Nesteroidní antirevmatika u kardiaka

1. Nesteroidní antirevmatikau kardiaka M.Olejárová Revmatologický ústav Praha

2. Problematika NSA a kardiovaskulárních onemocnění • NSA a hypertenze • NSA zvyšují TK • NSA snižují účinnost některých antihypertenziv • NSA, ICHS a riziko infarktu myokardu • Rofekoxib a riziko IM • Koxiby versus neselektivní NSA • Naproxen a riziko IM • Interakce NSA s kyselinou acetylosalicylovou • NSA a kardiální insuficience • Akutní srdeční selhání • Chronická městnavá srdeční slabost

3. NSA a hypertenze • Vzestup TK jako nežádoucí účinek terapie NSA • Inhibice natriuretického efektu PGE2 • Retence natria (až 25 % léčených pacientů) • Vzestup TK o 5-10mm Hg, otoky • Inhibice natriuretického efekt je přechodná (3 dny) • Další mechanismy?? • Interakce NSA s některými antihypertenzivy • ACE inhibitory • Diuretika (furosemid)

4. Vážený průměrný rozdíl systolického a diastolického TK při terapii NSA Aw TJ et al. Arch Intern Med 2005;160:460-496

5. Závažné kardiovaskulární příhody ve studii VIGOR a APPROVe APPROVe VIGOR RR = 2.37 (R vs. N) RR = 1.92 (R vs. Placebo) Bombardier C et al. N Engl J Med 2000;343:1520-28 Bresalier RS et al. N Engl. J Med 2005;352:10092-1102 APPROVe – Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx

6. Kardiovaskulární účinky NSA Nerovnováha mezi TxA2 a PGI2? COX-1 (trombocyty) Syntéza tromboxanu A2 COX-2 (endotel) Syntéza prostacyklinů Trombóza Trombóza Podporuje agregaci destiček Vazokonstrikce Inhibuje agregaci destiček Vazodilatace

7. Kardiovaskulární morbidita v klinických studiích Koxiby versus neselektivní NSA

8. Metaanalýza studií s naproxenem a riziko IM Juni P et al. Lancet 2004;364:2021-29.

9. Cyklooxygenáza-1 (trombocytární) Katalytické místo Serinový zbytek na pozici 529 Přístupový kanál Kyselina arachidonová

10. Interakce COX-1 s k. acetylosalicylovou a ibuprofenem

11. Riziko IM u pacientů, užívajícíchk. acetylosalicylovou a NSA(intermitentně, pravidelně) • Lék Relativní 95% CI • riziko IM • Placebo 1,00 NA • Aspirin 0,56 0,44-0,72 • Aspirin + NSA intermitentně 0,69 0,46-1,05 • Aspirin + NSA pravidelně 1,57 0,70-3,56 Kurth T et al. Circulation 2003;108:1191-5.

12. Interakce NSA s k. acetylosalicylovou • Současné podávání aspirinu a ibuprofenu antagonizuje ireverzibilní inhibici destiček navozenou k.acetylosalicylovou a tedy snižuje její kardioprotektivní efekt • Catella-Lawson F a spol.N Eng J Med 2001 • Podobné interakce nebyly zjištěny u rofekoxibu, celekoxibu, paracetamolu ani diklofenaku • Catella-Lawson F a spol.N Eng J Med 2001 • Wilner KD. J Clin Pharm 2002,42:1027-30 • Naproxen může snižovat účinek kyseliny acetylosalicylové • Capone ML et al. J Am Coll Cardiol 2005;45:1295-301

13. Doporučení pro indikaci koxibů a neselektivních NSA v praxi Scheiman JM et al, Arthritis Research &Therapy 2005;7(suppl.4):S23-S29

14. Městnavé srdeční selhání při terapii selektivními a neselektivními NSA

15. Neselektivní NSA Kontraindikace závažné srdeční selhání Zvláštní varování a opatrnost arteriální hypertenze městnavé srdeční selhání Koxiby Kontraindikace ICHS chron.srdeční selhání NYHA III.-IV. cerebrovaskulární onemocnění etoricoxib - špatně korigovaná hypertenze Zvláštní varování a opatrnost arteriální hypertenze hyperlipoproteinémie diabetes mellitus kouření nemoci periferních tepen Doporučení EMEA ke sjednocení bezpečnostních informací o podávání NSA(Závěry meetingu 10.-13.října 2005)

16. Otázky ? ~Odpovědi!