArthur GA et al. J ClinOncol2005;23:866; 8. Palman C et al. Lab Invest 1992;66:108; 9. Yamamoto T et al. Anticancer Res 2003;23:4325; 10. Minniti CP et al. Cell Growth Diff 1995;6:263; 11. Blandford M et al. Pediatr Blood Cancer 2006;46:329

  9. Jak działa Pazopanib

  10. Badanie PALETTE • Pacjenci lat ≥18, WHO 0-1 • Progresja w ostatnich 6 miesięcach, lub w ostatnich 12 miesięcach w leczeniu neo-adjuvantowym • Aż do 4 rzutów leczenia wcześniej • Progresja lub nietolerancja do ADM • Bez leczenia wczeszniejszego TKI

  11. PALETTE

  12. PALETTE

  13. OS - Overall survival

  14. Jak się stosuje pazopanib? • Stosuje się lek godzinne przed posiłkiem lub dwa godziny po posiłkiem • Nie można kruszyć tabletki • Biotransformacja przez izoenzym CYP3A4 • Nie stosować razem z chemioterapią • Nie stosować u kobiet w ciąży (D) • Tylko u pacjentów z ECOG 0 i 1

  15. Powikłania • 58% pacjentów wymagało przerwanie leczenia • 38% pacjentów wymagało zmiejszoną dawkę • 14% pacjentów wymagało odstawienia leku

  16. Hepatotoskyczność • Co miesiąc trzeba monitorować parametry wątroby • ALT 3xGGN do 8xGGN wymaga kontroli co tydzień • ALT >8xGGN wymagaodstawienie • włącza się jak ALT wróci do <2,5xGGN • Kontrola co tydzień przez 8 tygodni • Kiedy ALT wróci do >3xGGN, trzeba odstawić lek na stałe • ALT >3xGGN + bilirubina >2xGGN wymaga odstawienie na stałe • LepiejodstawićSimvastatynę • Przy wstępnych podwyższonych parametrach wątroby, trzeba zmniejszyć dawkę do 200 mg

  17. Kardiotoksyczność • Uwaga u pacjentów z QT>500 ms • RyzykoTorsades de Pointes • Wymagany poziom elektrolitów w granicach normy • EKG przy każdej wizycie • ECHO serca wymagane przez rozpocięciem leczenia • Spadek EF >15 % przerwać leczenie, spadek EF >10% poniżej EF 50% przerwać leczenie

  18. Dysfunkcja EF PALETTE

  19. Krwawienie • Nie ma wypadków śmiertelnych z powodu krwawienia u pacjentów z mięsakami • Najczęściej krwioplucie, krew z odbytu

  20. Przetoka i perforacja • Trzeba być świadomy o tym że pazopanib może powodować perforacje i przetoki • Ból brzucha może mieć poważną etiologie

  21. Zakrzepenia • Nie można stosować lek u pacjentów którzy mieli zakrzepice/OZW <6 miesięcy

  22. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome • Ból głowy, padaczka, ospałość, dezorientacja, problem ze zwrokiem, inne problemy neurologiczne • Potwierdza się rezonansem • Leczy się odstawienięm lekiem i kontrolą ciśnienie tętniczego • Może być śmiertelne

  23. Nadciśnienie Tętnicze • Wymagana ścisła kontrola RR • Nadciśnienie tętnicze wymaga leczenie farmakologicznego

  24. Gojenie ran • Trzeba odstawić pazopanib tydzień przed operaacją i właczyć jak rana jest wygojona

  25. Nefrotoksyczność • Badanie białka moczu wymagane przed rozpocięcia leczenia i w trakcie leczenia • Kiedy >3 gramów białka w DZM, trzeba odstawić pazopanib • Klirens kreatyniny powinna być > 30 mL/min, ale poziom nie mjał istotny wpływ na farmokinetyke

More Related