1 / 28

Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman

USPOREDBA KONCENTRACIJA INTERLEUKINA 12 U OČNOJ VODICI I SERUMU KOD BOLESNIKA S DIJABETESOM TIPA 2 BEZ DIJABETIČKE RETINOPATIJE, S NETRETIRANOM I LASERSKI TRETIRANOM NEPROLIFERACIJSKOM DIJABETIČKOM RETINOPATIJOM. Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med.

dessa
Download Presentation

Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. USPOREDBA KONCENTRACIJA INTERLEUKINA 12 U OČNOJ VODICI I SERUMU KOD BOLESNIKA S DIJABETESOM TIPA 2 BEZ DIJABETIČKE RETINOPATIJE, S NETRETIRANOM I LASERSKI TRETIRANOM NEPROLIFERACIJSKOM DIJABETIČKOM RETINOPATIJOM Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman

  2. Diabetes mellitus Definicija i klasifikacija : a) DM tip 1 autoimuni oblik idopatski oblik b) DM tip 2 c) ostali specifični tipovi genetski defekt djelovanja inzulina genetski defekt beta - stanične funkcije uzrokovani kroničnim bolestima gušterače endokrinoptije uzrokovani lijekovima ili kemijskim spojevima uzrokovani upalama ostali nasljedni sindromi udruženi s DM u trudnoći

  3. Diabetes mellitus Kronične komplikacije šećerne bolesti 1. Vaskularne • nefropatija • retinopatija • koronarna arterijska bolest • cerebrovaskularna bolest • bolest perifernih krvnih žila 2. Nevaskularne • neuropatija

  4. Dijabetička retinopatija Patoanatomske promjene • Gubitak kapilarnih pericita • Mikroaneurizme • Zadebljanje kapilarne bazalne membrane • Fenestracija endotelnih stanica

  5. Dijabetička retinopatija • Hiperglikemija 1,2 • Put sorbitola 3 • Oksidacijski stres 4 • Diaglicerol i protein kinaza C 3 • Upalni citokini 5 1. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long- term complication in Insulin-Dependent Diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;329:977-86. 2. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group. Progression of retinopathy with intensive versus conventional tretment in the Diabetes Control and Complication Trial. Ophthalmology. 1995;102:647-61. 3. UK Prospective Diabetes Study (UPKDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureases or insulin compared with conventional treatment and risc of complication in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998;352-87. 4. Cadenas E, Davies KJ. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, andaging. Free Radic Biol Med. 2000;29:229-30. 5. King GL. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications. J Periodontol. 2008;79:1527-34.

  6. Citokini • mali proteini od 8-80 kD ( kilodalton) • u svim fazama imunoloških reakcija • nema imunološke reakcije bez citokina

  7. Dalton dalton (Da) jedinica za molekularnu masu 1/12 mase UGLJIKA 1 u ≈ 1.660538782(83) × 10−27 kg 

  8. Citokini makrofagi/ monociti dendritične stanice svi T limfociti B limfociti stanice epitela stromalne stanice timusa i koštane srži mastociti eozinofili granulociti fibroblasti osteoklasti endotelne stanice keratinociti megakariociti trombociti hepatociti RPE

  9. autokrino - svoje stanice parakrino - susjedne stanice endokrino - udaljene stanice cirkulacijski 1 1 Roitt I., Brostoff J., Male D., Imunology 5th ed.Mosby, London, 1998

  10. Citokini Podjela: • interleukini • interferoni • faktori nekroze tumora ( tumour necrosis factors) • faktori rasta (growth factors) • faktori koji stimuliraju kolonije (colony stimulating factors) • kemokini (chemokines)

  11. Citokini proupalniprotuupalni TNF IL - 4 IL-1 IL -10 IL-12 IL - 13 IL-18 TGF-ß IFN -γ

  12. Interleukin 12 glikoproteinski heterodimer 75 KD Sinonimi : NKSF (natural killer cell stimulatory factor) CLMF (cytotoxic lymphocyte maturation factor)

  13. Interleukin 12

  14. Interleukin 12 dvije genetski nesrodne podjedinice: manja p 35 srodna IL-6 i G-CSF veća p 40 e slična solubilnom receptoru za IL-6 ukazuje da je nastao od citokin solubilnog receptorskog kompleksa

  15. Funkcija IL-12 • diferencijacija Th1 i Th0 • stimulacija Th1, Tc1 i NK na povećano lučenje IFγ i TNF • stimulacija makrofaga na pojačanu fagocitozu preko Ifγ kojeg luče Th1,Tc1 i NK • zajedno s IL-18 stimulira diferenciranje Th1, Tc1 i NK stanica i makrofaga • preko B limfocita formira AFC (antibody forming cells) na T nezavisne antigene (urođeni imunitet) • povezuje urođeni i stečeni imunitet • endogeni adjuvant u cjepivima - poticanje celularne reakcije imunog aparata

  16. Genska transkripcija posredovana citokinima

  17. Cilj istraživanja Glavni cilj usporediti koncentracije citokina IL-12 u serumu i očnoj vodici u : 1. dijabetičara tipa 2 a) bez dijabetičke retinopatije b) s netretiranom neproliferacijskom dijabetičkom retinopatijom c) dijabetičara s laserski tretiranom neproliferacijskom dijabetičkom retinopatijom 2. nedijabetičara

  18. Cilj istraživanja Sporedni cilj : povezanost vrijednosti IL-12 u očnoj vodici i/ili serumu s konvencionalnim čimbenicima rizika • spol • dob • trajanje dijabetesa • BMI • pušenje • krvni tlak • GUK • glikozilirani hemoglobin - HbA1c • trigliceridi • kolesterol • SE • CRP • fibrinogen

  19. Očekivani rezultati 1. Poremećaj lokalne homeostaze - povećanje koncentracije proupalnih citokina u oku povezano je s prisutnošću dijabetičke retinopatije. 2. Koncentracija IL-12 u očnoj vodici je veća u dijabetičkih pacijenata s dijabetičkom retinopatijom u usporedbi s a) pacijentima bez dijabetesa b) dijabetičarima bez dijabetičke retinopatije c) dijabetičarima s laserski tretiranom dijabetičkom retinopatijom

  20. Očekivani rezultati 3. Koncentracije IL-12 u serumu dijabetičara, s ili bez dijabetičke retinopatije i osoba bez dijabetesa se razlikuju 4. Postoji pozitivna korelacija koncentracije IL-12 u serumu s dužinom trajanja dijabetesa, BMI-om, HDL kolesterolom, trigliceridima, sistoličkim krvnim tlakom i pušenjem 5. Ne postoji korelacija IL-12 u očnoj vodici s dužinom trajanja dijabetesa, BMI-om, HDL kolesterolom, trigliceridima, sistoličkim krvnim tlakom i pušenjem

  21. Metode istraživanja Kriteriji uvrštenja : • Dob > 60 godina • očna mrena • DM >10 godina • tip 2 DM Kriteriji isključenja : a) upalne bolesti oka b) glaukom c) pseudoeksfolijacijski sindrom d) okluzivne i degenerativne bolesti mrežnice

  22. Metode istraživanja Ispitanici Bolesnici Očnog odjela OB Dubrovnik kojima je postavljena indikacija za operaciju mrene. U istraživanje su uključene 4 skupine ispitanika : 1. ispitanici bez šećerne bolesti koji imaju negativnu obiteljsku anamnezu za šećernu bolest 2. ispitanici oboljeli od šećerne bolesti bez znakova dijabetičke retinopatije 3. ispitanici oboljeli od šećerne bolesti s neproliferacijskim tipom dijabetičke retinopatije, a bez ikakvog tretmana na oku 4 ispitanici oboljeli od šećerne bolesti s neproliferacijskim tipom dijabetičke retinopatije, koji su tretirani laserskom fotokoagulacijom mrežnice

  23. Metode istraživanja Postupci 1. Opća i oftalmološka anamnezu kao i slijedeće varijable : dob, spol, trajanje dijabetesa, terapija, obiteljska anamneza, pušenje, krvni tlak, indeks tjelesne mase -BMI 2. Laboratorijski parametri : IL-12 u očnoj vodici (pg/mL) IL-12 u serumu (pg/mL) GUK (mmol/L) HbA1c (%) kolesterol, HDL i LDL kolesterol (mmol/L) trigliceridi (mmol/L) SE (mm/h) CRP (mg/L) fibrinogen (g/L)

  24. Metode istraživanja 3. Kompletni oftalmološki pregled : • vidna oštrina bez i s korekcijom na Snellenovim tablicama • biomikroskopski pregled prednjeg segmenta oka bez i s midrijazom • mjerenje očnog tlaka Goldmanovim aplanacijskim tonometrom • indirektna oftalmoskopija asferičnom lupom od +20 dioptrija • pregled kontaktnom lupom Volk trans equator na biomikroskopu Haag • Streit BQ 900 • fotodokumentacija na digitalnoj fundus kameri Zeiss Visucam lite (god. 2007.) • fluoresceinska angiografija za diabetičare na digitalnoj fundus kameri Zeiss Visucam lite

  25. Očekivani znanstveni doprinos Po prvi put pokazati da li je koncentracija IL-12 u očnoj vodici povećana kod dijabetičara s dijabetičkom retinopatijom u odnosu na: a) dijabetičare koji nemaju dijabetičku retinopatiju b) dijabetičare koji su laserski tretirani c) nedijabetičare

  26. Očekivani znanstveni doprinos Ukazati trebaju li buduća istraživanja raditi na ispitivanju učinkovitosti protuupalnih lijekova u smanjivanju lučenja IL-12 u oku, a u svrhu prevencije ili liječenja dijabetičke retinopatije

  27. Očekivani znanstveni doprinos Odgovoriti da li laserski tretman uništavajući dijelove retine smanjuje koncentraciju IL-12 u očnoj vodici, a time i upalni odgovor i stupanj dijabetičke retinopatije

  28. Pilot studija • snaga istraživanja od 80% • razina statističke značajnosti od 0,05 (p - vrijednost 5%) • minimalno 48 ispitanika • 12 po skupini

More Related